系统综述步骤及Meta分析统计软件的实现

DepartmentofEpidemiology&BiostatisticsSchoolofPublicHealth,NanjingMedicalUniversity

系统综述步骤及Meta分析统计软件的实现针对某个主题进行的二次研究在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行综述过程依照一定的标准化方法是循证决策的良好依据系统综述系统综述的主要特征全面收集所有有关研究

对所有纳入的研究逐个进行严格评价联合所有研究结果进行综合分析和评价

必要时进行Meta-分析(定量合成的统计方法)得出综合结论（有效、无效、应进一步研究)提供尽可能减少偏倚，接近真实的科学证据

叙述性综述系统综述

研究问题：涉及范围较广常集中于某一问题文献来源：不全面明确，常为多渠道检索方法：常未说明有明确检索策略文献选择：有潜在偏倚有明确选择标准文献评价：方法不统一有严格评价方法结果合成：定性研究定量研究结论推断：有时遵循研究依据大多遵循研究依据结果更新：不定期更新依据新试验定期更新与传统文献综述的区别4系统综述系统综述本质上是一种观察性研究提出问题收集数据分析数据报告结果5BMJ2013;347:f5934doi:10.1136/bmj.f5934JNatlCancerInst2008;100:712–720系统评价的基本步骤提出问题制订系统综述的计划书

检索文献

选择文献评价文献质量

收集数据

分析资料和报告结果

解释系统评价的结果（讨论和结论）6≯受试者是什么人?Participants≯干预措施是什么?Interventions≯比较的是什么?Comparison≯临床结局是什么?Outcomes≯研究设计是什么?Study提出问题7例如：高血压药物治疗是否能降低原发性高血压患者的心血管疾病发病和死亡危险?问题应包括以下内容：

≯受试者是什么人?原发性高血压患者

≯干预措施?抗高血压药物治疗

≯比较是什么?安慰剂或者无治疗对照

≯临床结局是什么?心血管事件和死亡

≯研究设计是什么?随机对照试验8提出问题-----Meta分析的指征(1)主要用于RCT需要做紧急决定，又无时间进行一项新的试验大规模试验不可能时药物疗效及其副作用的评价研究结果矛盾时(2)观察性研究慎用9缺乏相关的和可靠的资料切记：进行分析的目的是对最佳证据的概括误导的资料比缺乏资料更糟糕缺乏合理性(没有实际意义)切记：进行分析的目的是帮助人们对医疗保健做决策提出问题-----Meta分析的指征10

明确研究目的提出检验假设特殊注意的亚组确定和选择研究的方法和标准提取和分析资料的方法和标准拟定研究计划11重复做Meta的对策更常见的是这个选题在此之前已有人做过系统评价/Meta分析必须指出不足之处和存在的缺陷，强调再次作Meta分析的必要性

常见的不足之处有：纳入的文献数量有限、测量指标的可信区间过宽、纳入的文献质量较差、未控制偏倚、或出现了新的测量指标（如早期使用ORR，现在推荐使用生存时间）等因此随着新的文献的纳入、新的指标的应用等，有必要对某药物或选题再次进行Meta分析，观察结论是否有变化12原则多途径、多渠道、最大限度途径利用多途径广泛收集资料多种电子资源数据库（PubMed，Embase，andtheCochraneLibrary）参考文献的追溯

注意未正式发表“灰色文献”（greyliterature）——这些文献中可能包含阴性研究结果会议专题论文

未发表的学位论文检索文献：确定检索主题词、年限、数据库检索文献

专著内的章节

制药工业的报告

临床试验注册登记系统

手工检索13选择文献确定纳入标准和排除标准根据纳入标准和排除标准筛选收集的原始文献两个人分别完成筛选和质量评价两个人评价不一致时的处理方法14选择文献的基本步骤15绘制筛选文献流程图收集文献数量因不同原因排除文献的数量最终纳入文献数量排除文献的特征16入选文献质量的评价至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：（1）方法学质量：研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度；（2）精确度：即随机误差的程度，一般用可信限的宽度来表示；（3）外部真实性：研究结果外推的程度17常见评价量表RCT质量评价CochraneRCT质量评价标准；Delphi清单

Jadad量表；GRADE量表非随机对照研究的文献质量评价

Newcastle-OttawaScale(NOS)；质量指数

18按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用Meta分析软件、EXCEL、Epidata等建立数据库文献作者、年代、来源；研究设计特征；研究对象特征；干预特征；评价指标；质量注意对计量资料必须注明单位，比较的两组除了有均数还要有标准差；计数资料要使用相同的率来表示双重录入提取信息，填写过录表，建立数据库进行Meta分析前需要准备的技术文件计划书检索策略入选、排除标准原始文献评价标准数据提取表格与作者联系的信件20统计分析ReviewManager(Revman)软件STATA软件ComprehensivemetaanalysisMeta-disc-----诊断试验MetaAnalyst----单个率…….21ReviewManager(Revman)软件该软件是Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件包含了Cochrane系统评价的各项功能，也包括该组织推荐的各种meta分析功能，具有操作简单、结果直观的特点。目前最新版本是5.2。该软件是免费软件，可以在Cochrane协作网的网站直接下载下载地址:/revman/22实例分析（Revman5.2软件）数值变量资料的Meta分析分类变量资料的Meta分析23（1）数值变量资料的Meta分析24综述类型25综述名称26添加研究27添加研究28数据分析29添加结局30添加结局31数据类型32分析方法选择资料类型合并统计效应指标RevMan软件中的统计学模型固定效应模型随机效应模型二值计数资料比值比（OR）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）PetoMantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）危险比（RR）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）危险差（RD）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）连续计量资料权重均数差（WMD）inversevariance（IV）inversevariance（IV）标化均数差（SMD）inversevariance（IV）inversevariance（IV）时间-事件资料比值比/危险比（OR/HR）Peto无方差倒数使用者自定义inversevariance（IV）inversevariance（IV）33图标设置34完成结局添加35选择入选研究36输入结果37森林图38分析结果39漏斗图40亚组分析41亚组分析结果42（2）分类变量资料的meta分析43选择数据类型44分析方法选择45资料类型合并统计效应指标RevMan软件中的统计学模型固定效应模型随机效应模型二值计数资料比值比（OR）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）PetoMantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）危险比（RR）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）危险差（RD）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）Mantel-Haensze（M-H）inversevariance（IV）连续计量资料权重均数差（WMD）inversevariance（IV）inversevariance（IV）标化均数差（SMD）inversevariance（IV）inversevariance（IV）时间-事件资料比值比/危险比（OR/HR）Peto无方差倒数使用者自定义inversevariance（IV）inversevariance（IV）添加入选研究46如事件数为0，可以用一个比较小的数代替，如0.547分析结果分析结果48漏斗图49STATA软件50STATA该软件是美国ComputerResourceCenter研制的统计软件，从1985年起，连续推出了多个版本。该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta分析，也可以进行Meta回归分析，累积Meta分析、单个研究影响分析、诊断试验的Meta分、剂量反应关系Meta分析、生存分析资料合并等几乎所有Meta分析方法还可以绘制Meta分析的相关图型，如森林图（Forest）、漏斗图（Funnel）和L’Abbe图。常用关键词51/bbs/thread/14815123#14815123实例分析（stata软件）数值变量资料的Meta分析分类变量资料的Meta分析52（1）数值变量资料的Meta分析sscinstallmetaninputstudym1sd1n1m2sd2n21.1283.330292.8352.225.52.93427.42.7313.326.52.73227.52.9314.427.83.43329.82.6315.527.23.03028.12.9326.6282.86029.23.1507.endmetann1m1sd1n2m2sd2,nostandardfunnel53合并效应值（WMD）倒方差inversevariance加权均数差5455合并效应值（SMD）标准化均差5657（2）分类变量资料的Meta分析585960STATA与Revman

软件的比较61报告规范62

1系统评价和meta分析优化报告：PRISMA声明

2随机对照临床试验的meta分析规范报告：QUOROM声明

3流行病学观察性研究的meta分析规范报告：MOOSE声明

4随机对照临床试验的规范报告：CONSORT声明