儿童EB病毒感染课件

儿童EB病毒感染307医院儿科雷琦儿童EB病毒感染307医院儿科雷琦1病例1患儿，男，5岁。发现眼睑浮肿10余天，咳嗽3天，发热1天。查体：颈部可扪及较多肿大淋巴结，双侧眼睑浮肿，咽部充血，肝肋下3cm，脾未扪及。实验室检查：血常规：WBC25.86~36.47×109/L，L66~81.7%，异淋13%；EBV-PBMC5.726×102IU/ml，EBV（血浆）低于下限值，CMV检测低于下限值。免疫：IgM↑，T.B淋巴细胞亚群提示CD4↓、CD8↓、B细胞↓病例1患儿，男，5岁。2病例1检查：MRI提示：副鼻窦炎，腺样体肥大。腹部B超：未见异常。考虑诊断：传染性单核细胞增多症治疗：阿昔洛韦治疗1周转归：淋巴结缩小，肝脏缩小，EBV-PBMC转阴，出院。病例1检查：3病例2患儿，男，2岁9月。淋巴结肿大3天。查体：双侧颈部、腹股沟区可扪及数枚大小不一的淋巴结，咽部未见充血，扁桃体不大，肝脾肋下未扪及。实验室检查：血常规：WBC7.86×109/L，L74.3%，异淋12%；EBV-IgM>160U/ml、EB早期抗原(EA)-IgG83.8U/ml、EB衣壳抗原-IgG124U/ml；本院查EBV-PBMC6.436×103IU/ml，EBV（血浆）<5.0×102IU/ml.生化：肝功轻度增高病例2患儿，男，2岁9月。4病例2检查：腹部B超：第一肝门淋巴结肿大。考虑诊断：EBV感染治疗：阿昔洛韦治疗1周转归：淋巴结缩小，EBV-PBMC转阴，出院。病例2检查：5病例3患儿，男，9月21天。发热、皮疹伴肝脾肿大近1月。1月前以发热起病，体温波动在38.8~40℃，3天后出现皮疹，入院发现肝脾肿大，肝功异常，发热及皮疹反复出现，先后给予“氟氯西林”、“利巴韦林”、“美罗培南”、“万古霉素”、“丙球”、“甲强龙”等治疗后，病情反复，肝脾进行性肿大并出现贫血。入院查体：中度贫血貌，全身可见散在淡红色陈旧性斑丘疹，双侧颈部可扪及肿大淋巴结，咽部无充血，扁桃体不大，肝肋下3CM，脾肋下5cm。病例3患儿，男，9月21天。6病例3辅助检查：血常规14-12-3：WBC16.25×109/L，L67.5%，Hb116g/L，异淋14%14-12-7：WBC29.9×109/L，L72.2%，Hb94g/L14-12-8：WBC31.64×109/L，L76%，Hb87g/L，异淋4%14-12-12：WBC32.38×109/L，L80.1%，Hb80g/L14-12-15：WBC15.82×109/L，L78.24%，Hb85g/L，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。14-12-18：WBC16.06×109/L，L77.24%，Hb83g/L，异淋2%，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。14-12-24：WBC8.02×109/L，L75.46%，Hb95g/L，异淋14%病例3辅助检查：血常规7病例3辅助检查：生化14-12-3：ALT104U/L、AST92U/L、LDH881U/L14-12-6：ALT133U/L、AST106U/L14-12-8：ALT167U/L、AST154U/L、LDH909U/L14-12-15：ALT361U/L、AST309U/L、LDH635U/L病例3辅助检查：生化8病例3辅助检查：其他肺炎支原体（12-7）阴性；（12-16）1:80血培养：2次均阴性EBV-DNA：阴性骨髓涂片：1.感染；2.缺铁性贫血骨髓培养：屎肠球菌腹部出血疹血涂片：见多量中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞、未见特殊组织及细胞。病例3辅助检查：其他9病例3检查：腹部B超12-3：未见异常12-8：脾左肋下4cm12-13：脾脐下1指，脾内血窦开放，肝肋下约31mm。病例3检查：腹部B超10病例3初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？3.朗格汉组织细胞增多症？4.中度贫血诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低病例3初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？311病例3诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低。给予阿昔洛韦、阿奇霉素抗感染2周，丙球1g/kg.d*2天疗效：体温恢复正常，皮疹消退，颈部淋巴结消失，肝脾未见明显缩小，出院观察。最后诊断：类传染性单核细胞增多症病例3诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养12传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症13问题传染性单核细胞增多症的临床特点是什么？传染性单核细胞增多症的基本病理特点是什么？传染性单核细胞增多症的诊断标准是什么？列举一些与EBV感染相关的疾病问题传染性单核细胞增多症的临床特点是什么？14传染性单核细胞增多症定义：传染性单核细胞增多综合征（Infectiousmononucleosis，IM),是机体对多种感染性疾病的反应引起的血淋巴细胞增多症。患者外周血WBC中淋巴细胞比例大于50%，异性淋巴细胞数大于10%。病原体：EBV、CMV、弓形体、HIV、支原体……临床特点：发热、咽喉痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、外周血淋巴细胞增多并出现异淋为特点。全年发病，秋末至初春为多，传播途径为口-口传播。主要侵犯儿童和青少年，病后获得较稳固的免疫力。传染性单核细胞增多症定义：传染性单核细胞增多综合征（Infe15传染性单核细胞增多症EBV有5种抗原成分衣壳抗原（VCA）：VCA-IgM早期出现，1~2月消失，是新近感染的标志；VCR-IgG稍迟于IgM，持续多年或终生，不能区别新近感染和既往感染。早期抗原（EA）：EBV进入增值性周期初期形成的抗原，EA-IgG在3~4周达高峰，持续3~6月。核心抗原（EBNA）：EBNA-IgG3~4周出现，持续终生，是既往感染的标志。淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）：出现时间与意义与EBNA-IgG相同。膜抗原（MA）：出现时间和持续时间与EBNA-IgG相同。传染性单核细胞增多症EBV有5种抗原成分16病因及发病机制EBV进入口腔，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞；EBV在咽部细胞中增殖→细胞破坏→扁桃体炎、咽炎，淋巴结肿大；EBV在腮腺、唾液腺上皮细胞增殖→长期或间歇向唾液中排放→血液→病毒血症、

受感染的B淋巴细胞→累及周身淋巴系统。↓T淋巴细胞免疫应答→细胞毒性T细胞（异淋）免疫复合物的沉积；病毒对细胞的直接损害作用；病因及发病机制EBV进入口腔，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细17基本病理特征淋巴细胞良性增生。基本病理特征淋巴细胞良性增生。18传染性单核细胞增多症临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大。临床症状体征多种多样，各个系统均能累及（肝功能异常、形态不一的皮疹、眼睑浮肿、头痛、视力模糊、惊厥、肢体活动障碍；支气管炎、肺炎；心肌炎、心包炎；血尿、蛋白尿；腹痛、腹泻；血小板减少、溶血。眼睑水肿及皮疹在婴幼儿多见，有人认为是年幼儿IM的主要体征之一。其猜想机制：①合并间质性肾炎的改变，EBV感染B淋巴细胞后引起肾小管-间质的免疫损伤；②系颈部肿大淋巴结压迫，使静脉淋巴回流障碍；传染性单核细胞增多症临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾19传染性单核细胞增多症并发症神经系统：小脑炎、脑膜脑炎、格林-巴利综合征、共济失调、视物变形症、发音不清、面神经麻痹等。脾破裂：病程2~4周常见，合并脾破裂的诊断：近期有IM病史发病前有剧烈运动或轻微外伤史突然出现的腹痛，有时疼痛向左肩部放射（Kehr征），下腹部有触痛及反跳痛短期内脾脏的突然增大无明显原因的急性失血性贫血伴心动过速、低血压等腹部B超或CT可以助诊。传染性单核细胞增多症并发症20传染性单核细胞增多症诊断标准及诊断：临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹、肝功能损害。实验室检查：①外周血异性淋巴细胞>10%;②嗜异凝集实验阳性；③出现近期急性EB病毒感染的血清学检查结果或病毒鉴定结果。确诊条件：临床表现+实验室①+

②或者③，临床诊断IM；临床表现+实验室①+EBV感染证据，确诊为IM。传染性单核细胞增多症诊断标准及诊断：21传染性单核细胞增多症治疗无特异性治疗，缺乏统一有效的治疗方案抗病毒治疗：阿昔洛韦、更昔洛韦干扰素治疗：α-IFN、β-IFN、γ-IFN。α-IFN作用最强。免疫治疗：丙球。作用机制：提高血清免疫水平、中和病原体、激活补体、促进细胞吞噬功能、调节免疫反应能力。其他：中药治疗预防脾破裂：IM脾脏的病理改变恢复很慢，建议症状改善后2~3个月甚至6个月才能运动；处理便秘，避免增加腹压；尽量少用阿司匹林降温，会诱发脾破裂及血小板减少。传染性单核细胞增多症治疗22EBV与儿科相关性疾病EBV是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科，人群普遍易感。EBV感染产病毒感染（裂解感染）：病毒进行完整DNA复制、转录、翻译和病毒装配过程，并释放病毒，导致细胞裂解。临床表现为急性感染过程，高热、咽痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大，肝脾肿大等症状。潜伏性感染：EBV通过将其基因整合到宿主基因中，病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，细胞可存活，病毒DNA或通过附加体形式随细胞分裂而在细胞中持续下去，或通过以其线状DNA整合到宿主细胞染色体DNA中，其实质是病毒使细胞发生遗传性改变，从而改变细胞基因的表达或功能，同时病毒转化细胞通过蛋白表达，改变细胞生长调控基因的表达功能，最终导致细胞转化而癌变。EBV与儿科相关性疾病EBV是一种DNA病毒，属于疱疹病毒科23EBV与儿科相关性疾病肿瘤性疾病Burkitt’s淋巴瘤霍奇金病（HD）鼻咽癌器官移植后淋巴增殖症（PTLD）艾滋病相关淋巴瘤鼻T/NK细胞淋巴瘤肠病型T淋巴瘤皮肤T淋巴瘤淋巴上皮癌和胃腺癌EBV与儿科相关性疾病肿瘤性疾病24EBV与儿科相关性疾病非肿瘤性疾病传染性单核细胞增多症（IM）口腔白斑X染色体相关的淋巴增生综合征（XLP）其他疾病：平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病等EBV与儿科相关性疾病非肿瘤性疾病25Thanks!Thanks!26儿童EB病毒感染307医院儿科雷琦儿童EB病毒感染307医院儿科雷琦27病例1患儿，男，5岁。发现眼睑浮肿10余天，咳嗽3天，发热1天。查体：颈部可扪及较多肿大淋巴结，双侧眼睑浮肿，咽部充血，肝肋下3cm，脾未扪及。实验室检查：血常规：WBC25.86~36.47×109/L，L66~81.7%，异淋13%；EBV-PBMC5.726×102IU/ml，EBV（血浆）低于下限值，CMV检测低于下限值。免疫：IgM↑，T.B淋巴细胞亚群提示CD4↓、CD8↓、B细胞↓病例1患儿，男，5岁。28病例1检查：MRI提示：副鼻窦炎，腺样体肥大。腹部B超：未见异常。考虑诊断：传染性单核细胞增多症治疗：阿昔洛韦治疗1周转归：淋巴结缩小，肝脏缩小，EBV-PBMC转阴，出院。病例1检查：29病例2患儿，男，2岁9月。淋巴结肿大3天。查体：双侧颈部、腹股沟区可扪及数枚大小不一的淋巴结，咽部未见充血，扁桃体不大，肝脾肋下未扪及。实验室检查：血常规：WBC7.86×109/L，L74.3%，异淋12%；EBV-IgM>160U/ml、EB早期抗原(EA)-IgG83.8U/ml、EB衣壳抗原-IgG124U/ml；本院查EBV-PBMC6.436×103IU/ml，EBV（血浆）<5.0×102IU/ml.生化：肝功轻度增高病例2患儿，男，2岁9月。30病例2检查：腹部B超：第一肝门淋巴结肿大。考虑诊断：EBV感染治疗：阿昔洛韦治疗1周转归：淋巴结缩小，EBV-PBMC转阴，出院。病例2检查：31病例3患儿，男，9月21天。发热、皮疹伴肝脾肿大近1月。1月前以发热起病，体温波动在38.8~40℃，3天后出现皮疹，入院发现肝脾肿大，肝功异常，发热及皮疹反复出现，先后给予“氟氯西林”、“利巴韦林”、“美罗培南”、“万古霉素”、“丙球”、“甲强龙”等治疗后，病情反复，肝脾进行性肿大并出现贫血。入院查体：中度贫血貌，全身可见散在淡红色陈旧性斑丘疹，双侧颈部可扪及肿大淋巴结，咽部无充血，扁桃体不大，肝肋下3CM，脾肋下5cm。病例3患儿，男，9月21天。32病例3辅助检查：血常规14-12-3：WBC16.25×109/L，L67.5%，Hb116g/L，异淋14%14-12-7：WBC29.9×109/L，L72.2%，Hb94g/L14-12-8：WBC31.64×109/L，L76%，Hb87g/L，异淋4%14-12-12：WBC32.38×109/L，L80.1%，Hb80g/L14-12-15：WBC15.82×109/L，L78.24%，Hb85g/L，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。14-12-18：WBC16.06×109/L，L77.24%，Hb83g/L，异淋2%，中性粒细胞常见中毒颗粒空泡变性。14-12-24：WBC8.02×109/L，L75.46%，Hb95g/L，异淋14%病例3辅助检查：血常规33病例3辅助检查：生化14-12-3：ALT104U/L、AST92U/L、LDH881U/L14-12-6：ALT133U/L、AST106U/L14-12-8：ALT167U/L、AST154U/L、LDH909U/L14-12-15：ALT361U/L、AST309U/L、LDH635U/L病例3辅助检查：生化34病例3辅助检查：其他肺炎支原体（12-7）阴性；（12-16）1:80血培养：2次均阴性EBV-DNA：阴性骨髓涂片：1.感染；2.缺铁性贫血骨髓培养：屎肠球菌腹部出血疹血涂片：见多量中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞、未见特殊组织及细胞。病例3辅助检查：其他35病例3检查：腹部B超12-3：未见异常12-8：脾左肋下4cm12-13：脾脐下1指，脾内血窦开放，肝肋下约31mm。病例3检查：腹部B超36病例3初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？3.朗格汉组织细胞增多症？4.中度贫血诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低病例3初步诊断：1.支气管肺炎；2.传染性单核细胞增多症？337病例3诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养（+）；B超提示肝脾肿大，颈部淋巴结肿大；骨髓涂片提示骨髓增生活跃，淋巴细胞明显增高；头颅MRI提示双侧上颌窦炎。免疫组合提示IgA、CD4、CD8明显减低。给予阿昔洛韦、阿奇霉素抗感染2周，丙球1g/kg.d*2天疗效：体温恢复正常，皮疹消退，颈部淋巴结消失，肝脾未见明显缩小，出院观察。最后诊断：类传染性单核细胞增多症病例3诊疗经过：入院查EBV相关抗原抗体均为阴性；支原体培养38传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症39问题传染性单核细胞增多症的临床特点是什么？传染性单核细胞增多症的基本病理特点是什么？传染性单核细胞增多症的诊断标准是什么？列举一些与EBV感染相关的疾病问题传染性单核细胞增多症的临床特点是什么？40传染性单核细胞增多症定义：传染性单核细胞增多综合征（Infectiousmononucleosis，IM),是机体对多种感染性疾病的反应引起的血淋巴细胞增多症。患者外周血WBC中淋巴细胞比例大于50%，异性淋巴细胞数大于10%。病原体：EBV、CMV、弓形体、HIV、支原体……临床特点：发热、咽喉痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、外周血淋巴细胞增多并出现异淋为特点。全年发病，秋末至初春为多，传播途径为口-口传播。主要侵犯儿童和青少年，病后获得较稳固的免疫力。传染性单核细胞增多症定义：传染性单核细胞增多综合征（Infe41传染性单核细胞增多症EBV有5种抗原成分衣壳抗原（VCA）：VCA-IgM早期出现，1~2月消失，是新近感染的标志；VCR-IgG稍迟于IgM，持续多年或终生，不能区别新近感染和既往感染。早期抗原（EA）：EBV进入增值性周期初期形成的抗原，EA-IgG在3~4周达高峰，持续3~6月。核心抗原（EBNA）：EBNA-IgG3~4周出现，持续终生，是既往感染的标志。淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）：出现时间与意义与EBNA-IgG相同。膜抗原（MA）：出现时间和持续时间与EBNA-IgG相同。传染性单核细胞增多症EBV有5种抗原成分42病因及发病机制EBV进入口腔，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞；EBV在咽部细胞中增殖→细胞破坏→扁桃体炎、咽炎，淋巴结肿大；EBV在腮腺、唾液腺上皮细胞增殖→长期或间歇向唾液中排放→血液→病毒血症、

受感染的B淋巴细胞→累及周身淋巴系统。↓T淋巴细胞免疫应答→细胞毒性T细胞（异淋）免疫复合物的沉积；病毒对细胞的直接损害作用；病因及发病机制EBV进入口腔，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细43基本病理特征淋巴细胞良性增生。基本病理特征淋巴细胞良性增生。44传染性单核细胞增多症临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大。临床症状体征多种多样，各个系统均能累及（肝功能异常、形态不一的皮疹、眼睑浮肿、头痛、视力模糊、惊厥、肢体活动障碍；支气管炎、肺炎；心肌炎、心包炎；血尿、蛋白尿；腹痛、腹泻；血小板减少、溶血。眼睑水肿及皮疹在婴幼儿多见，有人认为是年幼儿IM的主要体征之一。其猜想机制：①合并间质性肾炎的改变，EBV感染B淋巴细胞后引起肾小管-间质的免疫损伤；②系颈部肿大淋巴结压迫，使静脉淋巴回流障碍；传染性单核细胞增多症临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾45传染性单核细胞增多症并发症神经系统：小脑炎、脑膜脑炎、格林-巴利综合征、共济失调、视物变形症、发音不清、面神经麻痹等。脾破裂：病程2~4周常见，合并脾破裂的诊断：近期有IM病史发病前有剧烈运动或轻微外伤史突然出现的腹痛，有时疼痛向左肩部放射（Kehr征），下腹部有触痛及反跳痛短期内脾脏的突然增大无明显原因的急性失血性贫血伴心动过速、低血压等腹部B超或CT可以助诊。传染性单核细胞增多症并发症46传染性单核细胞增多症诊断标准及诊断：临床表现：发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹、肝功能损害。实验室检查：①外周血异性淋巴细胞>10%;②嗜异凝集实验阳性；③出现近期急性EB病毒感染的血清学检查结果