最新内分泌疾病的代谢紊乱课件

内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱1第一节概述内分泌(Endocrine)---指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。

第一节概述内分泌(Endocrine)---指机体通过腺2最新内分泌疾病的代谢紊乱课件3最新内分泌疾病的代谢紊乱课件4最新内分泌疾病的代谢紊乱课件5最新内分泌疾病的代谢紊乱课件6最新内分泌疾病的代谢紊乱课件7最新内分泌疾病的代谢紊乱课件83、氨基酸衍生物类3、氨基酸衍生物类94、脂肪酸衍生物4、脂肪酸衍生物10激素分类（按作用方式）旁分泌(paracrine)---由组织液扩散作用于邻近细胞。自分泌(autocrine)---在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。内在分泌(intracrine)---细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合.神经分泌(neurocrine)---神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。

神经激素---神经内分泌细胞分泌的激素。激素分类（按作用方式）11激素分类：生物化学属性脂溶性（核受体介导）作用分子机制水溶性（膜受体介导）激素分类：12激素作用特点：（1）量小作用大（2）有特异性（3）作用迅速激素作用特点：13第二节内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）；3、动态功能试验（dynamicfunctiontest）4、其他第二节内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价1、内分泌腺14第三节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学第三节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学15胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部16一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1、下丘脑激素一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲17

激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)

ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放

TSH促进甲状腺激素合成和释放

FSH促进卵泡或精子生成

LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌

PRL刺激乳房发育及泌乳

MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收

催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2、垂体分泌的激素

激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质18（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节

主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节

主要受腺垂体各种促激素作19短袢反馈长袢反馈超短袢反馈短袢长袢反馈超短袢反馈20二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素（Growthhormone，GH）分子结构：种属差异大人：191个氨基酸直链多肽有2个二硫键是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分21最新内分泌疾病的代谢紊乱课件22分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性影响分泌因素：能量供应的缺乏；血浆氨基酸水平的增高。生理作用：促进骨骼生长；促进蛋白质、核酸的合成。

分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性23最新内分泌疾病的代谢紊乱课件24（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor，IGF）IGF即生长调节素（somatomedin，SM）GH的促生长作用需通过IGF-Ⅰ介导。 （二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子25（一）生长激素（GH）功能紊乱1.GH缺乏症GHdeficiency，GHD（垂体性侏儒症）：病因：特发性GHD；

遗传性GHD；

继发性GHD。

三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断（一）生长激素（GH）功能紊乱三、生长激素功能紊乱的生物化学26临床表现：生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨龄落后至少2年以上，但智力正常；性发育迟缓）临床表现：27

2.GH增多症

巨人症（儿童）

gigantism肢端肥大症（成人）

acromegaly临床表现：身材异常高大肌肉发达性早熟临床表现：肢端肥大及特殊面部表现广泛性的内脏肥大2.GH增多症临床表现：临床表现：28Twelve-year-oldboywithpituitarygigantismmeasuring6'5"withhismother.Notthecoarsefacialfeaturesandprominentjaw.Twelve-year-oldboywithpitui29二、GH功能紊乱的生物化学诊断

1.血浆（清）的GH测定在清晨起床前安静平卧时,从预置的保留式导管采血检测GH作为基础值.方法:免疫法二、GH功能紊乱的生物化学诊断302.血清（浆）IGF-1及IGFBP-3测定合成呈GH依赖性，血中半寿期长，不呈脉冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内GH平均水平。方法：免疫法*GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。2.血清（浆）IGF-1及IGFBP-3测定31

3.动态功能试验（血糖水平）

a、兴奋试验：运动刺激试验药物刺激试验（胰岛素-低血糖）

b、抑制试验（高血糖）3.动态功能试验（血糖水平）32四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化学诊断功能性垂体腺瘤中最常见特征性表现：乳溢、闭经、不育。诊断：血清PRL测定（显著升高）

CT和MRI检查（微腺瘤）。四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化学诊断33第四节甲状腺功能紊乱的临床生物化学第四节甲状腺功能紊乱的临床生物化学34甲状腺的结构甲状腺的结构35一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化学及生物合成1）部位：甲状腺滤泡上皮细胞的甲状腺球蛋白；2）原料：酪氨酸、碘。一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化36DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上37（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺38甲状腺激素的代谢:脱碘反应甲状腺激素分泌调节：下丘脑-垂体-甲状腺之间的反馈性调节。*血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。甲状腺激素的代谢:脱碘反应39

（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的作用机制：（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的作用机制：40甲状腺激素的作用(一)营养物质代谢

1产热效应---

*提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。

*产热效应可能与细胞膜Na-K-ATP酶活性升高有关。

*甲亢---产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减则相反。甲状腺激素的作用412对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响

(1)蛋白质代谢：

*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。

2对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响

(1)蛋白质代谢：

*T42(2)糖代谢

*增强糖原分解

*抑制糖原合成

*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用

*甲亢时，血糖升高。

(2)糖代谢

*增强糖原分解

*抑制糖原合成

*增强肾43(3)脂肪代谢*增强脂肪分解*加速肝胆固醇降解*甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常(3)脂肪代谢44(二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持

1.促进组织分化、生长、发育成熟

2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。

3.胚胎期缺碘---对骨生长不影响。但脑已受影响。

(二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持

1.促进组织分化、454.呆小症(克汀病，cretinism)---甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。

4.呆小症(克汀病，cretinism)---甲状腺功能低下465.影响CNS发育

*甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。

*甲减时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。5.影响CNS发育

*甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，47（三）其他作用1.兴奋交感神经系统

2.兴奋心脏---心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。（三）其他作用48二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱49（一）甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）：1.病因

自身免疫反应垂体瘤外源性碘过多

Graves'disease（一）甲状腺功能亢进症

50最新内分泌疾病的代谢紊乱课件51

2.临床表现高代谢征候群：多食但消瘦畏热多汗心悸易激动眼球突出、及甲状腺肿大等2.临床表现52（二）甲状腺功能减退症（hypothyroidism）：

1.病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）甲状腺切除、抗甲亢药物等癌症破坏遗传缺陷或自身免疫因素继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体前叶功能不足下丘脑疾病（二）甲状腺功能减退症53最新内分泌疾病的代谢紊乱课件542.临床表现

新生儿甲减（克仃病cretinism）：

2.临床表现55低代谢症候群：体温低怕冷无汗精神委靡、迟钝食欲减退低代谢症候群：56三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断

（一）血清促甲状腺激素测定促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）分子结构：MW25000~28000

糖蛋白α亚基（89aa）β亚基（112aa）*为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断

（一）血清促甲状腺激素测定57方法：免疫化学法检测注意点：1.取样时间2.选用高质量试剂盒3.其他应激状态的影响方法：免疫化学法58临床意义：1.TSH升高最常见于原发性甲减；2.TSH降低最常见于各种原因所致甲亢。临床意义：59

（二）血清甲状腺激素测定1.血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定2.血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定方法：免疫法

（二）血清甲状腺激素测定60需测甲状腺功能者甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态亚临床甲减甲状腺机能减退(甲减)TSH未能测出升高T4正常T3升高正常临床症状正常升高T4正常有临床症状减低甲状腺机能体外诊断程序CaldwellG,etal.Lancet1995,11(17)需测甲状腺甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态61（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定*TBG浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著。方法：免疫法TT4（μg/L）/TBG（mg/L）3.1-4.5甲状腺功能正常；0.2-2.0甲减；7.6-14.8甲亢。（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定62（四）甲状腺功能动态试验1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSH的能力；2.131I摄取试验及T3抑制试验（四）甲状腺功能动态试验63（五）自身抗体检测1、TSH受体抗体（thyrotropin-receptorantibodies，TRAb）有助于Graves病诊断及预后评估。2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.甲状腺激素抗体（thyroidhormoneautoantibody，THAb）临床表现为甲减，血清TSH及甲状腺激素水平却升高。（五）自身抗体检测64甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性T3、T4↑↑↑↑↓↓↓TSH↓↓↑↑↑↓↓TRH兴奋试验（-）（-）（+）（-）（++）（-）延迟甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤65第五节肾上腺功能紊乱的临床生化化学

肾上腺的结构第五节肾上腺功能紊乱的临床生化化学66一、肾上腺髓质激素及功能紊乱（一）肾上腺髓质激素：多巴胺（dopamine，DA）去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（epinephrine，E）

以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素一、肾上腺髓质激素及功能紊乱67肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放68肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素3-甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素3-甲氧-4-羟杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA)肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素69肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：

(1)促进能量的动员及利用

(2)交感神经兴奋样心血管作用肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：70（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断（1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）

临床表现:主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断临床表现:711、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：*E升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤*尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁酸vanillymandelicacid，VMA）是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者＞参考值的3倍。1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：722、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）（a）激发试验（胰高血糖素）（b）抑制试验（可乐定）2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）73二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上74（1）球状带分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)（醛固酮aldosterone）（一）肾上腺皮质激素的合成：（1）球状带（一）肾上腺皮质激素的合成：75（2）束状带分泌糖皮质激素glucocorticoids（皮质醇cortisol及少量皮质酮corticosterone）（2）束状带76（3）网状带分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮）及少量雌激素（3）网状带77（二）糖皮质激素的运输及代谢皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、清蛋白(Alb)(皮质素)（二）糖皮质激素的运输及代谢皮质类固醇结合(皮质素)78

（三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：1.调节三大营养物质的代谢（三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：792.水、电解质代谢3.与其他激素的协同或拮抗作用4.参与应激反应2.水、电解质代谢80（四）糖皮质激素分泌的调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑CRH分泌的负反馈调节。（四）糖皮质激素分泌的调节81三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征(Cushing’ssyndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。病因：①垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称库欣病；②原发性肾上腺皮质肿瘤；③异源性ACTH或CRH综合征。三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症82满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性83（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：--艾迪生病(Addison’sdisease)---皮质功能低下---,衰弱无力，体重下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：84最新内分泌疾病的代谢紊乱课件85最新内分泌疾病的代谢紊乱课件86（三）先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalcorticalhyperplasia，CAH）常染色体隐性遗传病。病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷（三）先天性肾上腺皮质增生症87四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断

（一）

血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定a、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）：正常值参考范围：男性21.3~34.5umol/d女性19.3~28.2umol/d四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断（一）

血、尿、唾88b、17-酮类固醇（17-KS）:

正常值参考范围：男性28.5~61.8umol/d女性20.8~52.0umol/d

b、17-酮类固醇（17-KS）:89（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定

a、血皮质醇测定（首选）：正常值参考范围：晨8点165.6~441.6nmol/L午夜12点55.2~165.6nmol/L且二者比值＞2b、24小时尿游离皮质醇：正常值参考范围：27.6~276nmol/L

（2）血皮质醇及24小时尿游离皮质醇测定b、24小时尿游离皮90（三）动态功能试验：

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴1.ACTH兴奋试验：了解下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴功能状态（三）动态功能试验：1.ACTH兴奋试验：912.地塞米松抑制试验（dexamethasone，DMT）：人工合成强效GC类药,可对CRH、ACTH分泌产生强大的皮质醇样负反馈抑制作用。2.地塞米松抑制试验92肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退下丘脑垂体性肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源性ACTH阿狄森病继发性血皮质醇或UFC↑↑↑↑↑↑↓↓血浆ACTH↑↓↓↑↑↑↓ACTH兴奋试验强反应无或弱反应无反应多无反应无反应延迟48hDMT抑制试验无或有反应无或弱反应无反应无反应肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退下丘脑垂体性肾上腺皮质93第六节性激素紊乱的临床生物化学(自学)一、性激素的生理和生化①性激素包括雄性激素（为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）雌性激素：雌激素（为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）孕激素所有性激素都是类固醇类激素第六节性激素紊乱的临床生物化学(自学)94②性激素的生理功能：

a、雄性激素（睾酮）：（a）刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持（b）促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用（c）促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能②性激素的生理功能：95b、雌性激素：

雌激素（雌二醇）：（a）促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形成月经周期（b）影响代谢b、雌性激素：96

孕激素：

（a）与雌激素协同形成月经周期（b）松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在排卵后使基础体温升高约1℃孕激素：97（2）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断

①性发育异常a、性早熟：青春期提早出现b、青春期延迟：已进入青春期年龄仍未发育（推迟但最终仍出现）性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性征仍未发育或发育不全（若不及时处理，可能终身不会性成熟）（2）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断98②青春期后性功能减退症：

男性性成熟后，各种原因致雄激素分泌不足③继发性闭经：生育期女性已有规则月经者，出现月经连续停止6个月以上②青春期后性功能减退症：994、性腺功能的临床生化检测

（1）血清（浆）性激素测定（2）性腺内分泌功能的动态试验下丘脑-垂体-性腺轴4、性腺功能的临床生化检测100

a、GnRH兴奋试验：只要检测腺垂体促性腺激素的储备功能b、绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了解睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能状况c、氯米芬间接兴奋试验：了解调节性腺功能的下丘脑-垂体轴的功能状况雌激素-孕激素试验：协助诊断育龄女性闭经的原因a、GnRH兴奋试验：只要检测腺垂体促性腺激素的101目的要求：掌握主要激素的生物合成及调节因素。熟悉主要激素的生物本质、结构与功能关系。了解激素的主要生物学作用及其失调所致的疾病的发病机理和临床表现。目的要求：102最新内分泌疾病的代谢紊乱课件103内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱104第一节概述内分泌(Endocrine)---指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。

第一节概述内分泌(Endocrine)---指机体通过腺105最新内分泌疾病的代谢紊乱课件106最新内分泌疾病的代谢紊乱课件107最新内分泌疾病的代谢紊乱课件108最新内分泌疾病的代谢紊乱课件109最新内分泌疾病的代谢紊乱课件110最新内分泌疾病的代谢紊乱课件1113、氨基酸衍生物类3、氨基酸衍生物类1124、脂肪酸衍生物4、脂肪酸衍生物113激素分类（按作用方式）旁分泌(paracrine)---由组织液扩散作用于邻近细胞。自分泌(autocrine)---在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。内在分泌(intracrine)---细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合.神经分泌(neurocrine)---神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。

神经激素---神经内分泌细胞分泌的激素。激素分类（按作用方式）114激素分类：生物化学属性脂溶性（核受体介导）作用分子机制水溶性（膜受体介导）激素分类：115激素作用特点：（1）量小作用大（2）有特异性（3）作用迅速激素作用特点：116第二节内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；2、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）；3、动态功能试验（dynamicfunctiontest）4、其他第二节内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价1、内分泌腺117第三节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学第三节下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学118胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部胼胝体丘脑垂体漏斗小脑脑干丘脑下部119一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1、下丘脑激素一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲120

激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)

ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放

TSH促进甲状腺激素合成和释放

FSH促进卵泡或精子生成

LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌

PRL刺激乳房发育及泌乳

MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收

催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2、垂体分泌的激素

激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质121（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节

主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节

主要受腺垂体各种促激素作122短袢反馈长袢反馈超短袢反馈短袢长袢反馈超短袢反馈123二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素（Growthhormone，GH）分子结构：种属差异大人：191个氨基酸直链多肽有2个二硫键是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分124最新内分泌疾病的代谢紊乱课件125分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性影响分泌因素：能量供应的缺乏；血浆氨基酸水平的增高。生理作用：促进骨骼生长；促进蛋白质、核酸的合成。

分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性126最新内分泌疾病的代谢紊乱课件127（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor，IGF）IGF即生长调节素（somatomedin，SM）GH的促生长作用需通过IGF-Ⅰ介导。 （二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子128（一）生长激素（GH）功能紊乱1.GH缺乏症GHdeficiency，GHD（垂体性侏儒症）：病因：特发性GHD；

遗传性GHD；

继发性GHD。

三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断（一）生长激素（GH）功能紊乱三、生长激素功能紊乱的生物化学129临床表现：生长发育迟缓（身材矮小但匀称，骨龄落后至少2年以上，但智力正常；性发育迟缓）临床表现：130

2.GH增多症

巨人症（儿童）

gigantism肢端肥大症（成人）

acromegaly临床表现：身材异常高大肌肉发达性早熟临床表现：肢端肥大及特殊面部表现广泛性的内脏肥大2.GH增多症临床表现：临床表现：131Twelve-year-oldboywithpituitarygigantismmeasuring6'5"withhismother.Notthecoarsefacialfeaturesandprominentjaw.Twelve-year-oldboywithpitui132二、GH功能紊乱的生物化学诊断

1.血浆（清）的GH测定在清晨起床前安静平卧时,从预置的保留式导管采血检测GH作为基础值.方法:免疫法二、GH功能紊乱的生物化学诊断1332.血清（浆）IGF-1及IGFBP-3测定合成呈GH依赖性，血中半寿期长，不呈脉冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内GH平均水平。方法：免疫法*GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。2.血清（浆）IGF-1及IGFBP-3测定134

3.动态功能试验（血糖水平）

a、兴奋试验：运动刺激试验药物刺激试验（胰岛素-低血糖）

b、抑制试验（高血糖）3.动态功能试验（血糖水平）135四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化学诊断功能性垂体腺瘤中最常见特征性表现：乳溢、闭经、不育。诊断：血清PRL测定（显著升高）

CT和MRI检查（微腺瘤）。四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化学诊断136第四节甲状腺功能紊乱的临床生物化学第四节甲状腺功能紊乱的临床生物化学137甲状腺的结构甲状腺的结构138一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化学及生物合成1）部位：甲状腺滤泡上皮细胞的甲状腺球蛋白；2）原料：酪氨酸、碘。一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（一）甲状腺激素的化139DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上140（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺141甲状腺激素的代谢:脱碘反应甲状腺激素分泌调节：下丘脑-垂体-甲状腺之间的反馈性调节。*血液游离T3、T4水平对腺垂体TSH释放的负反馈调控最重要。甲状腺激素的代谢:脱碘反应142

（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的作用机制：（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的作用机制：143甲状腺激素的作用(一)营养物质代谢

1产热效应---

*提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4，提高基础代谢率28%。

*产热效应可能与细胞膜Na-K-ATP酶活性升高有关。

*甲亢---产热量增加，基础代谢率升高，患者怕热，出汗。甲减则相反。甲状腺激素的作用1442对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响

(1)蛋白质代谢：

*T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。

2对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响

(1)蛋白质代谢：

*T145(2)糖代谢

*增强糖原分解

*抑制糖原合成

*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用

*甲亢时，血糖升高。

(2)糖代谢

*增强糖原分解

*抑制糖原合成

*增强肾146(3)脂肪代谢*增强脂肪分解*加速肝胆固醇降解*甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常(3)脂肪代谢147(二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持

1.促进组织分化、生长、发育成熟

2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。

3.胚胎期缺碘---对骨生长不影响。但脑已受影响。

(二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持

1.促进组织分化、1484.呆小症(克汀病，cretinism)---甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。

4.呆小症(克汀病，cretinism)---甲状腺功能低下1495.影响CNS发育

*甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。

*甲减时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。5.影响CNS发育

*甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，150（三）其他作用1.兴奋交感神经系统

2.兴奋心脏---心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。（三）其他作用151二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱152（一）甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）：1.病因

自身免疫反应垂体瘤外源性碘过多

Graves'disease（一）甲状腺功能亢进症

153最新内分泌疾病的代谢紊乱课件154

2.临床表现高代谢征候群：多食但消瘦畏热多汗心悸易激动眼球突出、及甲状腺肿大等2.临床表现155（二）甲状腺功能减退症（hypothyroidism）：

1.病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）甲状腺切除、抗甲亢药物等癌症破坏遗传缺陷或自身免疫因素继发性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体前叶功能不足下丘脑疾病（二）甲状腺功能减退症156最新内分泌疾病的代谢紊乱课件1572.临床表现

新生儿甲减（克仃病cretinism）：

2.临床表现158低代谢症候群：体温低怕冷无汗精神委靡、迟钝食欲减退低代谢症候群：159三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断

（一）血清促甲状腺激素测定促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）分子结构：MW25000~28000

糖蛋白α亚基（89aa）β亚基（112aa）*为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断

（一）血清促甲状腺激素测定160方法：免疫化学法检测注意点：1.取样时间2.选用高质量试剂盒3.其他应激状态的影响方法：免疫化学法161临床意义：1.TSH升高最常见于原发性甲减；2.TSH降低最常见于各种原因所致甲亢。临床意义：162

（二）血清甲状腺激素测定1.血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）的测定2.血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）的测定方法：免疫法

（二）血清甲状腺激素测定163需测甲状腺功能者甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态亚临床甲减甲状腺机能减退(甲减)TSH未能测出升高T4正常T3升高正常临床症状正常升高T4正常有临床症状减低甲状腺机能体外诊断程序CaldwellG,etal.Lancet1995,11(17)需测甲状腺甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态164（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定*TBG浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著。方法：免疫法TT4（μg/L）/TBG（mg/L）3.1-4.5甲状腺功能正常；0.2-2.0甲减；7.6-14.8甲亢。（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）测定165（四）甲状腺功能动态试验1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSH的能力；2.131I摄取试验及T3抑制试验（四）甲状腺功能动态试验166（五）自身抗体检测1、TSH受体抗体（thyrotropin-receptorantibodies，TRAb）有助于Graves病诊断及预后评估。2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.甲状腺激素抗体（thyroidhormoneautoantibody，THAb）临床表现为甲减，血清TSH及甲状腺激素水平却升高。（五）自身抗体检测167甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性T3、T4↑↑↑↑↓↓↓TSH↓↓↑↑↑↓↓TRH兴奋试验（-）（-）（+）（-）（++）（-）延迟甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤168第五节肾上腺功能紊乱的临床生化化学

肾上腺的结构第五节肾上腺功能紊乱的临床生化化学169一、肾上腺髓质激素及功能紊乱（一）肾上腺髓质激素：多巴胺（dopamine，DA）去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（epinephrine，E）

以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素一、肾上腺髓质激素及功能紊乱170肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放171肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素3-甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素3-甲氧-4-羟杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA)肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素172肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：

(1)促进能量的动员及利用

(2)交感神经兴奋样心血管作用肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：173（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断（1）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）

临床表现:主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。（二）嗜铬细胞瘤及其生化诊断临床表现:1741、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：*E升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤*尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁酸vanillymandelicacid，VMA）是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者＞参考值的3倍。1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：1752、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）（a）激发试验（胰高血糖素）（b）抑制试验（可乐定）2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）176二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上177（1）球状带分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)（醛固酮aldosterone）（一）肾上腺皮质激素的合成：（1）球状带（一）肾上腺皮质激素的合成：178（2）束状带分泌糖皮质激素glucocorticoids（皮质醇cortisol及少量皮质酮corticosterone）（2）束状带179（3）网状带分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮）及少量雌激素（3）网状带180（二）糖皮质激素的运输及代谢皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、清蛋白(Alb)(皮质素)（二）糖皮质激素的运输及代谢皮质类固醇结合(皮质素)181

（三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：1.调节三大营养物质的代谢（三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：1822.水、电解质代谢3.与其他激素的协同或拮抗作用4.参与应激反应2.水、电解质代谢183（四）糖皮质激素分泌的调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质调节轴最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑CRH分泌的负反馈调节。（四）糖皮质激素分泌的调节184三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征(Cushing’ssyndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。病因：①垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称库欣病；②原发性肾上腺皮质肿瘤；③异源性ACTH或CRH综合征。三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症185满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-40岁。满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性186（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：--艾迪生病(Addison’sdisease)---皮质功能低下---,衰弱无力，体重下降，色素沉着，低血糖，好发年龄20-50岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：187最新内分泌疾病的代谢紊乱课件188最新内分泌疾病的代谢紊乱课件189（三）先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalcorticalhyperplasia，CAH）常染色体隐性遗传病。病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷（三）先天性肾上腺皮质增生症190四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断

（一）