GMP新版条款解读-第05章设备

第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

完善条款根据98版规范第三十一条的有关设备设计，选型和安装的要求条款，根据原条款基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。第七十一条理解阐述设备管理的范围，目的与设备管理用途。--设备管理的范围：设计，选型，安装，改造和维护。--设备的管理的目的：尽可能降低产生污染，交叉污染，混淆和差错的风险。--设备的其它预定用途：操作，清洁，维护，消毒和灭菌。第七十二条

应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。

完善条款根据98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维护和维修（第八十条），操作规程（第八十二条），使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）第几个方面分别增加对涉及设备操作清洁，维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。第七十二条理解：本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。设备相关的操作文件类型--使用--清洁--维护和维修--校准设备相关操作规程=SOP设备档案第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录

新增条款基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证，变更控制，系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。设备生命周期管理验证与验证状态维护--变更控制第二节设计和安装

第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。完善条款将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写。将98版第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁，平整，易清洗或消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的润滑剂，冷却剂等不得对药品或容器造成污染。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表

。

完善条款将原规范第三十五条的有关计量管理要求条款，拆分为第七十五条，第九十条，九十一条，九二十条，九十三条等四个条款进行编写，并增加相应内容。将适用范围该为适当量程。第七十五条的理解：

强调工艺参数的管理要求

衡器，量具，仪器和仪表的作用。

--测量--监测--控制

适合的计量器具

--适度的准确性

--合适的测量范围

--良好的稳定性能

--理想的溯源方式

--符合法定要求的计量单位

--符合生产条件的制造厂商第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。新增条款避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计，选型和使用应避免出现污染和交叉污染。在线清洗系统，清洗机--是用于清洗工艺目的的设备--也是污染的来源--设备的结构，SOP第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。完善条款将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写

第七十七条的理解：条款的要求范围--润滑剂--冷却剂原则要求：不得对药品或容器造成污染针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。级别相当的含义：是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。设备的传动部件密封良好，防止润滑油，冷却剂的泄漏对物料的污染。用一伞状或碗状的装置，固定在搅拌轴上，防止润滑油通过机械密封装置泄漏到罐体内。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录

。调整条款根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加“相应记录”的要求，强调文件化管理。98版附录三9．生产用模具的采购，验收，保管，维护，发放及报废应建立相应制度，设专人专柜保管。第七十八条理解模具：在生产设备中，由于更换产品清洗换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。--A类模具：涉及产品定形，计量，热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模，包装线成形，热封等。--B类模具：除A类模具以外的其他模具。例如：批号字头，中包机模具，装箱机模具。第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。

完善条款将98版规范第三十六条内容拆分为第七十九条，第八十七条，第八十八条等三个条款进行编写。根据从设备安装，维护和保养操作的过程分析，对原条款的内容进行完善。第七十九条的理解：影响的因素：--维护和维修的行为要保护作业区内的厂房设施，设备和生产环境，不得造成损坏，污染，噪声和对邻近生产区域的干扰对于维修中排出的制冷剂，润滑油，酸碱液，粉尘及其他废弃物，不得就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面及墙面--维护和维修的工作结果--维护和维修人员的知识，经验与技能第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。完善条款对98版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条），使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作，清洁，维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。第八十条的理解改造性维修—30%预防性维修—50%故障维修—20%预防维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作，它包括清洁，调整，润滑，状态监测，性能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产的大故障的产生。提出设备预防性维护工作文件化的要求，建立一个规范化的预防维修体系，以保证公司的设备处于完好的状态。预防维修的范围：--GMP设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备，包装，储藏，检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备。--非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备预防维护的工作原则--必须按预防维修计划执行--保证维护保养都使用认可的替换零部件进行--在变更控制程序之内进行--设备的性能变化情况用文件记录--校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容预防维修计划--计划的制定定期风险评估维修有效性评价（故障监测，CAPA,使用人员反馈等）--预防维修年度计划中至少包括如下内容：维修对象代码及描述计划和任务编码和描述任务周期计划执行月分份执行限期预防维修的生产计划内部分（代生产计划参考）--预防维修计划的执行预防维护操作规程的通常内容--频率--维修通知--预防维修程序--维修工程师的培训--认可的零件，部件清单/接触产品的润滑剂--成文的记录--故障通知流程第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。

新增条款本条款旨在强化设备变更控制管理再确认的条件--设备的结构--GMP部件--计量仪表--控制系统与软件第四节使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。

第八十二条的理解

操作程序的内容

--设备或生产线构成

--生产（或辅助操作准备）

--设备单机操作

工艺参数设置

程序设置

起点

故障处理

关机

--设备模具更换与试车

--安全操作事项

第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。

新增条款明确生产设备使用的基本原则，结合验证的，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态对应第一百四十九条，第一百七十条，第一百七十五条，第一百八十四等条款对生产工艺参数的管理。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。

如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。

完善条款根据98版规范第四十九条重新进行编写，细化设备清洁操作规程的要求。第八十四条的理解清洁的基本原则--对新设备和容器需按照规定的方法进行去污，除油，去蜡清洁。--依据用途建立相应标准清洁程序，并按照《清洁验证管理程序》对清洁方法，清洁后到开始使用的最长放置时间，使用后到开始清洗的最长放置时间，连续使用时间和最长停顿时间进行验证。--在设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间。清洁的时机--连续生产--间断生产--生产停顿--维修与维护后--长期不使用设备清洁的类型--日常清理：正常生产中应保持的清洁状态--班后清理：每个班次生产结束后对生产现场和设备的清理。--换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清理。--彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定指数或规定时间清洁。清洁程序的一般内容--设备的拆卸程度--需进行清洁的部件及位置--详细的清洁步骤（包括每一步骤所使用的清洁器具，时间要求等）；--清洗水及清洗剂的选择--表明设备的清洁状况和有效期限；--清洁后的检查和设备清洁过期的处理；--清洁后设备的储存条件--设备使用前的检查。第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。

新增条款明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。完善条款根据98版规范第三十七条和第六十一条有关要求,重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预维护和维修（第八十条），操作规程（第八十二条），使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几个方面分别增加对涉及设备操作，清洁，维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用，清洁，维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。

完善条款

将98版规范第三十六条的有关内容，在修订时拆分为七十九条，八十七条，八十八条等三个条款进行编写。统一规范设备状态标识内容。

第八十七条的理解

强调生产设备标识的目的与标示信息。

生产状态与清洁状态标识的联系：--待清洁—已清洁---正在生产中

清洁卡与批记录的关系

--清洁卡现场的标识

--生产前对清洁卡信息的核对

--核对的结果记录第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。完善条款基本沿用98版规范的相关要求，增加了“质量控制区”不合格设备的管理要求。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。

内容调整条款针对实际情况对98版规范第三十三条内容进行了适当调整。内容物包括废水。第五节校准第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。

完善条款将98版规范第三十五条的有关内容拆分为第七十五条，第九十条，九十一条，九十二条，九十三条等四个条款进行编写。根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围”第九十条的理解计量:以确定量值为目的的一组操作，同时此量值可以溯源至基本单位。计量确认:为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作。计量检定:指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。计量校准:是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”测量标准:用以定义，实现，保持或复现单位，或一个或多个量值，并通过比较将它们传递到其他测量设备的实物量具，测量仪器，标准物质或测量系统。根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准”的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。检查是指称量器具每次校准。

制药企业应该建立适应自己的校准管理体系，依据体系指导并开展企业内的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和人员。除此企业还应该有校准管理规程（SMP），校准主计划（CML），校准操作程序（SOP）,校准记录表，偏差处理流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性，精神度，量程，线性。

制药企业计量器具的种类：

--生产关键仪表：生产关键仪表指的是仪表的失效会直接影响到产品的质量。

--工艺系统关键仪表：工艺系统关键仪表指的是仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能，没有直接影响到产品的最终质量或安全

--安全/环境关键仪表：安全/环境关键仪表指的是仪表的失效会直接影响安全/环境。--非关键仪表：指的是仪表的失效对生产，工艺/系统，安全/环境没有直接的影响。校准的范围与偏差范围--设备所属部门的工艺要求--参考制造厂商提供的技术指标--依据测量设备的验证结果大多数情况下，和生产相关的关键仪表的校准间隔应该不少于6个月一次，直到有充分的数据证明仪表的可靠性，也可以基于历史数据做出决定，减少或增加校准的频率。校准间隔制定依据参考以下信息：--设备制造厂商提供建议。--仪表的使用场合和使用频次--相关标准/法规。（中国药典，欧盟或美国药典的相关标准）--历史校准信息--校准失效的结果校验主计划概述了每台设备和仪表的特性，应结合生产计划安排或预防维修计划等信息来制定校准主计划。在校准主计划中应包含如下内容--仪表的唯一标识--仪表的型号和出厂编号--仪表的精度和功能--仪表的分类--仪表的测量范围--仪表的校准范围--可接受的允许偏差--校准间隔--合适的校准方法--校准目标日第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。新增条款进一步明确校准工作的目的性，即确保数据准确可靠应有程序保证第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。新增条款根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的标准计量器具需进行溯源的要求。提出校准记录所应当包含的记录内容第九十二条的理解校准操作程序的内容--程序号以及批准和执行日期--被校准仪表的名称和型号--测量标准器的名称和型号--详细，合适的校准操作步骤（校准方法）--合适的校准允许偏差--合理的校准时间间隔--校准结果记录表及结论--变更记载校验记录的内容通常有：--校验记录表格的编码，修订日期，版本号--被校准仪表的名称，校验唯一标识（位号），型号和编号--测量标准器的名称，型号，编号--执行人签名，执行时间第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。

完善条款按照98版规范第三十五条款的基本原则，结合计量管理的专业术语和管理要求，规范了计量相关专业术语的使用提出增加校准有效期的标识要求。第九十三条的理解绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故暂时停用红绿限用标签：表明仪表经确认虽有个别量程超出允许差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范围内使用。准予使用标签：该仪表只进行安装前一次性进行校准，准予使用。在故障或损坏时予以更换，更换前执行校准检查。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。新增条款根据计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备，仪器。第九十四条的理解失效，失准的情况依照偏差处理流程处理：--仪表损坏--校验结果超出允许误差--显示功能不正常

第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。新增条款针对新增的自动或电子设备提出了相关的管理要求第六节制药用水第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。

完善条款根据98版规范第七十一条的有关内容修订时拆分为第九十六条，第一百条等二个条款进行编写。规范制药用水质量标准的基本原则，明确生产用水选择的依据为《中国药典》。规范中的“相关要求”是指国家饮用水质量标准第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。

新增条款将98版规范第三十四条的有关内容修订时拆分为九十七条，九十八条，九十九条，一百零一条等四个条款进行编写。对原条款仅规定制药用水系统防止微生物