药物性肝损害的诊断与治疗课件

药物性肝损害的诊断与治疗聪明出于勤奋，天才在于积累药物性肝损害的诊断与治疗聪明出于勤奋，天才在于积累1药物性肝损害的诊断与治疗潍坊市中医院普外二科马晓东药物性肝损害的诊断2药物性肝损害的定义药物性肝损害(drug-inducedliverinjuryDII)是指在药物使用过程中,由于药物或(和)其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物或(和)其代谢产物的过敏反应所致的疾病。D是常见的药物不良反应之一,约占所有药物不良反应的109~15%药物性肝损害的定义3肝损害的评估标准及分型1)“肝损害”是在缺乏组织学检査依据的情况下丙氨酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(DBi)升高≥2倍正常值上限(ULN),或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB诅)均升高,且其中之一升高≥2UⅠN2)若单纯AST、AP或TBi升高≥2UN,或1UINAT、AST、AIP、TBi<2UN(升高介于正常值上限的1~2倍之间),则称为“肝脏实验室检查,不宜称为“肝损害肝损害的评估标准及分型4肝损害的评估标准及分型3)肝损害的分型(AT及ALP均以UN的倍数表小①肝细胞性肝损害:ALT≥2UN,并且ALT(UN)/AP(UN)>5;②胆汁淤积性肝损害:AIP≥2UⅠN,并且ALT(UN)/ALP(UN)≤2③混合性肝损害:ALT≥2UⅠN,AIP≥2UN,并且2<AT(UN)/AP(UN)<5。该标准由国际医学科学组织委员会(COMs)于199年制订一直沿用至今肝损害的评估标准及分型5药物性肝损害的诊断标准(1)有与D∏发病规律相一致的潜伏期,初次用药后出现肝损害的潜伏期一般在5~90天内,有特异质反应者潜伏期可<5天,慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损害的潜伏期可>90天;停药后出现肝细胞损害的潜伏期≤15天,出现胆汁淤积性肝损害的潜伏期≤30天(2)停药后肝功能异常指标迅速恢复,血清AT峰值水平在8天内下降>50%(高度提示),或30天内下降≥50%(提示);胆汁淤积性的血清ALP或TBi峰值水平在180天内下降≥50%(提示)药物性肝损害的诊断标准6药物性肝损害的诊断标准(3)排除其他病因或疾病所致肝损害(如酗酒,急性高血压,心脏病,病毒性肝炎,自身免疫性肝炎,病毒感染,胆道梗阻,怀孕及年龄因素(4)再次用药反应阳性,有再次用药后肝损害复发史,肝酶(主要为ALT、ALP)活性水平升高至少>2倍正常值上限。符合前3项中的2项以上,并且再加上第(4)项均可确诊为DILl。以上为200年中华医学会肝胆疾病协作组制定的《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》中最新标准。药物性肝损害的诊断标准7容易引起DIL的药物■2003~2008年国内文献致DⅡ的药物种类药物种类综合报道个案报道例数例数例数抗结核药20.97抗生素1176解热镇痛药631甲状腺药物抗肿瘤药物5.46神经系统用药△296免疫抑制剂血管疾病用药160其他药物总计11643注:▲包括中草(成)药及保健品;*包括甲状腺激素及抗甲状腺药物;△包括精神疾病用药容易引起DIL的药物8DI的易患因素影响药物60岁易忠,病情重异烟肼、呋喃妥因、航烷、曲格列围氟烷、双氧芬酸、呋喃妥因、右丙氧男性多见阿莫西林/克拉维酸、对乙氨描酚、硫唑吟血浓度与剂量有关某些草药分与剂量有抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林烷、苯妥英钠、礅胺类阿莫西林/克拉维酸内戊酸納肝毒性阈值降低,发生率增加,预后差对乙氨基酚、异烟脏、甲氨呤其他反应异狐烷,氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬氟烷、曲格列酮、他英昔芬、甲氨喋呤增加发生率乙配氨基酚糖尿病增加肝纤维化肾功能减退增加肝海性,纤维化四环素、甲氨喋呤合并用药对乙酰氨基酚肝移植硫唑、硫鸟呤、自消交DI的易患因素9DI的发生机制DⅠI的机制可分为药物直接毒性(非免疫机制),代谢异常,过敏反应(免疫机制)3种以上3种机制引发一相酶CYP、二相酶GSI、脂质过氧化及肝细胞受损,四个环节的反DI的发生机制10DI的发生机制药物直接毒性:药物或其代谢产物直接损害肝脏,关,具有可预测性,如氯丙嗪和异烟册发生率为0.5%~2■特异体质性:药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质结合成为抗原,抗原经抗原呈递细胞加工激活免疫系统,导致肝不可预测性,多桦有过敏症状1~8周,甚至停药后代谢异常性:与个体CYP遗传多态性相关(最长P遗传缺损者,即使用常规剂量药物也会出现肝损害。发病机制可互相重叠。DI的发生机制11药物性肝损害的诊断与治疗课件12药物性肝损害的诊断与治疗课件13药物性肝损害的诊断与治疗课件14药物性肝损害的诊断与治疗课件15药物性肝损害的诊断与治疗课件16药物性肝损害的诊断与治疗课件17药物性肝损害的诊断与治疗课件18药物性肝损害的诊断与治疗课件19药物性肝损害的诊断与治疗课件20药物性肝损害的诊断与治疗课件21药物性肝损害的诊断与治疗课件2236、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙

37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科

38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯

39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳

40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子xiexie!谢谢！36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙xiexie!23药物性肝损害的诊断与治疗聪明出于勤奋，天才在于积累药物性肝损害的诊断与治疗聪明出于勤奋，天才在于积累24药物性肝损害的诊断与治疗潍坊市中医院普外二科马晓东药物性肝损害的诊断25药物性肝损害的定义药物性肝损害(drug-inducedliverinjuryDII)是指在药物使用过程中,由于药物或(和)其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物或(和)其代谢产物的过敏反应所致的疾病。D是常见的药物不良反应之一,约占所有药物不良反应的109~15%药物性肝损害的定义26肝损害的评估标准及分型1)“肝损害”是在缺乏组织学检査依据的情况下丙氨酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(DBi)升高≥2倍正常值上限(ULN),或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB诅)均升高,且其中之一升高≥2UⅠN2)若单纯AST、AP或TBi升高≥2UN,或1UINAT、AST、AIP、TBi<2UN(升高介于正常值上限的1~2倍之间),则称为“肝脏实验室检查,不宜称为“肝损害肝损害的评估标准及分型27肝损害的评估标准及分型3)肝损害的分型(AT及ALP均以UN的倍数表小①肝细胞性肝损害:ALT≥2UN,并且ALT(UN)/AP(UN)>5;②胆汁淤积性肝损害:AIP≥2UⅠN,并且ALT(UN)/ALP(UN)≤2③混合性肝损害:ALT≥2UⅠN,AIP≥2UN,并且2<AT(UN)/AP(UN)<5。该标准由国际医学科学组织委员会(COMs)于199年制订一直沿用至今肝损害的评估标准及分型28药物性肝损害的诊断标准(1)有与D∏发病规律相一致的潜伏期,初次用药后出现肝损害的潜伏期一般在5~90天内,有特异质反应者潜伏期可<5天,慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损害的潜伏期可>90天;停药后出现肝细胞损害的潜伏期≤15天,出现胆汁淤积性肝损害的潜伏期≤30天(2)停药后肝功能异常指标迅速恢复,血清AT峰值水平在8天内下降>50%(高度提示),或30天内下降≥50%(提示);胆汁淤积性的血清ALP或TBi峰值水平在180天内下降≥50%(提示)药物性肝损害的诊断标准29药物性肝损害的诊断标准(3)排除其他病因或疾病所致肝损害(如酗酒,急性高血压,心脏病,病毒性肝炎,自身免疫性肝炎,病毒感染,胆道梗阻,怀孕及年龄因素(4)再次用药反应阳性,有再次用药后肝损害复发史,肝酶(主要为ALT、ALP)活性水平升高至少>2倍正常值上限。符合前3项中的2项以上,并且再加上第(4)项均可确诊为DILl。以上为200年中华医学会肝胆疾病协作组制定的《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》中最新标准。药物性肝损害的诊断标准30容易引起DIL的药物■2003~2008年国内文献致DⅡ的药物种类药物种类综合报道个案报道例数例数例数抗结核药20.97抗生素1176解热镇痛药631甲状腺药物抗肿瘤药物5.46神经系统用药△296免疫抑制剂血管疾病用药160其他药物总计11643注:▲包括中草(成)药及保健品;*包括甲状腺激素及抗甲状腺药物;△包括精神疾病用药容易引起DIL的药物31DI的易患因素影响药物60岁易忠,病情重异烟肼、呋喃妥因、航烷、曲格列围氟烷、双氧芬酸、呋喃妥因、右丙氧男性多见阿莫西林/克拉维酸、对乙氨描酚、硫唑吟血浓度与剂量有关某些草药分与剂量有抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林烷、苯妥英钠、礅胺类阿莫西林/克拉维酸内戊酸納肝毒性阈值降低,发生率增加,预后差对乙氨基酚、异烟脏、甲氨呤其他反应异狐烷,氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬氟烷、曲格列酮、他英昔芬、甲氨喋呤增加发生率乙配氨基酚糖尿病增加肝纤维化肾功能减退增加肝海性,纤维化四环素、甲氨喋呤合并用药对乙酰氨基酚肝移植硫唑、硫鸟呤、自消交DI的易患因素32DI的发生机制DⅠI的机制可分为药物直接毒性(非免疫机制),代谢异常,过敏反应(免疫机制)3种以上3种机制引发一相酶CYP、二相酶GSI、脂质过氧化及肝细胞受损,四个环节的反DI的发生机制33DI的发生机制药物直接毒性:药物或其代谢产物直接损害肝脏,关,具有可预测性,如氯丙嗪和异烟册发生率为0.5%~2■特异体质性:药物半抗原与肝细胞中特异蛋白质结合成为抗原,抗原经抗原呈递细胞加工激活免疫系统,导致肝不可预测性,多桦有过敏症状1~8周,甚至停药后代谢异常性:与个体CYP遗传多态性相关(最长P遗传缺损者,即使用常规剂量药物也会出现肝损害。发病机制可互相重叠。DI的发生机制34药物性肝损害的诊断与治疗课件35药物性肝损害的诊断与治疗课件36药物性肝损害的诊断与治疗课件37药物性肝损害的诊断与治疗课件38药物性肝损害的诊断与治疗课件39药物性肝损害的诊断与治疗课件40药物性肝损害的诊断与治疗课件41药物性肝损害的诊断与治疗课件42药物性肝损害的诊断与治疗课件43药物性肝