遗传性疾病-染色体病

遗传性疾病-染色体病目的要求1.掌握:

21-三体综合征(21trisomysyndrome)临床表现、实验室检查、遗传咨询；苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的临床表现、诊断、治疗。2.熟悉:

21-三体综合征(21trisomysyndrome)遗传学基础。肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,HLD)的临床表现、实验室检查、诊断和治疗。3.了解:

遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的发病机制。肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,HLD)的发病机制及病理。4.自学:

遗传代谢性疾病概述。

主要内容第一节:

概述(Introduction)第二节:

染色体病

(Chromosomedisorders)第三节:遗传代谢病

(inheritedmetaboliodisorders)

病例及复习第一节

概述(Introduction)什么是遗传性疾病？遗传性疾病：是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称遗传病（geneticdisease)。遗传物质：染色体及其基因或基因。发病情况据统计约有20-25%的人患遗传病或遗传相关性疾病，我国约有2亿5千万人患有遗传性疾病，每年以20万人数递增，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。名词解释

1.基因(gene)：是能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（DNA或RNA），有三个基本特性：自体复制、决定性状、基因突变。2.单倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和精子）含有22条常染色体和一条性染色体，X或Y，即是22+X或22+Y的一个染色体组称作单倍体。3.基因组(genome)：单倍体染色体的全部DNA分子称为基因组。遗传性疾病分类1.基因病：单基因病

线粒体病

分子病

多基因病体细胞病2.染色体病:3.体细胞遗传病:单基因遗传病

是指一对主基因突变所造成的疾病,包括人体内蛋白质分子结构异常引起的分子病、酶的先天性缺陷产生的遗传代谢疾病。1.常染色体显性遗传病:相同的病态代代相传2.常染色体隐性遗传病:只有成双存在(纯合子)才发病连锁隐性、显性遗传:病理基因多在X染色体上,其中伴性隐性遗传多见,女性携带病理基因,子代男性发病.X连锁显性遗传病少见.多基因遗传病

由于几对基因异常引起,每对基因的作用轻微,但累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受遗传因素影响，又与环境因素有密切的关系。线粒体遗传病1.是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。2.卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的DNA分子（mtDNA）编码多种tRNA、rRNA及与细胞氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导致的疾病.大约有100多种。

分子病

是调控生物大分子(如蛋白质)合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所导致的疾病.如血红蛋白病、血友病等体细胞遗传病

是体细胞中的遗传物质发生改变所引起的疾病,如肿瘤和某些先天畸形.第二节

染色体病（Chromosomedisorders）人类的正常染色体共有：23对正常男性的核型为：46，XY正常女性的核型为：46，XX又叫染色体畸变综合征是由于染色体的数目、结构异常使其所载基因发生数量或排列组合方面的改变,遗传物质失去正常状态引起疾病。染色体畸变的原因1.母亲因素：妊娠年龄过大2.物理因素：放射线、强磁场3.化学因素：药物、农药、毒物4.生物因素：病毒感染5.遗传因素染色体畸变类型染色体数目异常减少：Turner综合征(45，X)增多：染色体结构畸变缺失(deletion)易位(translocation)倒位(inversion)插入(insertion)环状染色体(ringchromosome)染色体病的临床特征1.常染色体病生长发育迟缓；智能发育落后；多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤纹理改变多系统功能障碍2.性染色体病伴有性特征发育障碍或异常染色体核型分析的指征1.怀疑患有染色体病者；2.有多种先天性畸形；3.明显生长发育障碍或智能发育障碍；4.性发育异常或不全；5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；6.有染色体畸变家族史。三体综合征(21trisomysyndrome):是最常见的常染色体畸变综合征,又叫先天愚型或Down综合征.2.临床表现:有其特殊的面容、智力低下、多发性畸形为特征.3.发生率:国外报导为1.5‰.国内报导为1.6-1.2‰,

实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿未出生即流产死亡，男:女=3:221-三体综合征概述病因

21号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现象所致,其影响因素有:1.母亲年龄:妊娠年龄越大,发病率越高

2.母亲妊娠期腹部照射放射线3.某些病毒感染4.母亲妊娠期服某些药5.遗传因素

母孕年龄发病率

20~25y1/2000

~35y1/300

40~45y1/100

>45y1/50临床表现1.智能发育落后：IQ35~69平均672.生长发育迟缓：体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓,

骨龄落后,手骨脱钙,第12肋缺如,出牙延迟3.特殊面容4.皮纹特点手:通贯手,尺侧箕纹增多,第5小指只有一条指褶纹

atd角增大>63°

足:拇趾球部呈胫侧弓形纹5.伴发畸形:

50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手宽厚、指短,脚宽，头:短小面:扁平眼:距宽眼裂上外斜鼻:塌鼻孔上翘耳:短,圆,耳根下移嘴:小,半张,伸舌,流涎特殊面容通贯掌反弓足趾间增宽出生体重低生长发育障碍实验室检查细胞遗传学检查:染色体核型标准型:47,XX(或XY),+21易位型:染色体总数是46,其中一个是易位染色体嵌合型:部分为正常细胞,部分为21-三体细胞,两种细胞比例不同则临床表现不同酶测定中性粒细胞内碱性磷酸酶活性↑过氧化物歧化酶↑染色体核型分析诊断与鉴别诊断诊断:特殊面容+体征,确诊需做染色体检查鉴别:先天性甲减面容特殊毛发干枯,皮肤粗糙,粘液水肿哺喂困难腹胀,便秘,黄疸,TSH↑、T4↓预防从母亲开始,做好孕期保健染色体检查

亲代染色体:

21/21易位:中断妊娠

D/G易位:查子代染色体:正常→生

异常→中断

嵌合型:查子代染色体治疗强调早