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文档简介
巴吡搭档,优化之选卫材(中国)药业有限公司内容中国帕金森病的治疗现状目前治疗中存在的问题左旋多巴联用应首选咪多吡231我国PD患者人数逐年增多1、WorldPopulationProspects:The2006Revision(2007)2、ZhangZXetal.Lancet.2005;365:595-7.中国≥65岁人群占总人口的比例(%)25–20–15–10–5–0–19701990201020302050年老年人口比例持续上升1临床治疗以左旋多巴替代为主折潇等.中华流行病学杂志.2009;30(10):1065-8.左旋多巴替代治疗存在的问题OlanowCWetal.Neurology.2009;72(Suppl4):S1-S136.左旋多巴治疗5~10年,约90%患者发生运动并发症低龄患者,甚至可达到100%多项研究证实,运动并发症发生与使用高剂量的左旋多巴相关运动并发症比例高经由氧化代谢,生成大量自由基,加速神经元退行性改变离体试验显示左旋多巴对多巴胺能神经元产生毒性作用潜在的神经毒性作用内容中国帕金森病的治疗现状目前治疗中存在的问题左旋多巴联用应首选咪多吡231减少降解,提高左旋多巴疗效1--说明书;2--OlanowCWetal.Neurology.2009;72(Suppl4):S1-S136.血脑屏障左旋多巴多巴胺多巴胺3-O-甲基多巴COMT多巴脱羧酶二羟苯乙酸3-甲氧酪胺COMTCOMT咪多吡咪多吡高香草酸选择性抑制多巴胺降解,增加多巴胺蓄积,提高左旋多巴疗效对抗氧化应激,保护神经元左旋多巴活性自由基水平上升活性羧基水平上升自氧化过程中转化为多巴胺过程中氧化应激水平上升神经毒性咪多吡®阻断氧化应激OlanowCWetal.Neurology.2009;72(Suppl4):S1-S136.有效对抗氧化应激动物研究,评估司来吉兰对小鼠大脑内氧化应激的影响KirayMetal.NeurosciLett.2004;354(3):225-8.咪多吡®可降低氧化应激水平,对抗氧化应激。联用,减少路易小体形成,
延缓黑质神经元死亡选取脑库中原发性晚期PD患者右侧中脑(上丘脑和红核水平)病理切片,分为左旋多巴组和左旋多巴联合司来吉兰组,两组在年龄、病程、左旋多巴治疗时间及末次CURS评分无显著差异;比较两组间黑质内侧区神经元数和单个神经元中路易小体数的差异。联合左旋多巴可,减少路易小体形成,延缓黑质神经元死亡RinneJO,etal.Neurology1991;41(6):859-61.长期联用,运动症状改善更明显一项为期5年的多中心RCT,入组154例早期PD患者,接左旋多巴治疗的给予司来吉兰10mg/d或安慰剂治疗,过程中需加用其他PD药物的患者,则中止评估,比较两组不同时间UPDRS运动评分。司来吉兰与左旋多巴长期联合,可更好改善PD患者的运功能。LarsenP,etal.EurJNeurol1999;6(5):539-47.越早联用,运动功能保留越好一项开放性对照研究,入组了691例使用左旋多巴治疗(病程10年左右)的PD患者,分为5年内加用司来吉兰组(平均治疗时间7年),和10年后加用司来吉兰组(治疗16周),比较两组疗效差异。MizunoY,etal.ClinNeuropharm.2010;33(1):1-4.5年内加用司来吉兰UPDRS运动评分较延迟用药显著降低,延迟H-Y分级进展。联用,显著减少左旋多巴加量
一项为期5年的随机、前瞻性、安慰剂对照、双盲、多中心研究,入组116例接受左旋多巴治疗的早期PD患者,并在开始研究药物前左旋多巴剂量调整至每例受试者的需求,随机分组接受司来吉兰5mgbid或安慰剂治疗。PrzuntekH,etal.EurJNeurol.1999;6(2):141-50联用司来吉兰,左旋多巴用量可显著减少,并随着治疗时间的延长,左旋多巴用量减少得更为显著联用,减少“开-关”现象双盲、随机、安慰剂对照研究,入组368例PD患者,分别给予左旋多巴+司来吉兰10mg/d治疗,或左旋多巴+安慰剂治疗ShoulsonIetal.AnnNeurol.2002;51(5):604-12.司来吉兰联合左旋多巴治疗可显著降低“开-关”现象的发生联合左旋多巴,不增加不良事件发生率ShoulsonI,etal.AnnNeurol.2002;51(5):604-12.联合左旋多巴治疗PD时,与安慰剂不良事件发生率无显著差别双盲、随机、安慰剂对照研究,入组368例PD患者,分别给予左旋多巴+司来吉兰10mg/d治疗,或左旋多巴+安慰剂治疗,随访2年。咪多吡®简明处方信息适应症单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用,与左旋多巴合用特别适用于治疗症状波动。用法用量初始可早晨服用5mg,之后可增至每天10mg,早晨一次服用或分2次服用。若合用左旋多巴制剂时出现类似左旋多巴的副反应,可减小
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