三酰甘油磷脂课件

第九章脂类代谢metabolismoflipids1第九章脂类代谢metabolismoflipids1导学掌握血浆脂蛋白质的分类÷命名÷组成及其功能；三酰甘油的分解代谢；胆固醇的转化。熟悉脂类的生理功能；血脂的来源和去路；三酰甘油和胆固醇的合成；高脂血症的概念。了解脂类的消化、吸收与分布；磷脂和鞘磷脂的代谢；脂类代谢紊乱。2006-92第十章脂类代谢导学掌握血浆脂蛋白质的分类÷命名÷组成及其功能；三酰甘油的教学内容第一节概述第二节血脂第三节三酰甘油代谢第四节类脂的代谢第五节脂类代谢紊乱2006-93第十章脂类代谢教学内容第一节概述2006-93第十章脂类代谢第一节概述一、脂类的分布和生理功能脂类脂肪类脂分布：脂库（贮存脂、可变脂）功能：氧化供能、维持体温等分布：各种生物膜（固定脂）功能：膜的结构成分2006-94第十章脂类代谢第一节概述一、脂类的分布和生理功能脂类脂肪分布：脂库（贮存二、脂类的消化吸收脂类的消化胆汁酸盐磷脂胆固醇酯甘油三酯乳化微团胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶FFA、溶血磷脂FFA、游离胆固醇2FFA、一酰甘油食物中的脂类微团产物乳化消化酶2006-95第十章脂类代谢二、脂类的消化吸收脂类的消化胆汁酸盐磷脂胆固醇酯甘油三酯乳化二、脂类的消化吸收脂类的吸收TG、GE、PL载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液重新酯化消化产物中短链脂肪酸构成的TG乳化吸收肠黏膜细胞甘油+FFA脂肪酶门静脉2006-96第十章脂类代谢二、脂类的消化吸收脂类的吸收TG、GE、PL载脂蛋白乳糜微粒第二节血脂一、血脂的组成与含量组成：三酰甘油、磷脂、胆固醇（酯）游离脂肪酸含量：个体差异，波动范围较大2006-97第十章脂类代谢第二节血脂一、血脂的组成与含量2006-97第十章脂类二、血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质2006-98第十章脂类代谢二、血脂的来源和去路血脂食物中脂类氧化供能2006-98第十三、血脂的运输形式——脂蛋白血脂的转运形式：脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）（亲水）血脂不溶于水，不能在血液中游离存在2006-99第十章脂类代谢三、血脂的运输形式——脂蛋白血脂的转运形式：脂蛋白血脂+（一）血浆脂蛋白的分类根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不同，有以下两种分类：电泳法超速离心法2006-910第十章脂类代谢（一）血浆脂蛋白的分类根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离2006-911第十章脂类代谢1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场血浆脂蛋白电泳图谱与命名血清蛋白电泳脂蛋白电泳2006-912第十章脂类代谢血浆脂蛋白电泳图谱与命名血清蛋白电泳脂蛋白电泳2006-912、超速离心法密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心2006-913第十章脂类代谢2、超速离心法密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂密度颗粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）类型：IDL2006-914第十章脂类代谢密度颗粒乳糜微粒(CM)类型：ID乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）

前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)密度分类法电泳分类法两种分类法的对应关系2006-915第十章脂类代谢乳糜微粒（CM）（二）血浆脂蛋白质的组成与结构1、血浆脂蛋白的组成脂类：三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯载脂蛋白（apo）：A、B、C、D、E2006-916第十章脂类代谢（二）血浆脂蛋白质的组成与结构1、血浆脂蛋白的组成2006-apoAapoBapoCapoDapoEAB48CB100CEB100A

结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体CMVLDLLDLHDL主要功能脂蛋白质中蛋白质：载脂蛋白（apo）2006-917第十章脂类代谢apoAapoBapoC（二）血浆脂蛋白质的组成与结构2、血浆脂蛋白的结构apoA-Ⅰ,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯2006-918第十章脂类代谢（二）血浆脂蛋白质的组成与结构2、血浆脂蛋白的结构apoA-（三）血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒合成部位：小肠功能：运输外源性三酰甘油空腹血浆不含CM2006-919第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒2006-919第十食物脂肪消化吸收脂肪磷脂胆固醇载脂蛋白CM小肠CMLPL甘油脂肪酸残余颗粒肝细胞摄取血液2006-920第十章脂类代谢食物消化吸收磷脂CM小肠CMLPL甘油残余肝细胞血液2（三）血浆脂蛋白的代谢与功能2、极低密度脂蛋白合成部位：肝脏功能：运输内源性三酰甘油2006-921第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能2、极低密度脂蛋白2006-92合成脂肪VLDL磷脂胆固醇载脂蛋白HDLLPLVLDL甘油脂肪酸IDLLDL肝脏血液2006-922第十章脂类代谢合成VLDL磷脂HDLLPLVLDL甘油IDLLDL肝脏血液（三）血浆脂蛋白的代谢与功能3、低密度脂蛋白合成部位：血浆功能：转运肝脏合成的内源性胆固醇至肝外是空腹血浆的主要脂蛋白2006-923第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能3、低密度脂蛋白2006-923LDL肝或肝外组织受体水解释放胆固醇溶酶体VLDL2006-924第十章脂类代谢LDL肝或肝外组织水解释放胆固醇溶酶体VLDL2006-92（三）血浆脂蛋白的代谢与功能4、高密度脂蛋白合成部位：肝脏、小肠将肝外胆固醇逆向转运至肝内代谢2006-925第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能4、高密度脂蛋白2006-925新生HDL血液PCCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）胆汁酸胆固醇含磷脂胆固醇载脂蛋白肝脏小肠2006-926第十章脂类代谢新生HDL血液PCCAT成熟HDL胆汁酸胆固醇含磷脂肝脏血浆脂蛋白代谢的临床意义CM↑VLDL↑高脂蛋白血症LDL↑LDL↑：动脉粥样硬化危险性↑HDL↑：抗动脉粥样硬化2006-927第十章脂类代谢血浆脂蛋白代谢的临床意义CM↑2006-927第十血浆脂蛋白的主要组成及功能名称CMVLDLLDLHDL脂类三酰甘油三酰甘油胆固醇磷脂、胆固醇（90％）（60％）（50％）（各25％）蛋白质1％8％25％50％场所小肠肝血浆肝功能

转运外源性转运内源性转运胆固醇转运胆固醇从三酰甘油三酰甘油从肝内到肝外肝外到肝内2006-928第十章脂类代谢血浆脂蛋白的主要组成及功能名称CM第三节三酰甘油的代谢2006-929第十章脂类代谢第三节三酰甘油的代谢2006-929第十章脂类代谢一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员脂肪脂肪酸甘油组织氧化利用2006-930第十章脂类代谢一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员脂肪脂肪酸组织激素敏感性脂肪酶脂解激素抗脂解激素三酰甘油三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘油脂肪酶单酰甘油单酰甘油脂肪酶甘油H2O脂肪酸H2O脂肪酸H2O脂肪酸2006-931第十章脂类代谢激素敏感性脂肪酶脂解激素三酰甘油三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘（二）甘油的代谢葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（肝、肾、肠）甘油甘油－3－磷酸磷酸二羟丙酮甘油-3-磷酸脱氢酶2006-932第十章脂类代谢（二）甘油的代谢葡萄糖丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（三）脂肪酸的分解1、脂肪酸的氧化分解过程脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA进入（线粒体）脂肪酸的β-氧化（线粒体）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）2006-933第十章脂类代谢（三）脂肪酸的分解1、脂肪酸的氧化分解过程脂肪酸的活化（胞液（1）脂肪酸的活化RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi活化时消耗2ATP2006-934第十章脂类代谢（1）脂肪酸的活化RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰（2）脂酰CoA进入线粒体2006-935第十章脂类代谢（2）脂酰CoA进入线粒体2006-935第十章脂类代谢（3）脂肪酸的β氧化FAD

FADH2①脱氢

H2O②水化NAD+NADH+H+③再脱氢HSCoA④硫解TCA循环2006-936第十章脂类代谢（3）脂肪酸的β氧化FADFADH2①脱氢H2O②水化脂肪酸β-氧化小结一次β-氧化：经过：脱氢、加水、再脱氢、硫解生成：1FADH2

1NADH+H+

1乙酰CoA

少2个碳原子的脂酰CoAβ-氧化终产物→乙酰CoA2006-937第十章脂类代谢脂肪酸β-氧化小结一次β-氧化：2006-937第十章脂类（4）乙酰CoA的彻底氧化乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2O2006-938第十章脂类代谢（4）乙酰CoA的彻底氧化乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2、脂肪酸氧化的能量生成n21（）×5+2n×12－2β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数2006-939第十章脂类代谢2、脂肪酸氧化的能量生成n21（）×5+2n×12－2β-氧（四）酮体的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮原料：（脂肪酸β-氧化产生）乙酰CoA部位：肝（线粒体）2006-940第十章脂类代谢（四）酮体的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的201、酮体的生成（肝内）HMG-CoA合成酶乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸2006-941第十章脂类代谢1、酮体的生成（肝内）HMG-CoA合成酶乙酰乙酸丙酮β-羟2、酮体的利用（肝外）三羧酸循环2006-942第十章脂类代谢2、酮体的利用（肝外）三羧酸循环2006-942第十章脂类3、酮体代谢的生理意义酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质饥饿、糖尿病时脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症(ketonemia)酮尿症酮症酸中毒等2006-943第十章脂类代谢3、酮体代谢的生理意义酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质脂脂肪动员甘油脂肪酸CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体(ketonebodies)（肝外）小结：2006-944第十章脂类代谢脂肪动员甘油二、三酰甘油的合成代谢（一）脂肪酸的合成合成部位：肝和脂肪组织（细胞质）合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP葡萄糖代谢主要来自1、部位与原料2006-945第十章脂类代谢二、三酰甘油的合成代谢（一）脂肪酸的合成合成部位：肝和脂肪组柠檬酸－丙酮酸循环：实现乙酰CoA从线粒体

到胞液的转运2006-946第十章脂类代谢柠檬酸－丙酮酸循环：实现乙酰CoA从线粒体

2、合成过程（1）乙酰CoA的羧化脂肪酸合成的限速酶2006-947第十章脂类代谢2、合成过程（1）乙酰CoA的羧化脂肪酸合成的限速酶2006（2）软脂酸的合成过程：缩合、加氢、脱水、再加氢的反复循环2006-948第十章脂类代谢（2）软脂酸的合成过程：缩合、加氢、脱水、再加氢的反复循（3）碳链的加工碳链延长、缩短软脂酸多种不同的脂肪酸2006-949第十章脂类代谢（3）碳链的加工2006-949第十章脂类代谢（二）磷酸甘油的生成主要来源2006-950第十章脂类代谢（二）磷酸甘油的生成主要来源2006-950第十章脂类代谢（三）三酰甘油的合成过程直接原料：脂酰CoA、甘油－3－磷酸2006-951第十章脂类代谢（三）三酰甘油的合成过程直接原料：脂酰CoA、甘油－3－磷嗜好甜食易肥胖的原因三酰甘油合成的原料中：甘油－3－磷酸主要来自磷酸二羟丙酮（糖代谢）脂酰CoA合成所需的乙酰CoA主要来自丙酮酸氧化脱羧（糖代谢）小结：糖是合成脂肪的原料2006-952第十章脂类代谢嗜好甜食易肥胖的原因三酰甘油合成的原料中：2006-952第第四节类脂的代谢类脂：磷脂、糖脂、类固醇2006-953第十章脂类代谢第四节类脂的代谢类脂：磷脂、糖脂、类固醇一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）2006-954第十章脂类代谢一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆（一）甘油磷脂的分解代谢R2R1磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的结构-CH2-CH2-N+(CH3)3-CH2-CH2-NH22006-955第十章脂类代谢（一）甘油磷脂的分解代谢R2R1磷脂酰胆碱（卵磷脂分解甘油磷脂的酶——磷脂酶A1、A2、C、D2006-956第十章脂类代谢分解甘油磷脂的酶——磷脂酶2006-956第十章脂类代谢分解产物：甘油脂肪酸磷酸含氮碱2006-957第十章脂类代谢分解产物：2006-957第十章脂类代谢（二）甘油磷脂的合成1、部位与原料部位：肝、肾、肠，细胞内质网原料：脂肪酸、甘油-3-磷酸、ATP、GTP胆碱乙醇胺2006-958第十章脂类代谢（二）甘油磷脂的合成1、部位与原料2006-958第十章脂2、基本过程二酰甘油合成途径：合成卵磷脂、脑磷脂CDP-二酰甘油合成途径：合成磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、心磷脂2006-959第十章脂类代谢2、基本过程二酰甘油合成途径：合成卵磷脂、脑磷脂2006-91、乙醇胺与胆碱的活化2、卵磷脂与脑磷脂的合成2006-960第十章脂类代谢1、乙醇胺与胆碱的活化2006-960第十章脂类代谢脂肪肝脂肪肝：肝内脂肪含量＞10%原因：①磷脂合成不足，导致VLDL合成障碍②脂肪来源过多治疗：提供磷脂合成的原料——磷脂、胆碱、甲硫氨酸、VitB12、CTP2006-961第十章脂类代谢脂肪肝脂肪肝：肝内脂肪含量＞10%2006-961第十章脂三、胆固醇代谢1234568791011121314151617191920212223242526272006-962第十章脂类代谢三、胆固醇代谢12345687910111213141516（一）胆固醇的合成1、部位与原料部位：肝脏，细胞质和内质网膜原料：乙酰CoA、NADPH+H+、ATP2006-963第十章脂类代谢（一）胆固醇的合成1、部位与原料2006-963第十章脂类2、合成过程第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（27C）2006-964第十章脂类代谢2、合成过程第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成2006-96胞质内质网关键酶2006-965第十章脂类代谢胞质内质网关键酶2006-965第十章脂类代谢3、胆固醇合成的调节饥饿（-）饱食（+）食物胆固醇（-）胰岛素诱导胰高血糖素（-）甲状腺素诱导胆固醇胆汁酸促进HMG-CoA还原酶2006-966第十章脂类代谢3、胆固醇合成的调节饥饿（-）饱食（+）食物胆固醇（-）胰岛（二）胆固醇的酯化组织细胞中：RCO~SCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶2006-967第十章脂类代谢（二）胆固醇的酯化组织细胞中：RCO~SCoAACATRCO（二）胆固醇的酯化血浆中：PCCATPCCAT（磷脂酰胆碱胆固醇酯酰转移酶）：肝细胞合成后释放入血，肝功能受损时，血浆胆固醇酯含量下降。2006-968第十章脂类代谢（二）胆固醇的酯化血浆中：PCCATPCCAT（磷脂酰胆碱胆（三）胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VitD3肾上腺皮质激素性激素2006-969第十章脂类代谢（三）胆固醇的转化转变为胆汁酸肾上腺皮质激素性激素2006-2006-970第十章脂类代谢2006-970第十章脂类代谢（四）胆固醇的排泄大部分被重吸收，少部分被肠道细菌还原变成粪固醇排泄。2006-971第十章脂类代谢（四）胆固醇的排泄大部分被重吸收，少部分被肠道细菌还原变成粪第五节脂类代谢紊乱一、高脂血症概念：空腹血脂浓度持续高于正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常分为六型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等易引起心血管疾病2006-972第十章脂类代谢第五节脂类代谢紊乱一、高脂血症概念：空腹血脂浓度持续高于二、动脉粥样硬化血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管粥样斑块沉积官腔狭窄动脉内皮细胞损伤冠心病防治原则：降低LDL、VLDL，提高HDL控制饮食、适当运动、服降脂药2006-973第十章脂类代谢二、动脉粥样硬化血浆胆固醇动脉血管粥样斑块沉积官三、肥胖症肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化肥胖度的衡量标准：体重指数（bodymassindex）BMI=体重（kg）/身高2（M2）24~26：轻度肥胖26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症2006-974第十章脂类代谢三、肥胖症肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理第九章脂类代谢metabolismoflipids75第九章脂类代谢metabolismoflipids1导学掌握血浆脂蛋白质的分类÷命名÷组成及其功能；三酰甘油的分解代谢；胆固醇的转化。熟悉脂类的生理功能；血脂的来源和去路；三酰甘油和胆固醇的合成；高脂血症的概念。了解脂类的消化、吸收与分布；磷脂和鞘磷脂的代谢；脂类代谢紊乱。2006-976第十章脂类代谢导学掌握血浆脂蛋白质的分类÷命名÷组成及其功能；三酰甘油的教学内容第一节概述第二节血脂第三节三酰甘油代谢第四节类脂的代谢第五节脂类代谢紊乱2006-977第十章脂类代谢教学内容第一节概述2006-93第十章脂类代谢第一节概述一、脂类的分布和生理功能脂类脂肪类脂分布：脂库（贮存脂、可变脂）功能：氧化供能、维持体温等分布：各种生物膜（固定脂）功能：膜的结构成分2006-978第十章脂类代谢第一节概述一、脂类的分布和生理功能脂类脂肪分布：脂库（贮存二、脂类的消化吸收脂类的消化胆汁酸盐磷脂胆固醇酯甘油三酯乳化微团胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶FFA、溶血磷脂FFA、游离胆固醇2FFA、一酰甘油食物中的脂类微团产物乳化消化酶2006-979第十章脂类代谢二、脂类的消化吸收脂类的消化胆汁酸盐磷脂胆固醇酯甘油三酯乳化二、脂类的消化吸收脂类的吸收TG、GE、PL载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液重新酯化消化产物中短链脂肪酸构成的TG乳化吸收肠黏膜细胞甘油+FFA脂肪酶门静脉2006-980第十章脂类代谢二、脂类的消化吸收脂类的吸收TG、GE、PL载脂蛋白乳糜微粒第二节血脂一、血脂的组成与含量组成：三酰甘油、磷脂、胆固醇（酯）游离脂肪酸含量：个体差异，波动范围较大2006-981第十章脂类代谢第二节血脂一、血脂的组成与含量2006-97第十章脂类二、血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质2006-982第十章脂类代谢二、血脂的来源和去路血脂食物中脂类氧化供能2006-98第十三、血脂的运输形式——脂蛋白血脂的转运形式：脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体（疏水）（亲水）（亲水）血脂不溶于水，不能在血液中游离存在2006-983第十章脂类代谢三、血脂的运输形式——脂蛋白血脂的转运形式：脂蛋白血脂+（一）血浆脂蛋白的分类根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂类不同，有以下两种分类：电泳法超速离心法2006-984第十章脂类代谢（一）血浆脂蛋白的分类根据血浆脂蛋白中所含蛋白质和脂1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率不同而达到分离2006-985第十章脂类代谢1、电泳法原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场血浆脂蛋白电泳图谱与命名血清蛋白电泳脂蛋白电泳2006-986第十章脂类代谢血浆脂蛋白电泳图谱与命名血清蛋白电泳脂蛋白电泳2006-912、超速离心法密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）超速离心2006-987第十章脂类代谢2、超速离心法密度不同而漂浮或沉降原理：各脂蛋白密度不同（脂密度颗粒乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）类型：IDL2006-988第十章脂类代谢密度颗粒乳糜微粒(CM)类型：ID乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）

前β脂蛋白(preβ-LP)低密度脂蛋白（LDL）β脂蛋白(β-LP)高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白(α-LP)密度分类法电泳分类法两种分类法的对应关系2006-989第十章脂类代谢乳糜微粒（CM）（二）血浆脂蛋白质的组成与结构1、血浆脂蛋白的组成脂类：三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯载脂蛋白（apo）：A、B、C、D、E2006-990第十章脂类代谢（二）血浆脂蛋白质的组成与结构1、血浆脂蛋白的组成2006-apoAapoBapoCapoDapoEAB48CB100CEB100A

结合及转运脂质、稳定脂蛋白结构、调节脂蛋白代谢关键酶活性、识别脂蛋白受体CMVLDLLDLHDL主要功能脂蛋白质中蛋白质：载脂蛋白（apo）2006-991第十章脂类代谢apoAapoBapoC（二）血浆脂蛋白质的组成与结构2、血浆脂蛋白的结构apoA-Ⅰ,apoC-Ⅱ游离胆固醇磷脂apoB-100,apoB-48磷脂单分子层胆固醇酯脂蛋白疏水核心甘油三酯2006-992第十章脂类代谢（二）血浆脂蛋白质的组成与结构2、血浆脂蛋白的结构apoA-（三）血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒合成部位：小肠功能：运输外源性三酰甘油空腹血浆不含CM2006-993第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能1、乳糜微粒2006-919第十食物脂肪消化吸收脂肪磷脂胆固醇载脂蛋白CM小肠CMLPL甘油脂肪酸残余颗粒肝细胞摄取血液2006-994第十章脂类代谢食物消化吸收磷脂CM小肠CMLPL甘油残余肝细胞血液2（三）血浆脂蛋白的代谢与功能2、极低密度脂蛋白合成部位：肝脏功能：运输内源性三酰甘油2006-995第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能2、极低密度脂蛋白2006-92合成脂肪VLDL磷脂胆固醇载脂蛋白HDLLPLVLDL甘油脂肪酸IDLLDL肝脏血液2006-996第十章脂类代谢合成VLDL磷脂HDLLPLVLDL甘油IDLLDL肝脏血液（三）血浆脂蛋白的代谢与功能3、低密度脂蛋白合成部位：血浆功能：转运肝脏合成的内源性胆固醇至肝外是空腹血浆的主要脂蛋白2006-997第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能3、低密度脂蛋白2006-923LDL肝或肝外组织受体水解释放胆固醇溶酶体VLDL2006-998第十章脂类代谢LDL肝或肝外组织水解释放胆固醇溶酶体VLDL2006-92（三）血浆脂蛋白的代谢与功能4、高密度脂蛋白合成部位：肝脏、小肠将肝外胆固醇逆向转运至肝内代谢2006-999第十章脂类代谢（三）血浆脂蛋白的代谢与功能4、高密度脂蛋白2006-925新生HDL血液PCCAT成熟HDL（富含胆固醇酯）胆汁酸胆固醇含磷脂胆固醇载脂蛋白肝脏小肠2006-9100第十章脂类代谢新生HDL血液PCCAT成熟HDL胆汁酸胆固醇含磷脂肝脏血浆脂蛋白代谢的临床意义CM↑VLDL↑高脂蛋白血症LDL↑LDL↑：动脉粥样硬化危险性↑HDL↑：抗动脉粥样硬化2006-9101第十章脂类代谢血浆脂蛋白代谢的临床意义CM↑2006-927第十血浆脂蛋白的主要组成及功能名称CMVLDLLDLHDL脂类三酰甘油三酰甘油胆固醇磷脂、胆固醇（90％）（60％）（50％）（各25％）蛋白质1％8％25％50％场所小肠肝血浆肝功能

转运外源性转运内源性转运胆固醇转运胆固醇从三酰甘油三酰甘油从肝内到肝外肝外到肝内2006-9102第十章脂类代谢血浆脂蛋白的主要组成及功能名称CM第三节三酰甘油的代谢2006-9103第十章脂类代谢第三节三酰甘油的代谢2006-929第十章脂类代谢一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员脂肪脂肪酸甘油组织氧化利用2006-9104第十章脂类代谢一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员脂肪脂肪酸组织激素敏感性脂肪酶脂解激素抗脂解激素三酰甘油三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘油脂肪酶单酰甘油单酰甘油脂肪酶甘油H2O脂肪酸H2O脂肪酸H2O脂肪酸2006-9105第十章脂类代谢激素敏感性脂肪酶脂解激素三酰甘油三酰甘油脂肪酶二酰甘油二酰甘（二）甘油的代谢葡萄糖或糖原丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（肝、肾、肠）甘油甘油－3－磷酸磷酸二羟丙酮甘油-3-磷酸脱氢酶2006-9106第十章脂类代谢（二）甘油的代谢葡萄糖丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶（三）脂肪酸的分解1、脂肪酸的氧化分解过程脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA进入（线粒体）脂肪酸的β-氧化（线粒体）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）2006-9107第十章脂类代谢（三）脂肪酸的分解1、脂肪酸的氧化分解过程脂肪酸的活化（胞液（1）脂肪酸的活化RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi活化时消耗2ATP2006-9108第十章脂类代谢（1）脂肪酸的活化RCOOH+HSCoARCo～SCoA脂酰（2）脂酰CoA进入线粒体2006-9109第十章脂类代谢（2）脂酰CoA进入线粒体2006-935第十章脂类代谢（3）脂肪酸的β氧化FAD

FADH2①脱氢

H2O②水化NAD+NADH+H+③再脱氢HSCoA④硫解TCA循环2006-9110第十章脂类代谢（3）脂肪酸的β氧化FADFADH2①脱氢H2O②水化脂肪酸β-氧化小结一次β-氧化：经过：脱氢、加水、再脱氢、硫解生成：1FADH2

1NADH+H+

1乙酰CoA

少2个碳原子的脂酰CoAβ-氧化终产物→乙酰CoA2006-9111第十章脂类代谢脂肪酸β-氧化小结一次β-氧化：2006-937第十章脂类（4）乙酰CoA的彻底氧化乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2O2006-9112第十章脂类代谢（4）乙酰CoA的彻底氧化乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2、脂肪酸氧化的能量生成n21（）×5+2n×12－2β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数2006-9113第十章脂类代谢2、脂肪酸氧化的能量生成n21（）×5+2n×12－2β-氧（四）酮体的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮原料：（脂肪酸β-氧化产生）乙酰CoA部位：肝（线粒体）2006-9114第十章脂类代谢（四）酮体的生成和利用酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的201、酮体的生成（肝内）HMG-CoA合成酶乙酰乙酸丙酮β-羟丁酸2006-9115第十章脂类代谢1、酮体的生成（肝内）HMG-CoA合成酶乙酰乙酸丙酮β-羟2、酮体的利用（肝外）三羧酸循环2006-9116第十章脂类代谢2、酮体的利用（肝外）三羧酸循环2006-942第十章脂类3、酮体代谢的生理意义酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质饥饿、糖尿病时脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症(ketonemia)酮尿症酮症酸中毒等2006-9117第十章脂类代谢3、酮体代谢的生理意义酮体是肝为肝外组织提供的一种能源物质脂脂肪动员甘油脂肪酸CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝）酮体(ketonebodies)（肝外）小结：2006-9118第十章脂类代谢脂肪动员甘油二、三酰甘油的合成代谢（一）脂肪酸的合成合成部位：肝和脂肪组织（细胞质）合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP葡萄糖代谢主要来自1、部位与原料2006-9119第十章脂类代谢二、三酰甘油的合成代谢（一）脂肪酸的合成合成部位：肝和脂肪组柠檬酸－丙酮酸循环：实现乙酰CoA从线粒体

到胞液的转运2006-9120第十章脂类代谢柠檬酸－丙酮酸循环：实现乙酰CoA从线粒体

2、合成过程（1）乙酰CoA的羧化脂肪酸合成的限速酶2006-9121第十章脂类代谢2、合成过程（1）乙酰CoA的羧化脂肪酸合成的限速酶2006（2）软脂酸的合成过程：缩合、加氢、脱水、再加氢的反复循环2006-9122第十章脂类代谢（2）软脂酸的合成过程：缩合、加氢、脱水、再加氢的反复循（3）碳链的加工碳链延长、缩短软脂酸多种不同的脂肪酸2006-9123第十章脂类代谢（3）碳链的加工2006-949第十章脂类代谢（二）磷酸甘油的生成主要来源2006-9124第十章脂类代谢（二）磷酸甘油的生成主要来源2006-950第十章脂类代谢（三）三酰甘油的合成过程直接原料：脂酰CoA、甘油－3－磷酸2006-9125第十章脂类代谢（三）三酰甘油的合成过程直接原料：脂酰CoA、甘油－3－磷嗜好甜食易肥胖的原因三酰甘油合成的原料中：甘油－3－磷酸主要来自磷酸二羟丙酮（糖代谢）脂酰CoA合成所需的乙酰CoA主要来自丙酮酸氧化脱羧（糖代谢）小结：糖是合成脂肪的原料2006-9126第十章脂类代谢嗜好甜食易肥胖的原因三酰甘油合成的原料中：2006-952第第四节类脂的代谢类脂：磷脂、糖脂、类固醇2006-9127第十章脂类代谢第四节类脂的代谢类脂：磷脂、糖脂、类固醇一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）2006-9128第十章脂类代谢一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆（一）甘油磷脂的分解代谢R2R1磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的结构-CH2-CH2-N+(CH3)3-CH2-CH2-NH22006-9129第十章脂类代谢（一）甘油磷脂的分解代谢R2R1磷脂酰胆碱（卵磷脂分解甘油磷脂的酶——磷脂酶A1、A2、C、D2006-9130第十章脂类代谢分解甘油磷脂的酶——磷脂酶2006-956第十章脂类代谢分解产物：甘油脂肪酸磷酸含氮碱2006-9131第十章脂类代谢分解产物：2006-957第十章脂类代谢（二）甘油磷脂的合成1、部位与原料部位：肝、肾、肠，细胞内质网原料：脂肪酸、甘油-3-磷酸、ATP、GTP胆碱乙醇胺2006-9132第十章脂类代谢（二）甘油磷脂的合成1、部位与原料2006-958第十章脂2、基本过程二酰甘油合成途径：合成卵磷脂、脑磷脂CDP-二酰甘油合成途径：合成磷脂酰丝氨酸、