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文档简介

抗体酶还原法

治疗

动脉粥样硬化

作者：任宇单晶李强张俊弓晓媛

1创意背景

OxLDL（氧化型LDL)在动脉粥样硬化中的重要角色

抗体酶（催化性抗体）的作用原理2OxLDL血管内皮的损伤单核细胞为主的白细胞迁入内膜下巨噬细胞泡沫细胞脂质条纹AS斑块动脉粥样硬化的病理过程血管平滑肌细胞等3OxLDL的致病机理

损伤内皮，促进单核细胞黏附并迁入血管内皮；阻滞巨噬细胞返回血流；被巨噬细胞无限制地摄取而成为泡沫细胞；刺激血管内皮细胞及平滑肌细胞增加趋化因子的分泌，从而促进了招募单核细胞至病变处的作用。

4*清道夫LDL受体

存在：巨噬细胞表面无LDL受体，而只有一类清道夫受体(scavenger)。

作用：为结合经化学修饰的LDL及多种阴离子多聚体并迅速移至胞内降解。

特点：不受游离胆固醇水平的调节，所以不会因过量摄取OxLDL而下调其受体的数量。这也是巨噬细胞可以无节制的吞噬OxLDL的重要基础。5图示:氧化发生的微环境6OxLDL的结构及氧化后的变化

OxLDL的结构:

核心+

表层

变化：表层内埋藏有Apo-B等大型蛋白质，其带有正电荷的赖氨酸残基是LDL受体识别的标志。赖氨酸残基的氧化修饰会减弱其与LDL受体的亲和力，而增强与清道夫受体的结合力。7抗体酶的原理

底物产物

转基因动物

抗体＝“酶”高能过渡态过渡态类似物大分子耦联剂抗原赖氨酸残基氧化物赖氨酸残基8意义有效阻止病灶的恶化具有良好的靶向性，易控制；高效性；稳定性一定程度上起到预防的作用与降脂药相比毒副作用较小9存在的问题

抗体酶从1986年提出，至今仍是一项新技术，本身还有一些不成熟的地方，也没有用于临床治疗；

要设计结构合理的半抗原，即人源OxLDL还原反应的中间产物（过渡态）的类似物，就需要较为清楚地研究OxLDL的氧化过程，这可能还需一定时间的努力。

10展望

抗体工程的发展，使人们可以利用动物或人体的免疫系统的巨大容量生产出针对任何抗原的抗体。酶不仅可以使化学反应的速度加快，从某种程度上还能创造出新的反应。抗体酶集二者优点于一身，被认为是二十一世纪

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