生理-课件内分泌总论

内分泌(endocrine)内分泌(endocrine)与外分泌(exocrine)第一节概述一、内分泌系统：是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的信息传递系统二、组成内分泌腺内分泌细胞1、激素(hormone)：是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。2、靶器官、靶组织和靶细胞一、激素的概念及作用方式

激素的作用方式

远距分泌(telecrine)：血液运至远隔部位靶组织

旁分泌(paracrine)：经组织液扩散作用于邻近的细胞

自分泌(autocrine)：扩散后返回作用于该分泌细胞

神经内分泌(neurocrine)：经轴浆运输至末梢释放入血液内分泌旁分泌和自分泌

神经分泌二、激素的分类1、胺类激素（酪氨酸衍生物）:

儿茶酚胺类，甲状腺素2、多肽与蛋白质类激素:

蛋白质激素：生长素，腺垂体激素等肽类：下丘脑调节肽3、脂类激素类固醇激素（steroidhormones）：肾上腺皮质和性腺分泌固醇类激素：维生素D3

脂肪酸衍生物含氮类脂类含氮类脂类合成过程是否胞内储存细胞作用机制请课后自行完成该表格！！！是否与血浆蛋白结合如何接受调控释放部位合成包装储存释放多肽/蛋白质类激素的合成与分泌如促甲状腺素3AA

生长素200AA另外，胺类激素合成后也有类似的胞内储存机制类固醇类激素：1、合成需胆固醇2、脂溶性3、不储存，边合成边释放4、一般与血浆蛋白结合，半衰期较长三、激素的细胞作用机制激素的调节过程：激素与受体的相互识别与结合激素受体复合物的信号转导转导信号进一步引起的生物学效应第一信使：激素

第二信使:将细胞外的信息传递到细胞内的物质：如cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+（一）膜受体后作用（第二信使学说）G蛋白耦联受体途径（1）AC-cAMP-PKA途径（2）PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径酶耦联受体途径（1）GC-cGMP受体（2）酪氨酸激酶受体1）AC-cAMP-PKA途径（2）PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径GC-cGMP受体Atrialnatriureticpeptide(ANP)

actsthroughreceptorguanylylcyclase,wheretheextracellularsideofthereceptorbindsANPandtheintracellularsideofthereceptorhasguanylylcyclaseactivity.ActivationofguanylylcyclaseconvertsGTPtocyclicGMP,whichisthesecondmessenger.b.nitricoxide(NO)

actsthroughcytosolicguanylylcyclase.ActivationofguanylylcyclaseconvertsGTPtocyclicGMP,whichisthesecondmessenger.

2)酪氨酸激酶受体途径激素-胞浆受体复合物→激素-核受体复合物→激发DNA转录过程→诱导新蛋白质合成（二）胞内受体后作用-基因表达学说含氮类脂类合成过程是否胞内储存细胞作用机制请课后自行完成该表格！！！是否与血浆蛋白结合如何接受调控释放部位（三）激素作用的终止激素分泌的负反馈调节激素与受体的分离靶细胞对激素的内吞分解靶细胞上受体的内化降解肝肾对激素的降解灭活对细胞内生物酶浓度及活性的调控激活信号通路过程中，产生信号分子反馈抑制该激活通路四、激素作用的一般特征1)相对特异性：激素受体：指靶细胞上能识别并专一地与某种激素结合，引起生物效应的蛋白质。细胞膜受体：含氮激素（甲状腺激素除外）细胞内受体：类固醇激素2)信息传递作用（第一信使）3)高效能生物放大作用4)激素间的相互作用

激素的受体激素间的相互作用协同作用：肾上腺素和糖皮质激素的升糖作用拮抗作用：胰岛素和胰高血糖素允许作用（permissiveness/permissiveaction）：有的激素本身不能产生生物学效应，但在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强。

如：糖皮质激素和儿茶酚胺

甲状腺素和儿茶酚胺

甲状腺素对儿茶酚胺的允许作用应用一：患者出现类似儿茶酚胺增多的症状，如心率加快，焦虑和脂肪酸浓度增加等。然而血检发现其儿茶酚胺的浓度并不高。怎么解释？应用二：抢救过敏性休克病人，应该使用什么药物呢？为什么？五、激素分泌节律及其分泌的调控（一）生物节律性分泌（二）激素分泌的调控短反馈

下丘脑的释放H→腺垂体促H→靶腺H超短反馈长反馈甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素一、体液调节：（一）轴系反馈调节效应一、体液调节：（二）代谢物调节效应：如：胰岛素的分泌接受血糖水平的调节二、神经调节：第二节下丘脑和垂体的内分泌

下丘脑与垂体的联系下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称下丘脑-垂体功能单位。

神经内分泌大细胞：视上核和室旁核

下丘脑-神经垂体系统：通过轴突联系

神经内分泌小细胞：促垂体区

下丘脑-腺垂体系统：通过门脉系统联系下丘脑-神经垂体系统下丘脑-腺垂体系统一、神经垂体激素（一）血管升压素（vasopressin,VP）Antidiuretichormone(ADH)①ADH+V2受体→Gs→激活AC→cAMP↑→蛋白激酶A→含水通道的小泡镶嵌在管腔膜上→水的重吸收↑（抗利尿）②ADH+血管平滑肌V1A受体→血管收缩→血压升高（升压）ADH+肝细胞V1A受体→肝糖原分解ADH+腺垂体V1B受体→ACTH分泌信号转导途径？？（二）催产素（缩宫素）oxytocin(OT)与VP结构相似，有交叉作用。催产素+OTR(Gq-PLC-Ca2+)⒈对子宫：非孕子宫，作用弱(OTR少）妊娠子宫，收缩增强（OTR多）孕激素与雌激素能调节子宫肌对催产素的敏感性。2.对乳腺:分娩后子宫表达的OTR减少，乳腺表达增多。二、腺垂体释放的激素下丘脑调节肽

由下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌，

7种肽类，其中2对激素或因子，三种成单激素，主要调节腺垂体的分泌功能。

促甲状腺素释放激素（TRH）作用：促进TSH和催乳素释放

促性腺激素释放激素（GnRH）作用：促进FSH和LH释放（以LH为主）

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）作用：促进ACTH的合成与释放

生长素释放激素（GHRH）通过cAMP、Ca2+促进GH的分泌。生长抑素（somatostatin,SS）（生长激素抑制激素：GIH、GHRIH）（1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰岛素、胰高血糖素、胃肠激素的分泌（2）抑制胃肠运动（3）在CNS起递质或调质作用催乳素释放肽PRP：促进PRL分泌催乳素抑制因子(多巴胺）：抑制PRL分泌Ghrelin：（生长激素释放素,胃饥饿素)1999年发现的一种28肽可与GHRH受体结合发挥作用,作用机制是通过PLC途径（GHRH是通过cAMP途径)是第三种GH的内源性调节物质。Ghrelin&Leptin（胃饥饿素与瘦素）二、腺垂体释放的激素生长激素（growthhormone,GH)促激素催乳素(PRL)促甲状腺激素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）

促性腺激素卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）（一）生长激素

（Growthhormone,GH）一般特点：20世纪40年代分离；基础分泌呈脉冲式，每1-4h出现一次，入睡后1h出现分泌高峰。夜间GH分泌量约占全天分泌量的70%。青春期脉冲波峰最高，50岁后睡眠中不再出现GH峰。在血浆中与生长激素结合蛋白（GH-bindingprotein,GHBP)结合存在,GH半衰期6-20Min。生理作用：一.促进生长：1）促进软骨及骨的生长促进蛋白质在软骨细胞(chondrocyticcell)及骨原细胞(osteogeniccell)的沉积增强软骨细胞及骨原细胞的分裂增殖促进软骨细胞向骨原细胞的转换，促进新骨形成对成骨细胞(soteoblasts)的刺激作用2）促进肌肉等细胞分裂增殖3）促进蛋白质的合成生长激素的促生长效应依赖胰岛素及碳水化合物1）切除胰腺的动物中，生长激素的促生长作用消失2）饮食中完全去除碳水化合物，生长激素的促生长作用消失机制：1）胰岛素和碳水化合物，可提供代谢所需能量2）胰岛素可促进氨基酸及葡萄糖向细胞内的转运。。。

二.对代谢的调节作用：蛋白质：合成↑，发生在软骨、骨、肌肉、肝肾、心、肠、脑等处。脂肪（优先利用）：分解↑，脂肪酸氧化↑对抗胰岛素刺激脂肪合成的效应（抗胰岛素效应）葡萄糖：摄取和利用↓，血糖水平↑

使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移，有利于生长发育和组织修复。生长激素的作用机制：

1）直接作用：GH与靶细胞膜受体（GHR）结合，直接促进生长发育。

生长激素的作用机制：

2）间接作用：通过诱导靶细胞产生胰岛素样生长因子(insulin-likeGF,IGF)

IGF-1：促生长

IGF-2：促胚胎生长Evidencesupport：

生长激素不能直接刺激体外培养的软骨细胞的分裂增殖，但在体情况下则可以。Evidenceagainst:IGF-1基因敲除小鼠，GH水平较高，其软骨的生长与正常小鼠无异。生长激素分泌异常：侏儒症（dwarfism）:

发育期生长素分泌不足，或SM-C缺乏巨人症（gigantism）：

发育期生长素分泌过多肢端肥大症（acromegaly）：

成人生长素分泌过多常伴糖尿病，后期多出现垂体功能低下

3.分泌调节⑴下丘脑GHRH、GHRIH、Ghrelin的调节

GHRH起经常性的调节作用，GHRIH在应激时发挥作用

⑵反馈调节

GH、IGF-Ⅰ

作用于下丘脑和腺垂体两个环节⑶其他调节机制：性别、睡眠、血糖水平生长素分泌的调控蛋白质缺乏引起生长素分泌运动及睡眠对生长素分泌的影响血糖、慢波睡眠运动、饥饿、应激+甲状腺素雌激素雄激素+生长激素与衰老生长激缺乏，衰老过程加速。机体多数组织的蛋白质沉积减少，取而代之以脂肪。表现为皮肤皱纹增多；机体器官的功能减退;肌肉含量减少，肌力减退。机体衰老过程中，血浆GH水平：年龄(岁） ng/ml5-20 620-40 340-70 1.6GH治疗，提示其有抗老化作用1）提高机体特别是肌肉组织的蛋白质沉积2）降低脂肪的沉积3）精力充沛（二）催乳素（prolactin，PRL）

1．生理作用⑴对乳腺：促进乳腺发育，引起和维持泌乳青春期（较低），其它激素（雌激素、孕激素等）妊娠期（达峰）但抑制泌乳哺乳期（浓度降低，受体数目激增）启动与维持泌乳。⑵对性腺：生理剂量促进性激素的合成及LH受体的生成。大剂量时则起抑制作用---闭经泌乳综合征

⑶参与应激反应：应激时PRL↑，与ATCH、GH增加同