药理学第3章药动学课件

第三章机体对药物的作用--药动学1医学ppt第三章1医学ppt药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。药物代谢变化过程也称生物转化。药物代谢和排泄合称消除。2医学ppt药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢AbsorptionDistributionMetabolismEliminationADME3医学pptAbsorptionADME3医学ppt研究目的：药物在其发挥作用的部位或血浆中形成的浓度与其作用有密切的关系，为了发挥并维持药物的作用，形成和维持药物在体内有效浓度是十分重要的。为此，必须按照药物的体内过程的规律及药物代谢的动力学特点，制订给药方案，如给药剂量、给药间隔时间及疗程。4医学ppt研究目的：4医学pptReasonsthatcausethefailureofapotentialdrugcandidateWhyisthepredictionofADMEparameterssoimportant?5医学pptReasonsthatcausethefailureDrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination6医学pptDrugAdministrationDrugConce第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的转运被动转运主动转运膜动转运易化转运滤过简单扩散7医学ppt第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的转运被动转运主细胞膜8医学ppt细胞膜8医学ppt9医学ppt9医学ppt特点：（1）由高浓度侧向低浓度侧转运（2）转运速度与膜两侧浓差成正比（3）不消耗ATP主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性(一)被动转运10医学ppt特点：主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性(一)被动转简单扩散滤过易化扩散11医学ppt简单扩散滤过易化扩散11医学ppt1.简单扩散指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。(1)药物的油水分配系数越大越容易通过。(2)大多数药物的转运属于简单扩散。

R=D，A（C1-C2）/XR

扩散速率，D，扩散常数，A

膜面积，（C1-C2）浓度梯度，X

膜厚度

例:维生素A、巴比妥类等脂溶性药物12医学ppt1.简单扩散指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。12医学解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，易于跨膜扩散。非解离型药物分子的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液pH值。H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+13医学ppt解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂弱酸性药物当[HA]=[A-]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，易于扩散体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响14医学ppt弱酸性药物当[HA]=[A-]时，pKa=pH体液pH对弱碱性药物当[BH+]=[B]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱碱性药物在碱性环境中不易解离，易于扩散15医学ppt弱碱性药物当[BH+]=[B]时，pKa=pH15医学p药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素

药物的pKa和环境的pH

HA=A-或HB=B–时，pH=pKa，pKa是药物的固有性质。HABH+A-B16医学ppt药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素

药物的pKa和环境pKavaluesforsomeacidicandbasicdrugs

17医学pptpKavaluesforsomeacidicand阿司匹林哌替啶胃液血浆尿液18医学ppt阿司匹林哌替啶胃液血浆尿液18医学ppt2.滤过（过滤）滤过又称水溶扩散,是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。（1）分子量<100（2）直径<膜孔（3）极性分子、O2、CO2等气体可通过

例:水、尿素、等水溶性小分子药物19医学ppt2.滤过（过滤）滤过又称水溶扩散,是水溶性的药物，借3.易化扩散又称载体转运。特点：（1）需要载体，即通透酶(permease）（2）不需要ATP（3）由高浓度侧向低浓度侧转运（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例:葡萄糖、氨基酸、胆碱等20医学ppt3.易化扩散又称载体转运。20医学ppt(二)主动转运又称逆流转运。特点：（1）需细胞膜上特异载体（2）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运（3）消耗ATP（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例：Na+-k+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶21医学ppt(二)主动转运又称逆流转运。例：Na+-k+-ATP酶（三）膜动转运指大分子转运伴随膜运动。1.胞饮:又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。例：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收2.胞吐:又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。例：腺体分泌及递质释放22医学ppt（三）膜动转运指大分子转运伴随膜运动。22医学ppt胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis）23医学ppt胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis跨膜转运的方式胞外胞内滤过简单扩散载体介导的转运24医学ppt跨膜转运的方式胞外胞内滤过简单扩散载体介导的转运24医学pp二、药物的吸收和影响因素（1）主要为被动吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（一）药物的吸收1、消化道吸收25医学ppt二、药物的吸收和影响因素（1）主要为被动吸收（一）药物的吸收小肠是消化道吸收的主要部位

理由：1.有绒毛及微绒毛结构，吸收面积大(200-250m2)2.蠕动快，血流量大3.pH范围广（4.8-8.2）4.除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散26医学ppt小肠是消化道吸收的主要部位理由：26医学ppt进入细胞的药物可能的3种去向：①被P-糖蛋白泵出再次回到肠道②被吸收细胞中的CYP3A代谢③进一步吸收进门静脉27医学ppt进入细胞的药物可能的3种去向：①被P-糖蛋白泵出再次回到肠SimplifiedcartoonofP-glycoproteinstructureandfunction:TheP-glycoproteinmoleculespansthecellmembraneandinthiswayisincontactnotonlywiththemembranebutalsotheinsideandtheoutsideofthecell.Thecentralportionofthemoleculeisachannelorporethroughwhichtoxicchemicalsarepumpedbackoutintotheenvironment.Thetoxicchemicalscanenterthetransportporeeitherfromtheinteriorofthecellorfromitsmembraneasshown.MoleculesofATPpowerthepumpingaction.28医学pptSimplifiedcartoonofP-glycop舌下给药直肠给药29医学ppt舌下给药直肠给药29医学ppt2、注射部位的吸收（1）皮下或肌内注射主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收（2）常以简单扩散或滤过方式吸收（3）肌注比皮下注射吸收快（4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢30医学ppt2、注射部位的吸收（1）皮下或肌内注射主要沿结缔组织扩散，再肌注皮下静注表皮真皮皮下组织有静脉的肌肉31医学ppt肌注皮下静注表皮真皮皮下组织有静脉的肌肉31医学pptRoutesofDrugAdministrationcommonabbreviations…PO=peros=oralIV=intravenous=intotheveinIM=intramuscular=intothemuscleSC=subcutaneous=betweentheskinandmuscleIP=intraperitoneal=withintheperitonealcavity32医学pptRoutesofDrugAdministration33、呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸收（2）3-10m的药物颗粒可达细支气管，小于2m可进入肺胞，粒径过大可停留在支气管甚至鼻腔，粒径过小可随气体排出4、皮肤和粘膜吸收皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强33医学ppt3、呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸呼吸道给药34医学ppt呼吸道给药34医学ppt（二）影响吸收的因素1.药物的理化性质水和脂肪都不溶的药难吸收如硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收2.首关效应有的药物口服后，经肠粘膜和肝代谢，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应35医学ppt（二）影响吸收的因素1.药物的理化性质35医学ppt首关效应(first-passeffect)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物体循环肝静脉肝动脉口服药物门静脉肠道36医学ppt首关效应(first-passeffect)药物经肝静脉入具有明显首过消除的药物硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐新、普萘洛尔、哌替啶、异丙肾上腺素、可乐定、利多卡因、吗啡等37医学ppt具有明显首过消除的药物硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、37医学3.吸收环境（1）胃的排空、肠蠕动的快慢①推进性蠕动过快影响吸收。②适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触利于吸收。（2）胃肠内容物的多少和性质①内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。②油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。38医学ppt3.吸收环境（1）胃的排空、肠蠕动的快慢38医学ppt39医学ppt39医学ppt例如:硝酸甘油（Nitroglycerin）RouteOnsetIV•••••••••••••••••immediateSL••••••••••••••••1-3minTransdermal

•••••••••40-60min40医学ppt例如:硝酸甘油（Nitroglycerin）Ro三、药物的分布和影响因素影响因素：1.与血浆蛋白结合2.局部器官的血流量3.药物与组织的亲和力4.体液的pH值和药物的理化性质5.体内屏障41医学ppt三、药物的分布和影响因素影响因素：41医学ppt1.与血浆蛋白结合①不能跨膜转运②不能被代谢或排泄③暂时无生物活性④结合率高，消除慢，维持时间长42医学ppt1.与血浆蛋白结合42医学ppt43医学ppt43医学ppt同时应用两种与血浆蛋白结合率很高的药物，应注意药物之间的相互作用：磺胺类可竞争置换出甲苯磺丁脲保泰松可竞争置换出华法林结合型99%游离型1%

结合型98%游离型2%44医学ppt同时应用两种与血浆蛋白结合率很高的结合型99%游离型12.局部器官血流量(1)一般来说,药物可迅速分布到血流量大的组织器官，达到平衡。(2)重分布:药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移，称之为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应效应消失45医学ppt2.局部器官血流量(1)一般来说,药物可迅速分布到血流药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布46医学ppt药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布46医3.组织的亲和力（1）药物在亲和力高的组织分布较多。（2）例：1.碘甲状腺2.钙骨骼3.汞、砷肝、肾

4.灰黄霉素与角蛋白亲和力强47医学ppt3.组织的亲和力（1）药物在亲和力高的组织分布较多。47医4.体液的pH和药物的理化性质（1）细胞内pH7.0，细胞外pH7.4（2）弱酸性药主要分布在细胞外（3）弱碱性药主要分布在细胞内给予碳酸氢钠使血液和尿液碱化促进弱酸性巴比妥类药物的排泄48医学ppt4.体液的pH和药物的理化性质（1）细胞内pH7.5.体内屏障(1)血脑屏障:是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。组织学组成：①毛细血管内皮间的紧密联结②基底膜外有星形胶质细胞覆盖③毛细血管周围无结缔组织间隙49医学ppt5.体内屏障(1)血脑屏障:是位于血-脑，血-脑脊液，血脑屏障示意图基底膜脑内皮细胞星形胶质细胞毛细血管腔紧密连接50医学ppt血脑屏障示意图基底膜脑内皮细胞星形胶质细胞毛细血管腔紧密连接(2)胎盘屏障由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。①该屏障通透性与普通的生物膜几无差别②多数药物均可进入③脂溶性高易通过，脂溶性低，不易通过④可通过胎盘，又对胎儿有毒性的药物，孕妇应避免使用51医学ppt(2)胎盘屏障由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。51医学p四、药物的代谢药物的代谢：药物在体内发生化学变化

药物生物转化的意义：使药理活性改变灭活：活化：52医学ppt四、药物的代谢药物的代谢：药物在体内发生化学变化药物生物

无活性变为有活性药物：前体药物活性代谢物药理作用甲基多巴甲基去甲肾上腺素降压对硫磷对氧磷抑制胆碱酯酶环磷酰胺酮基环磷酰胺抗癌百浪多息磺胺抗菌水合氯醛三氯乙醇镇静催眠可的松氢化可的松抗炎免疫53医学ppt无活性变为有活性药物：前体药物活性代谢物药理作用甲基多巴活性药物变成仍有活性药物：活性药物活性代谢物药理作用非那西丁对乙酰氨基酚解热止痛安定去甲羟基安定抗焦虑保泰松羟基保泰松抗风湿丙咪嗪去甲丙咪嗪抗抑郁普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺抗心律失常54医学ppt活性药物变成仍有活性药物：活性药物活性代谢物药理作用非那西丁（一）药物代谢反应1、第一相反应：氧化、还原、水解。2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）55医学ppt（一）药物代谢反应55医学pptI相反应&II相反应的比较I相II相反应类型氧化还原水解结合增加亲水性小大机制暴露功能基团极性基团结合到功能基团结果可能出现代谢激活利于排泄56医学pptI相反应&II相反应的比较I相II相反应类型氧化（1）氧化反应1）微粒体酶系催化的反应：2）非微粒体酶系催化的反应：（2）还原反应（3）水解反应1、第一相反应：57医学ppt（1）氧化反应1）微粒体酶系催化的反应：（2）还原反应（3）1）微粒体酶系催化的反应：（1）氧化反应芳香环的羟化：苯巴比妥58医学ppt1）微粒体酶系催化的反应：（1）氧化反应芳香环的羟化：苯巴比O-脱烃基作用可待因吗啡59医学pptO-脱烃基作用可待因吗啡59医学ppt2）非微粒体酶系催化的反应：CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+醇脱氢酶R-CH=O+NH3MAOR-CH2-NH2尿酸次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶60医学ppt2）非微粒体酶系催化的反应：CH3CH2OH+NAD+C对氨基苯磺酰胺1，2，4-三氨基苯百浪多息（偶氮磺胺）（2）还原反应61医学ppt对氨基苯磺酰胺1，2，4-三氨基苯百浪多息（偶氮磺胺）（2）氯霉素Chloramphenicol62医学ppt氯霉素Chloramphenicol62医学ppt（3）水解反应乙酰胆碱乙酰水杨酸血管紧张素丙胺卡因甲苯胺普鲁卡因63医学ppt（3）水解反应乙酰胆碱乙酰水杨酸血管紧张素丙胺卡因甲苯胺普鲁2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）磷酸腺苷磷酸硫酸比沙可啶

葡萄糖醛酸64医学ppt2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷药物代谢的意义1.灭活（inactivation）：由活性药物转化为无活性或活性较低的代谢物。2.活化（activation）：由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性较高的代谢物。3.脂溶性药物转化成极性大或解离型，利于经肾排出。（注：水溶性药物可不经转化直接经肾排出）65医学ppt药物代谢的意义1.灭活（inactivation）：由活性PhaseI药物结合药物无活性活性或药物亲脂亲水排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团PhaseII结合结合内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合代谢步骤和方式66医学pptPhaseI药物结合药物无活性活性或药物亲脂亲水（二）肝微粒体混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上，可催化药物等外来性物质的代谢，主要的氧化酶系是细胞色素P-450，催化的主要反应是向分子中加一个原子的氧。

67医学ppt（二）肝微粒体混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上，可1.肝微粒体酶系氧化药物的过程(1)复合(2)还原(3)接受一分子氧(4)再接受电子还原(5)氧化68医学ppt1.肝微粒体酶系氧化药物的过程68医学ppt肝微粒体酶系氧化药物的过程图复合还原接受一分子氧再接受电子还原氧化69医学ppt肝微粒体酶系氧化药物的过程图复合还原接受一分子氧再接受电子还2.药物对肝微粒体酶系的影响(1)酶的诱导指某些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。①常见诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平等。②意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。③例如：苯巴比妥可加速双香豆素代谢。70医学ppt2.药物对肝微粒体酶系的影响(1)酶的诱导70医学ppt图：苯巴比妥加速双香豆素代谢凝血酶原时间血药浓度71医学ppt图：苯巴比妥加速双香豆素代谢凝血酶原时间血药浓度71医学pp(2)酶的抑制酶的抑制:指某些药物可抑制肝药酶的活性①常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松。②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢③例如：氯霉素可减慢苯妥英代谢72医学ppt(2)酶的抑制酶的抑制:指某些药物可抑制肝药酶的活性72图：氯霉素抑制肝药酶73医学ppt图：氯霉素抑制肝药酶73医学ppt五、药物的排泄药物及其代谢产物经不同途径排出体外。排泄途径尿液粪便肺脏汗腺乳汁74医学ppt五、药物的排泄药物及其代谢产物经不同途径排出体外。排泄途肾是最重要的排泄器官。1.滤过（1）肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高，除结合型药物一般都能滤过。（2）过滤速度与滤过率和分子大小有关。

(一)肾排泄75医学ppt肾是最重要的排泄器官。(一)肾排泄75医学ppt肾脏RenalSystemprimarysiteofdrugeliminationonlyunbounddrugcanbefilteredbyglomeruli,lipidsolubledrugsarepassivelyreabsorbed76医学ppt肾脏RenalSystemprimarysiteof内皮上皮基底膜77医学ppt内皮上皮基底膜77医学ppt2.肾小管的重吸收和分泌排泄（1）弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散的方式重吸收。（2）弱酸或弱碱性药物，以两种不同的非特异性载体从近曲小管分泌排泄。该载体特异性不高，两个弱酸（或弱碱性）药物，经同一载体分泌时，可发生竞争性抑制。如丙磺舒和青霉素，螺内酯和地高辛。78医学ppt2.肾小管的重吸收和分泌排泄（1）弱酸或弱碱性药物，在肾小尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管内再吸收的影响79医学ppt尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管内再吸收的影响79医学某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题80医学ppt某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至81医学ppt81医学ppt(二)胆汁排泄1.许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。

如洋地黄毒苷2.有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泄。洋地黄苷中毒可服用消胆胺82医学ppt(二)胆汁排泄1.许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，肝肠循环粪便排泄肠胆管门静脉83医学ppt肝肠循环粪便排泄肠胆管门静脉83医学ppt（三）乳汁排泄1.是被动转运2.乳汁偏酸（7.0），有利于弱碱的排出。3.有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响（四）其他1.肠液，唾液，泪液和汗液2.呼吸道可排出挥发性药物和气体84医学ppt（三）乳汁排泄1.是被动转运84医学ppt85医学ppt85医学ppt第二节药动学基本概念一、血药浓度-时间曲线的意义CmaxTmax86医学ppt第二节药动学基本概念一、血药浓度-时间曲线的意义CmaxT二、给药途径与药-时曲线87医学ppt二、给药途径与药-时曲线87医学ppt三、生物利用度生物利用度(F):是药物制剂被机体吸收的速率和程度的一种量度。绝对生物利用度=AUCp.o.AUCi.v.100%相对生物利用度=AUCtestAUCstandard100%88医学ppt三、生物利用度生物利用度(F):是药物制剂被机体吸收的曲线下面积（AUC）AUC

曲线下面积单位：ngh/mLAreaundercurve

89医学ppt曲线下面积（AUC）AUC曲线下面积Areaunder三个药厂生产的地高辛

90医学ppt三个药厂生产的地高辛90医学ppt某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较91医学ppt某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较91医学ppt四、表观分布容积(1)Vd=D(mg/kg)/C

(mg/L)(2)体液为0.6L/kg,细胞内液为0.33(0.3-0.4)L/kg，细胞外液为0.21(0.14-0.29)L/kg。(3)Vd

越大，血药浓度越低；Vd

越小，血药浓度越高。表观分布容积（Vd）：是药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。92医学ppt四、表观分布容积(1)Vd=D(mg/kg)/C细胞内液28L组织间液10L血浆4L总水42L细胞外液14L93医学ppt细胞内液28L组织间液10L血浆4L总水42L细胞外液Vd值与药物分布范围药物Vd(L/kg)分布范围甘露醇0.06血液内链霉素0.25细胞外液异烟肼0.67全身体液氯喹115在部分组织（脏器）中蓄积94医学pptVd值与药物分布范围药物Vd(L/kg)分布范围甘露醇Vd的临床应用意义2、计算用药剂量：D=Vd×C1、推测药物在体内的分布范围地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd=D/C=641L主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织95医学pptVd的临床应用意义2、计算用药剂量：D=Vd×C1、推测药物1.一级动力学:是单位时间内消除恒定比例的药物，半衰期是定值。dc/dt=-kc,积分后得Ct=C0e-kt或㏑Ct-㏑C0=-kt①㏑C0-㏑Ct=kt转为常用对数后,②K=(logC0-logCt)/t×2.303,当t=t½时,则log

C0-logCt=log2=0.301,因此,③t½=2.303×0.301/K=0.693/KK:消除速率常数,C:血药浓度五、速率过程和有关参数96医学ppt1.一级动力学:是单位时间内消除恒定比例的药物，半衰期是2.零级动力学是单位时间内消除等量的药物，半衰期随血药浓度而变化。①dc/dt=-k0或Ct=C0-k0t②t½=C0/2k0血浆半衰期(t½):血药浓度下降一半所需的时间。97医学ppt2.零级动力学是单位时间内消除等量的药物，半衰期随血药浓度98医学ppt98医学ppt3.非线性动力学1.以主动转运（胺泵）或易化扩散（葡萄糖，甲氨蝶呤）方式转运的药物2.降解受酶活力限制的药物3.有饱和现象，过程复杂。4.低浓度时，呈一级动力学消除，高浓度时呈零级动力学消除。99医学ppt3.非线性动力学1.以主动转运（胺泵）或易化扩散（葡萄糖VelocityOfMetabolismOfADrug100医学pptVelocityOfMetabolismOfADr米氏方程低浓度或低剂量时，按一级动力学消除高浓度或高剂量时，则按零级动力学消除。米－曼方程式（MichaelisMenten）Vmax

最大消除速率Km米氏常数，50％最大消除速率时的药物浓度C药物浓度101医学ppt米氏方程Vmax最大消除速率101医学pptVmax

最大消除速率Km米氏常数，50％最大消除速率时的药物浓度C药物浓度Km≥C，体内药物消除能力远大于药物浓度，一级动力学消除Km≤C，体内药物消除能力远小于药物浓度，零级动力学消除102医学pptVmax最大消除速率Km≥C，体内药物消除能力远大于药物常见的非线性动力学消除的药物苯妥英钠，乙酰水杨酸，茶碱103医学ppt常见的非线性动力学消除的药物苯妥英钠，乙酰水杨酸，茶碱1034、清除率（CL）（1）指单位时间内从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中的药量被清除。单位为，mL·min-1·kg-1。（2）有肾清除率（CLr）和肝清除率（CLh）之分。（3）CL=CLr＋CLh＋其它（4）CL=Vd·Ke或0.693·Vd/t½104医学ppt4、清除率（CL）（1）指单位时间内从体内清除表观分布容积的六、房室模型假设人体分为若干房室，药物进入机体后分布在这些房室中。常用的有一室和二室模型。1、一室模型是认为药物进入体内后，迅速均匀分布到全身体液和各器官中，达到动态平衡。2、二室模型是认为药物进入体内后，先分布到中央室（如血液和心、肝、脑、肾等血液丰富的器官），再缓慢地分布到周边室。105医学ppt六、房室模型假设人体分为若干房室，药物进入机体后分布在10

房室模型(compartmentmodel)一室模型二室模型106医学ppt

房室模型(compartmentmodel)一室模型二外周室一室模型与二室模型比较OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel体内D0ke中央室D0k12k21k10107医学ppt外周室一室模型与二室模型比较Onecompartment一室及二室模型浓度-时间曲线及示意图108医学ppt一室及二室模型浓度-时间曲线及示意图108医学ppt3.分布相与消除相(1)分布相(相):血药浓度下降主要由药物从中央室向周边室的分布造成的。(2)消除相(相):血药浓度下降主要因药物从中央室消除造成的。一级动力学可计算半衰期，称消除相半衰期，也叫生物半衰期（t½

）。109医学ppt3.分布相与消除相(1)分布相(相):血药浓C:t时血浆药物浓度:分布速率常数:消除速率常数B相外延至纵轴的截距A实测浓度和相各相应t时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距e:自然对数之底＝2.718二室模型计算公式：C=Aet+Bet110医学pptC:t时血浆药物浓度二室模型计算公式：C=Aet+七、多次用药和给药方案稳态血浆浓度（Css）或坪浓度：既用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度。Css=FD/KVd=t½FD/0.693Vd=1.433t½FD/Vd111医学ppt七、多次用药和给药方案稳态血浆浓度（Css）或坪浓度：111Steady-state(稳态)：

Druginput=Drugoutput112医学pptSteady-state(稳态)：

Druginput稳态

约经4-5个半衰期达到时间与剂量无关

时间（半衰期）

血药浓度

稳态浓度

与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关

113医学ppt稳态约经4-5个半衰期时间（半衰期）血药浓度稳态浓度例如：60kg患者，每8h口服吸收苯妥英钠250mg，生物利用度为0.7，表观分布容积为0.6L/kg，血浆半衰期为20h，求平均稳态血药浓度（每毫升血浆中药物浓度）。114医学ppt例如：60kg患者，每8h口服吸收苯妥英钠250m此例患者给药剂量为：D=250mg/60kg=4.167mg/kg，则：115医学ppt此例患者给药剂量为：115医学ppt1.等剂量等间隔多次用药①高低与每日总量成正比②波幅与每次用药量成正比③约4-5个t½达95%坪浓度临床上多次给药方案116医学ppt1.等剂量等间隔多次用药临床上多次给药方案116医学ppt117医学ppt117医学ppt118医学ppt118医学ppt2.负荷量与维持量维持量加倍可在一个半衰期达到坪浓度。

D*=Css·Vd119医学ppt2.负荷量与维持量119医学ppt负荷量维持量120医学ppt负荷量维持量120医学ppt3.间歇用药与冲击疗法肾上腺皮质激素4.给药方案个体化121医学ppt3.间歇用药与冲击疗法4.给药方案个体化121医学ppt第三章机体对药物的作用--药动学122医学ppt第三章1医学ppt药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的动态变化。药物在体内的吸收、分布及排泄过程称药物转运。药物代谢变化过程也称生物转化。药物代谢和排泄合称消除。123医学ppt药动学是研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢AbsorptionDistributionMetabolismEliminationADME124医学pptAbsorptionADME3医学ppt研究目的：药物在其发挥作用的部位或血浆中形成的浓度与其作用有密切的关系，为了发挥并维持药物的作用，形成和维持药物在体内有效浓度是十分重要的。为此，必须按照药物的体内过程的规律及药物代谢的动力学特点，制订给药方案，如给药剂量、给药间隔时间及疗程。125医学ppt研究目的：4医学pptReasonsthatcausethefailureofapotentialdrugcandidateWhyisthepredictionofADMEparameterssoimportant?126医学pptReasonsthatcausethefailureDrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination127医学pptDrugAdministrationDrugConce第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的转运被动转运主动转运膜动转运易化转运滤过简单扩散128医学ppt第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运药物的转运被动转运主细胞膜129医学ppt细胞膜8医学ppt130医学ppt9医学ppt特点：（1）由高浓度侧向低浓度侧转运（2）转运速度与膜两侧浓差成正比（3）不消耗ATP主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性(一)被动转运131医学ppt特点：主要影响药物被动转运的因素：药物的脂溶性(一)被动转简单扩散滤过易化扩散132医学ppt简单扩散滤过易化扩散11医学ppt1.简单扩散指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。(1)药物的油水分配系数越大越容易通过。(2)大多数药物的转运属于简单扩散。

R=D，A（C1-C2）/XR

扩散速率，D，扩散常数，A

膜面积，（C1-C2）浓度梯度，X

膜厚度

例:维生素A、巴比妥类等脂溶性药物133医学ppt1.简单扩散指脂溶性药物可溶于膜脂质而通过细胞膜。12医学解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，易于跨膜扩散。非解离型药物分子的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液pH值。H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+134医学ppt解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂弱酸性药物当[HA]=[A-]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，易于扩散体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响135医学ppt弱酸性药物当[HA]=[A-]时，pKa=pH体液pH对弱碱性药物当[BH+]=[B]时，pKa=pHpKa：是药物解离50%时，体液的pH值。弱碱性药物在碱性环境中不易解离，易于扩散136医学ppt弱碱性药物当[BH+]=[B]时，pKa=pH15医学p药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素

药物的pKa和环境的pH

HA=A-或HB=B–时，pH=pKa，pKa是药物的固有性质。HABH+A-B137医学ppt药物解离型与非解离性的比例取决于两个因素

药物的pKa和环境pKavaluesforsomeacidicandbasicdrugs

138医学pptpKavaluesforsomeacidicand阿司匹林哌替啶胃液血浆尿液139医学ppt阿司匹林哌替啶胃液血浆尿液18医学ppt2.滤过（过滤）滤过又称水溶扩散,是水溶性的药物，借助流体静压和渗透压转运到低压侧的过程。（1）分子量<100（2）直径<膜孔（3）极性分子、O2、CO2等气体可通过

例:水、尿素、等水溶性小分子药物140医学ppt2.滤过（过滤）滤过又称水溶扩散,是水溶性的药物，借3.易化扩散又称载体转运。特点：（1）需要载体，即通透酶(permease）（2）不需要ATP（3）由高浓度侧向低浓度侧转运（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例:葡萄糖、氨基酸、胆碱等141医学ppt3.易化扩散又称载体转运。20医学ppt(二)主动转运又称逆流转运。特点：（1）需细胞膜上特异载体（2）由低浓度或低电位侧向高浓度或高电位侧转运（3）消耗ATP（4）有饱和现象和竞争性抑制现象例：Na+-k+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶142医学ppt(二)主动转运又称逆流转运。例：Na+-k+-ATP酶（三）膜动转运指大分子转运伴随膜运动。1.胞饮:又称吞饮或入胞，指液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜内陷形成吞噬小胞，进入细胞内。例：垂体后叶素粉剂经鼻粘膜吸收2.胞吐:又称胞裂外排或出胞，指液态大分子，可从细胞内转运到细胞外。例：腺体分泌及递质释放143医学ppt（三）膜动转运指大分子转运伴随膜运动。22医学ppt胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis）144医学ppt胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis跨膜转运的方式胞外胞内滤过简单扩散载体介导的转运145医学ppt跨膜转运的方式胞外胞内滤过简单扩散载体介导的转运24医学pp二、药物的吸收和影响因素（1）主要为被动吸收（2）分子量越小，脂溶性越大，越易吸收（一）药物的吸收1、消化道吸收146医学ppt二、药物的吸收和影响因素（1）主要为被动吸收（一）药物的吸收小肠是消化道吸收的主要部位

理由：1.有绒毛及微绒毛结构，吸收面积大(200-250m2)2.蠕动快，血流量大3.pH范围广（4.8-8.2）4.除简单扩散外，还有主动转运和易化扩散147医学ppt小肠是消化道吸收的主要部位理由：26医学ppt进入细胞的药物可能的3种去向：①被P-糖蛋白泵出再次回到肠道②被吸收细胞中的CYP3A代谢③进一步吸收进门静脉148医学ppt进入细胞的药物可能的3种去向：①被P-糖蛋白泵出再次回到肠SimplifiedcartoonofP-glycoproteinstructureandfunction:TheP-glycoproteinmoleculespansthecellmembraneandinthiswayisincontactnotonlywiththemembranebutalsotheinsideandtheoutsideofthecell.Thecentralportionofthemoleculeisachannelorporethroughwhichtoxicchemicalsarepumpedbackoutintotheenvironment.Thetoxicchemicalscanenterthetransportporeeitherfromtheinteriorofthecellorfromitsmembraneasshown.MoleculesofATPpowerthepumpingaction.149医学pptSimplifiedcartoonofP-glycop舌下给药直肠给药150医学ppt舌下给药直肠给药29医学ppt2、注射部位的吸收（1）皮下或肌内注射主要沿结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴吸收（2）常以简单扩散或滤过方式吸收（3）肌注比皮下注射吸收快（4）水溶液吸收快，油剂和混悬剂吸收慢151医学ppt2、注射部位的吸收（1）皮下或肌内注射主要沿结缔组织扩散，再肌注皮下静注表皮真皮皮下组织有静脉的肌肉152医学ppt肌注皮下静注表皮真皮皮下组织有静脉的肌肉31医学pptRoutesofDrugAdministrationcommonabbreviations…PO=peros=oralIV=intravenous=intotheveinIM=intramuscular=intothemuscleSC=subcutaneous=betweentheskinandmuscleIP=intraperitoneal=withintheperitonealcavity153医学pptRoutesofDrugAdministration33、呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸收（2）3-10m的药物颗粒可达细支气管，小于2m可进入肺胞，粒径过大可停留在支气管甚至鼻腔，粒径过小可随气体排出4、皮肤和粘膜吸收皮肤吸收能力差，粘膜比皮肤吸收能力强154医学ppt3、呼吸道吸收（1）脂溶性小分子、挥发性药物或气体可从肺胞吸呼吸道给药155医学ppt呼吸道给药34医学ppt（二）影响吸收的因素1.药物的理化性质水和脂肪都不溶的药难吸收如硫酸钡不吸收，氯化钡易吸收2.首关效应有的药物口服后，经肠粘膜和肝代谢，使进入血液循环的药量减少，这种现象叫首关效应156医学ppt（二）影响吸收的因素1.药物的理化性质35医学ppt首关效应(first-passeffect)药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物体循环肝静脉肝动脉口服药物门静脉肠道157医学ppt首关效应(first-passeffect)药物经肝静脉入具有明显首过消除的药物硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、哌醋甲酯、喷他佐新、普萘洛尔、哌替啶、异丙肾上腺素、可乐定、利多卡因、吗啡等158医学ppt具有明显首过消除的药物硝酸甘油、氯丙嗪、乙酰水杨酸、37医学3.吸收环境（1）胃的排空、肠蠕动的快慢①推进性蠕动过快影响吸收。②适宜的蠕动有利于药物与肠壁接触利于吸收。（2）胃肠内容物的多少和性质①内容物过多，影响药物与肠壁接触不利吸收。②油及脂肪可促进脂溶性药物吸收。159医学ppt3.吸收环境（1）胃的排空、肠蠕动的快慢38医学ppt160医学ppt39医学ppt例如:硝酸甘油（Nitroglycerin）RouteOnsetIV•••••••••••••••••immediateSL••••••••••••••••1-3minTransdermal

•••••••••40-60min161医学ppt例如:硝酸甘油（Nitroglycerin）Ro三、药物的分布和影响因素影响因素：1.与血浆蛋白结合2.局部器官的血流量3.药物与组织的亲和力4.体液的pH值和药物的理化性质5.体内屏障162医学ppt三、药物的分布和影响因素影响因素：41医学ppt1.与血浆蛋白结合①不能跨膜转运②不能被代谢或排泄③暂时无生物活性④结合率高，消除慢，维持时间长163医学ppt1.与血浆蛋白结合42医学ppt164医学ppt43医学ppt同时应用两种与血浆蛋白结合率很高的药物，应注意药物之间的相互作用：磺胺类可竞争置换出甲苯磺丁脲保泰松可竞争置换出华法林结合型99%游离型1%

结合型98%游离型2%165医学ppt同时应用两种与血浆蛋白结合率很高的结合型99%游离型12.局部器官血流量(1)一般来说,药物可迅速分布到血流量大的组织器官，达到平衡。(2)重分布:药物首先分布到血流丰富的组织器官,然后再向分布容积大的组织转移，称之为重分布。例：硫喷妥钠脑脂肪分布分布效应效应消失166医学ppt2.局部器官血流量(1)一般来说,药物可迅速分布到血流药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布167医学ppt药物血液循环脂肪组织骨骼毛发等血流量少的组织分布再分布46医3.组织的亲和力（1）药物在亲和力高的组织分布较多。（2）例：1.碘甲状腺2.钙骨骼3.汞、砷肝、肾

4.灰黄霉素与角蛋白亲和力强168医学ppt3.组织的亲和力（1）药物在亲和力高的组织分布较多。47医4.体液的pH和药物的理化性质（1）细胞内pH7.0，细胞外pH7.4（2）弱酸性药主要分布在细胞外（3）弱碱性药主要分布在细胞内给予碳酸氢钠使血液和尿液碱化促进弱酸性巴比妥类药物的排泄169医学ppt4.体液的pH和药物的理化性质（1）细胞内pH7.5.体内屏障(1)血脑屏障:是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质进入脑组织。组织学组成：①毛细血管内皮间的紧密联结②基底膜外有星形胶质细胞覆盖③毛细血管周围无结缔组织间隙170医学ppt5.体内屏障(1)血脑屏障:是位于血-脑，血-脑脊液，血脑屏障示意图基底膜脑内皮细胞星形胶质细胞毛细血管腔紧密连接171医学ppt血脑屏障示意图基底膜脑内皮细胞星形胶质细胞毛细血管腔紧密连接(2)胎盘屏障由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。①该屏障通透性与普通的生物膜几无差别②多数药物均可进入③脂溶性高易通过，脂溶性低，不易通过④可通过胎盘，又对胎儿有毒性的药物，孕妇应避免使用172医学ppt(2)胎盘屏障由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。51医学p四、药物的代谢药物的代谢：药物在体内发生化学变化

药物生物转化的意义：使药理活性改变灭活：活化：173医学ppt四、药物的代谢药物的代谢：药物在体内发生化学变化药物生物

无活性变为有活性药物：前体药物活性代谢物药理作用甲基多巴甲基去甲肾上腺素降压对硫磷对氧磷抑制胆碱酯酶环磷酰胺酮基环磷酰胺抗癌百浪多息磺胺抗菌水合氯醛三氯乙醇镇静催眠可的松氢化可的松抗炎免疫174医学ppt无活性变为有活性药物：前体药物活性代谢物药理作用甲基多巴活性药物变成仍有活性药物：活性药物活性代谢物药理作用非那西丁对乙酰氨基酚解热止痛安定去甲羟基安定抗焦虑保泰松羟基保泰松抗风湿丙咪嗪去甲丙咪嗪抗抑郁普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺抗心律失常175医学ppt活性药物变成仍有活性药物：活性药物活性代谢物药理作用非那西丁（一）药物代谢反应1、第一相反应：氧化、还原、水解。2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）176医学ppt（一）药物代谢反应55医学pptI相反应&II相反应的比较I相II相反应类型氧化还原水解结合增加亲水性小大机制暴露功能基团极性基团结合到功能基团结果可能出现代谢激活利于排泄177医学pptI相反应&II相反应的比较I相II相反应类型氧化（1）氧化反应1）微粒体酶系催化的反应：2）非微粒体酶系催化的反应：（2）还原反应（3）水解反应1、第一相反应：178医学ppt（1）氧化反应1）微粒体酶系催化的反应：（2）还原反应（3）1）微粒体酶系催化的反应：（1）氧化反应芳香环的羟化：苯巴比妥179医学ppt1）微粒体酶系催化的反应：（1）氧化反应芳香环的羟化：苯巴比O-脱烃基作用可待因吗啡180医学pptO-脱烃基作用可待因吗啡59医学ppt2）非微粒体酶系催化的反应：CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+醇脱氢酶R-CH=O+NH3MAOR-CH2-NH2尿酸次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶181医学ppt2）非微粒体酶系催化的反应：CH3CH2OH+NAD+C对氨基苯磺酰胺1，2，4-三氨基苯百浪多息（偶氮磺胺）（2）还原反应182医学ppt对氨基苯磺酰胺1，2，4-三氨基苯百浪多息（偶氮磺胺）（2）氯霉素Chloramphenicol183医学ppt氯霉素Chloramphenicol62医学ppt（3）水解反应乙酰胆碱乙酰水杨酸血管紧张素丙胺卡因甲苯胺普鲁卡因184医学ppt（3）水解反应乙酰胆碱乙酰水杨酸血管紧张素丙胺卡因甲苯胺普鲁2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等）磷酸腺苷磷酸硫酸比沙可啶

葡萄糖醛酸185医学ppt2、第二相反应：结合（与葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、氨基酸、谷药物代谢的意义1.灭活（inactivation）：由活性药物转化为无活性或活性较低的代谢物。2.活化（activation）：由无活性或活性较低的药物转化为有活性或活性较高的代谢物。3.脂溶性药物转化成极性大或解离型，利于经肾排出。（注：水溶性药物可不经转化直接经肾排出）186医学ppt药物代谢的意义1.灭活（inactivation）：由活性PhaseI药物结合药物无活性活性或药物亲脂亲水排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团PhaseII结合结合内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合代谢步骤和方式187医学pptPhaseI药物结合药物无活性活性或药物亲脂亲水（二）肝微粒体混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上，可催化药物等外来性物质的代谢，主要的氧化酶系是细胞色素P-450，催化的主要反应是向分子中加一个原子的氧。

188医学ppt（二）肝微粒体混合功能氧化酶系此酶系存在于肝细胞内质网上，可1.肝微粒体酶系氧化药物的过程(1)复合(2)还原(3)接受一分子氧(4)再接受电子还原(5)氧化189医学ppt1.肝微粒体酶系氧化药物的过程68医学ppt肝微粒体酶系氧化药物的过程图复合还原接受一分子氧再接受电子还原氧化190医学ppt肝微粒体酶系氧化药物的过程图复合还原接受一分子氧再接受电子还2.药物对肝微粒体酶系的影响(1)酶的诱导指某些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。①常见诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平等。②意义：可加速自身代谢和其他药物代谢。③例如：苯巴比妥可加速双香豆素代谢。191医学ppt2.药物对肝微粒体酶系的影响(1)酶的诱导70医学ppt图：苯巴比妥加速双香豆素代谢凝血酶原时间血药浓度192医学ppt图：苯巴比妥加速双香豆素代谢凝血酶原时间血药浓度71医学pp(2)酶的抑制酶的抑制:指某些药物可抑制肝药酶的活性①常见抑制剂：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松。②意义：可减慢自身代谢和其他药物代谢③例如：氯霉素可减慢苯妥英代谢193医学ppt(2)酶的抑制酶的抑制:指某些药物可抑制肝药酶的活性72图：氯霉素抑制肝药酶194医学ppt图：氯霉素抑制肝药酶73医学ppt五、药物的排泄药物及其代谢产物经不同途径排出体外。排泄途径尿液粪便肺脏汗腺乳汁195医学ppt五、药物的排泄药物及其代谢产物经不同途径排出体外。排泄途肾是最重要的排泄器官。1.滤过（1）肾小球毛细血管膜孔较大，滤过压高，除结合型药物一般都能滤过。（2）过滤速度与滤过率和分子大小有关。

(一)肾排泄196医学ppt肾是最重要的排泄器官。(一)肾排泄75医学ppt肾脏RenalSystemprimarysiteofdrugeliminationonlyunbounddrugcanbefilteredbyglomeruli,lipidsolubledrugsarepassivelyreabsorbed197医学ppt肾脏RenalSystemprimarysiteof内皮上皮基底膜198医学ppt内皮上皮基底膜77医学ppt2.肾小管的重吸收和分泌排泄（1）弱酸或弱碱性药物，在肾小管以简单扩散的方式重吸收。（2）弱酸或弱碱性药物，以两种不同的非特异性载体从近曲小管分泌排泄。该载体特异性不高，两个弱酸（或弱碱性）药物，经同一载体分泌时，可发生竞争性抑制。如丙磺舒和青霉素，螺内酯和地高辛。199医学ppt2.肾小管的重吸收和分泌排泄（1）弱酸或弱碱性药物，在肾小尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管内再吸收的影响200医学ppt尿液酸碱度对弱酸性及弱碱性药物在肾小管内再吸收的影响79医学某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题201医学ppt某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至202医学ppt81医学ppt(二)胆汁排泄1.许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，随粪便排出。有些药物可在肠腔重吸收，重新回到肝，形成肝肠循环。

如洋地黄毒苷2.有肝肠循环的药物作用时间延长，中毒时可采用洗胃，导泻等方法，促进排泄。洋地黄苷中毒可服用消胆胺203医学ppt(二)胆汁排泄1.许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，肝肠循环粪便排泄肠胆管门静脉204医学ppt肝肠循环粪便排泄肠胆管门静脉83医学ppt（三）乳汁排泄1.是被动转运2.乳汁偏酸（7.0），有利于弱碱的排出。3.有乳汁排泄的药物，应考虑对乳儿的影响（四）其他1.肠液，唾液，泪液和汗液2.呼吸道可排出挥发性药物和气体205医学ppt（三）乳汁排泄1.是被动转运84医学ppt206医学ppt85医学ppt第二节药动学基本概念一、血药浓度-时间曲线的意义CmaxTmax207医学ppt第二节药动学基本概念一、血药浓度-时间曲线的意义CmaxT二、给药途径与药-时曲线208医学ppt二、给药途径与药-时曲线87医学ppt三、生物利用度生物利用度(F):是药物制剂被机体吸收的速率和程度的一种量度。绝对生物利用度=AUCp.o.AUCi.v.100%相对生物利用度=AUCtestAUCstandard100%209医学ppt三、生物利用度生物利用度(F):是药物制剂被机体吸收的曲线下面积（AUC）AUC

曲线下面积单位：ngh/mLAreaundercurve

210医学ppt曲线下面积（AUC）AUC曲线下面积Areaunder三个药厂生产的地高辛

211医学ppt三个药厂生产的地高辛90医学ppt某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较212医学ppt某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较91医学ppt四、表观分布容积(1)Vd=D(mg/kg)/C

(mg/L)(2)体液为0.6L/kg,细胞内液为0.33(0.3-0.4)L/kg，细胞外液为0.21(0.14-0.29)L/kg。(3)Vd

越大，血药浓度越低；Vd

越小，血药浓度越高。表观分布容积（Vd）：是药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。213医学ppt四、表观分布容积(1)Vd=D(mg/kg)/C细胞内液28L组织间液10L血浆4L总水42L细胞外液14L214医学ppt细胞内液28L组织间液10L血浆4L总水42L细胞外液Vd值与药物分布范围药物Vd(L/kg)分布范围甘露醇0.06血液内链霉素0.25细胞外液异烟肼0.67全身体液氯喹115在部分组织（脏器）中蓄积215医学pptVd值与药物分布范围药物Vd(L/kg)分布范围甘露醇Vd的临床应用意义2、计算用药剂量：D=Vd×C1、推测药物在体内的分布范围地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd