制药用纯化水系统水过GMP认证资料要求

精品.靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。1验证的准备使用文件所规定的有关内容。些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸；⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；设备的操作、维护、测定，运行管理)。③安全检查，制动设备的操作测试步骤。①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书；③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比；④焊接记录，焊接检查百分比；测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。关键仪器要在实地操作确认(OQ)前通过可迫溯的方法进行测定。非关键的测试仪器通常SOPs)精品.以及系统特殊的程序如投放化学添加物等。起草标准操作程序的工作应该在系统使用的过程2工艺用水系统验证程序概述原定的标准并且妥善存档。工艺用水系统的验证由以下的程序组成：(1)系统内设备的安装确认(IQ)有设备制造和用户安装的书面记录，这时水系统工艺控制图中的全部仪表要校验。系统运行时检验制造商和用户提出的要求，对系统操作方法和保持其控制状态进行验①每天运行和流动输送水以前；②每天监控关链的控制参数；③管线不定期关闭后对系统性能下降的影啊；④经长时间关闭后(例如维修关闭)再运行时；贮藏配水软管和水处理系统中其他非常设固定连接的设备。水处理系统在预定的满负荷条件下从开始使用起，验证工作可能需要一年或更长时间才般难于区分OQ的结束和工艺验证的开始时间。因此，重要的是保持对方案完成的全部指定的IQ，OQ结果文件和工艺验证的报告。水处理系统需要细致的维护保养，以确保处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：①离子交换树脂再生程序(如果去离子是系统的一个组成部分)；②反渗透薄膜消毒程序(如果反渗透装置是系统的一个组成部分)；③过滤器消毒和更换程序(包括过滤器规格)；④紫外线监按和紫外灯的更换程序；⑤贮罐和配管的灭菌程序；⑥仪器校准程序和校验程序；⑦炭床消毒和更换程序；⑧臭氧发生器保养程序(带臭氧工艺的水系统)，保养过程应该记录下来并与过去的相一致，验证过程搜集的数据必须证明这些程序是恰当和有效的。4．1水系统待验证项目分析工艺用水系统待验证项目的分析，应针对待验证工艺用水系统的系统配置图、设备一览精品.技术指标，并为其设计恰当的取样检测方案。精品.的作用)，水的贮存(贮存方式、贮存条件)，水的分配(循环、冷却或加热)，水系统内微生和检测指标往往最终为工艺用水系统的管理的日常监控提供恰当可靠的警戒参数。(1)典型纯化水系统的验证项目待验证的纯化水系统流程参考实例见图9—l。SDI≤3pH＝5.0——8.0CODMn＜1．5mg/L游离氯(C1)＜0.1mg／L含铁量＜0.1mg／L流量＞15m3／h1uS／cmpH＝5.0——7.0微生物＜30CFU流量＞15m3／h控制的原则，针对每一个关链的处理单元和每一种控制措施进行逐项的验证测试。现按图9①源水的加药的抑菌效果待验证系统加药为Isothiazolones，具有广谱(能抑制水中较为理想的抑菌剂。因此，对加药系统验证的重点应是加入药物处方的实用性，即通过检测加药前后的水中微生物的变化量来判断其抑菌的效果。过滤器的主要作用是吸附低分子量的有机化合物及添加剂，例如吸附含氯类氧化剂，将其从水对下游的反渗透膜的污染，保护树脂和渗透膜不与上述物质发生反应，并减少对不锈钢设备精品.腐蚀。精品.炭过滤器有效管理所需的有关处理的最短周期，进而制定出恰当的标准操作方法。并存留在树脂中，使离子交换树脂由RNa型变成RCa或RMg型树脂。22Na级水处理工序的质量控制提供控制依据。④反渗透系统的验证反渗透膜是利用浓溶液侧施加高压来实现溶剂由高浓度向低浓性偏酸。水则与一级反渗透进水水质相近，因而回流至一级高压泵前。在标准测试环境条件下(25℃)大致为：2000×10-6NaCl，pH=8最大操作温度45℃。境条件下(25℃)大致为：最大操作温度45℃；反渗透装置前后取样，检测水中反渗透处理前后的含盐量来观察反渗透装置的实际脱盐能。下降，压力降会增大。这是因为它会受到一定的污染，如无机物污垢堵塞、微生物繁殖滋生等。本使之转入正常运行。精品.物污染的能力。具体的验证方法也是采用对药洗处理前后分高频率取样和逐步延长间隔时间⑥活性炭过滤器和软化器上流侧微生物控制试验系统中采用了活性炭过滤器和软化造成源水的微生物话染。通常，通过活性炭过滤后的源水中微生物含量会较源水(国标饮用制定出恰当的标准操作方法。⑦保安精密过滤器的验证本例中保安精密过滤器由熔喷式PP微孔滤膜来实现，过滤器膜的孔径为5um，它是源水进入反渗透膜前的最后一道处理工艺。其作用是防止上道过滤器过滤以后品检测观察已知直径和数量的固体微粒去除的情况，以确定保安过滤器的过滤能⑧紫外线杀茵器的验证尽管整个纯化水系统中通过以上各个单元的处理已达到工艺用水水质的要求，但为防止管道中的滞留水及容器管道壁滋生细菌而影响供水质量，通常还细菌的繁殖。杀菌器的验证还应该重视通过检测，在保证紫外线杀菌强度的前提下，合理的确定灯管的更换周期，并以此验证的数据为参考依据，制定出管理和维护保养程序。洗周期等等。⑩纯化水管道系统的验证管道系统的验证主要围绕系统选用的管道和管件阀门的材质、管道的安装连接方法及其可追踪的文件证明、管道内纯化水流动的状态以及管道的化学清洗、钝化、水压试验等文件的收集处理存档等。这一部分内容的验证确认有些涉及到工程公司的工作，在验证工程中不一定要药厂自己进行，通过收集整理工程公司通过的安装过程质量控制文件即可。(2)典型注射用水系统的验证项目待验证注射用水与纯蒸汽系统流程参考实例见下图：精品.蒸汽系统的验证试验项目分述如下。垫团老化出现泄漏交叉污染的风险。水量的指标，分别验证不同进水量和不同锅炉蒸汽压力时的出水质量。具体的操作是在最小进水量以下的进水量、最大进水量以上的进水量、以及额定进水量和额定锅炉蒸汽压力范围划分为几个区段，对每个区段分别进行水质鉴定，确定其不同区段内水质变化，尤其是细菌内毒素数量级的变化，以最终确定不同锅炉蒸汽压力下的内控进水量，以确保从注射用水的源头上控制其水质指标。②纯蒸汽发生器的验证纯蒸汽发生器的验证与多效蒸馏水机的一效蒸馏器的确认是水出现泄漏时，严格地杜绝可能出现的交叉污染的双端管板结构。纯蒸汽的质量应具有其冷凝水与蒸馏水相同的质量指标。同时，应确认纯蒸汽发生器产灭菌的需要。当纯蒸汽还应用于注射用水系统以外的制药工艺过程时，其产汽量和压力的确认还应包括工艺过程的纯蒸汽使用要求。由于高温状态的超纯蒸汽对不锈钢管道的腐蚀性较强，应将药典没有要求的重金属指标，作为增加项目进行严格测试。泵的确认主要应围绕泵的卫生保障水平进行，即确认泵在运行过程中绝对不会对注射用水带菌处理等有利于维持注射用水质量的优良特性。另外，还应确认泵的流体力学性能是否满足注射用水管道内微生物控制所要求的水流速精品.在含有一定气体(水蒸汽)的气蚀状态下正常运行。精品.④冷却器和加热器的确认图所示系统中使用的冷却器和加热器均需要卫生级换热器。注射用水之间出现设备故障，导致相互渗漏时，有无避免污染和报警的措施。差，即在运行管理中，始终将注射用水系统的压力调整控制为高于冷却水压力0．10一0.15MPa，以便当出现泄漏时，不会很快就对注射用水系统造成严重的污染。当然，最好能使用类似前述的蒸馏水机采用的双端管板结构的壳管式换热器或双壁板式互相混流。⑤注射用水系统制造材质的确认对于注射用水系统中采用的各种设备、管道和阀门配另外，除了注射用水系统中使用的主要材料(不锈钢、聚偏氟乙烯)以外，系统中通常注射用水系统制造材质的确认也应包括这些材料，这些材料确认的一般性原则是：无毒、无析出物、耐高温、具有良好的机械性能：寿命长)、能够获得药政部门的认可和批准等。⑧系统管道内注射用水流动速度的确认只有注射用水管道系统内真正形成了稳定的湍流时，才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境。并且由于微生物的分子量要比水的分子量大得多，即使处于管壁处的流速为零，如果已经形成了稳定的湍流，水中的微生物便处在无法滞留的环境条件下。射用水系统内合适的流动速度的标准是，水的流动速度应该是＞2m／s。(3)制药用水过滤器的完整性测试滤器进出端的管道(例如硅胶管)组合在一起的过滤器组件进行一系列的试验，通过对试验得出的数据进行分析判断，确认该过滤器对药品生产的适用性。力、毒性)等，除茵级过滤器的验证要求对每个过滤器及其过滤系统都应逐一进行验证，并对验证试验的结果写出完整的文件总结。与除菌过滤器使用有关的内容有：①药品的过滤参数，例如pH值、黏度、密度、渗透性、离子强度、对药品有影响的细②药品的过滤参数，例如过滤生产条件的适用性、每批过滤量、过滤温度范围、过滤压③除茵过滤器典型的验证由下述一些实验组成。起泡点实验这个实验的目的是，通过实验来确认待验证的过滤器的滤膜孔径大小。精品.常采用的试验液体是注射用水。精品.实验的方法是使用适当的液体润湿滤材，用气体加压测定滤芯微孔有液体渗出时的差压，根据压力确定滤器质量。起泡点实验装置示意图和判断标准分别下图和下表：滤膜孔径与起泡点压力对照5805734扩散实验扩散实验是建立在起泡点试验基础上的，在试验操作过程中，水的渗透压膜中。假如此时给滤膜加压，将会产生浓度的梯度，使气体通过滤膜产生扩散流。试验中，出精品.溶出物实验这个实验主要用于判断过滤器滤材对清洗用蒸馏水或溶剂的溶出反应。通常进行过滤器溶出实验的方法是选择一种模拟的药液(可能是一种类似药液的活媒)，在最苛刻的条件下将过滤器滤膜静态浸泡，然后对浸泡液作溶出物检测。过滤器洗净和灭菌后清洁度实验这个实验用于观察过滤器经过清洗和蒸汽灭菌后过，过滤后水中的不溶性微离子数量。最后对过滤器经过注射用水洗净和湿热灭菌处理后的清洁度进行综合评价。用验证项目的检遍方法制药用水系统在验证过程中，除检测药典规定的水质指标以外，还需要按照控制工艺用水制备过程的原则，检测监控一些水处理过程和管道系统安全运行所必须的内容，例如上述(2)和(3)节中所介绍的一些项目内容。现将这些内容归纳在下表中。检测项检测项目浊度全分析浊度分析电阻率、压力、温度液位、压力、温度力介质压力、温度设备名称源水砂滤装置后活性炭滤器后软化器后反渗透系统后混床后储罐管道内水蒸馏水机纯蒸汽发生器储罐管道系统水泵换热器用水点检测方式在线或离线在线或离线在线或离线在线或离线在线或离线在线或离线在线或离线在线或离线在线在线在线在线纯化水系统注射用水系统系统类型从表中列出的检测内容可以看出，工艺用水系统验证不仅关心最终水质结果，而且还关心水处理过程中每个处理单元设备是否真正起到作用，即处理单元设备所起作用的实际效果。由此可以得出这样的结论，即工艺用水系统的设计配制必须根据源水的水质情况，根据避免盲目模仿类似系统的情况发生。4．2验证方案的编写验证方案是验证工作的详细计划，由负责该计划的个人或小组起草，应有对方案的内容和完整性进行评价的审批程序。有对职责的描述(包括对计划内的每个个人或单位的职责)。所有的计划，无论是新设备的IQ／OQ或是新工艺的验证，均有相似的基本格式。实施验证计划的前提是验证计划像结果一样可描述。其次，把什么包括在计划书中或排除在计划精品.外，即有效地确立调查的范围。精品.抽样的详细说明和试验时间表、试验程序和每次试验可接受的标准、可参照的官方程序(例如美国药典可按受的标准)。为了论证试验结果的重现性，特殊的试验将规定重复数次。方确定每个单位了解和同意履行在验证计划中规定的责任。随后转变成的计划书应该得到相同的案需要附录。在决定待验证关键部件的初期，实验进度和关键部件的操作参数对验证计划的有效性是用合适的工具给予持续的支持。这些工具包括部件清单、设施清单和图表或界限最后的变化控制程序描绘关键的或非关键的部件。对工艺用水系统的全面检查主要从以下几个方面来确定其关键性：①是否直接影响水的质量或纯度；②是否直接影响最终产品的质量或纯度；③是否有可接受水的基础；④是否是除掉特殊杂质的最后一道纯化程序支持物，例如热交换液体(例如冷却水：蒸统的参数，例如温度，可能是关键性的参数，应予验证。一个典型的验证方案包括以下几个方面：②支持文件清单，包括设计文件清单；验证范围和方法；③一般接受准则，要求的方案清单、验证时间表；①工艺用水系统设备与管道的安装确认水系统设备的安装确认属于预验证的范畴；预验证是工艺验证前的活动。预验证证期间，设备已完成安装、确认和试运行。安装完毕的新设备根据制造厂家的规格说明书进行逐一的确认。安装确认(1Q)阶段的基方案是指定验证计划的范围和规定每个单位的责任。a．工厂的公用工程新设备经检验应满足设备制造厂家提供的规格说明书，电、压缩空锈钢配管要脱脂并且钝化处理以防止金属腐蚀。b．全部工艺控制仪表根据书面的校验程序校准，证明其准确性和精度的误差在容许的界限以内。这些仪器包括像工艺用水系统中常用的电导仪或电阻仪、有机碳总量(TOC)监视器、温度记录仪和温度控制器、紫外线强度仪和压力表。应该规定校验程序和校准频率、准确性和精度的界限，当发现仪器超过这些界限时应及时更换或校正。一个由计量局跟踪的试验仪器和仪表的清单应成为文件的一部分，要建立规定校验记录档案。精品.c．工艺用水系统的安装确认(1Q)应该包括以下资料或参考相应的工程文件，见下表。安装确认文件系统详细描述辅助标准检查系统设计检查册设备安装检查文件焊接检查清洁和钝化参考材料清单设备和校准清单工程图表实用程序连接评估压力测试评估操作、维护和预防的维护程序零部件清单管道安装和倾斜证实②水系统设备与管道的运行确认新水处理系统准备运行和每个部分已恰当地完成操．系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换；．水泵检验，确认其制造和运行符合规格说明书；．热交换器和蒸馏水器在最大负荷和最小负荷范围内的关键操作参数的测试；．验证阀门和控制器的操作适应性；．书写运行、关闭和灭菌过程的标准操作程序(SOPs)。要重复几次。制药用水系统的工艺验证；①验证试验的第一阶段(初始验证)在试验的第一阶段每个主要系统组件将被验证，这验证阶段将通过4—6个月或更长的时间，对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。这个阶段试验应该在每一步都经过处理并投入使用后进行。美国FDA有关高纯度水系统而每个部件间的微生物试验对决定微生物含量和部件承受微生物污染的能力是很重要的。化”的试验条件下收集化学和微生物方面数据以验证运行程序中水处理装置后部的管线。②验证试验的第二阶段(同步验证)第二阶段是第一阶段的继续，但是取样频率减少。第二阶段仅仅在第一阶段验证计划规定的要求已满足后开始，一个典型的第二阶段取样表应中数据出现不良趋势时，要增加取样位置的数量和取样量，以帮助分析人员确定其趋势。③验证试验的第三阶段(考察延长期)当参加水系统验证的责任人员对数据感到满意精品.乎要求的水，除了进水的季节变化。试验位置、频率和测试要求都是以安装程序为基础的。对于注射用水系统，美国FDA指导建议，最少应进行一个使用点的全日试验到所有点的周试验。在这个阶段末(也就是试作确认报告和系统的验证报告也必须是书面的、经过有关部门评价和批准。在报告被批准以前，验证计划不能认为已完成。验证报告是在系统内设备安装结束、运行确认和工艺验证完成后的书面报告／验证报告应该垒包含全部相关独立的文件，报告是今后的上级药政管理部门(或FDA)检查的依据，和以后系统改造计划的参考文件。报告的第二部分是验证实验的项目、结果和讨论内容，在验证报告中应包括验证过程中所有项目以及全部实验发现、结论和建议的详尽说明。在方案中出现的主题应予介绍，方案分说明、证明其合法性，并由一个有能力的人来裁决偏差对验证计划的影响。必要时有参考用的数据表格及附件。报告的第三部分是通过验证实验得出的结论和注意事项，包括关于水处理系统的状态的验证陈述和一些方面的注意事项，或系统的某个部分可能必须的附加的验证计划。报告的最后部分必须包含所有公式、图纸、手册、表格、仪器的校验报告书和全部方案报告应有参加水处理系统验证的每个单位的代表的签名和日期。监控和变更控制保证的建议或可能影响关键系统、部件或参数的实际变更。变更控制的总体目标是：在影响；③提供系统变化、测试和同意的检测途径。在设计和建造过程中，变更控制应该以文件形式存在，以保证当关键作用部分变更时，可以通过文件或图表的变更获知。在使用和验证过程中，变更控制可以通过减少不必要的签名使之更为有效，同时确保变更可以准确地检查、同意、试验和记录。来评估。要扩大消毒处理间隔来提供合适的反馈，以估计变更时所需的详细计划。FDA，即定期的抽样测试分三个阶段进行。精品.表：精品.纯水系统取样点与水质规格一览表采样点位采样点位置d50—lle50—llf50—llg50—lljk50—10—20llll测定内容及规格总大肠杆菌粪便大肠杆菌大肠杆菌铜绿假单细胞h50—llbllclli50—lla②在规格中的两个值，第一个是报警限、第二个是作用限，全表同。纯水水质的常规检查表进口透明颜色OC硝酸盐硬度氨氯化物铬氧化物质透明①源水入口处，除测定电导率外，还测定盐浓度。因为它是第一个采样点，必须知道供给系c过滤器人口；精品.k线装置出口。n注射用水系统取样点与水质规格一览表测测定内容及规格铜绿假单细胞大肠杆菌无菌检查采样点位置fgh50—b—无痕量无痕量a无痕量无痕量c无痕量无痕量m50—k50—n—i50—j50—l50—50—de在规格中的两个值，第一个是报警限、第二个是作用限，全表同。n用水使用点。验证取样计划表每每周采样标准系统的点总点数星期一星期二星期三星期四星期五总样纯化水系统11111111注射用水系13个控制点-----13+n统n个控制点-----样的测试程序及其说明以下是一个纯化水系统水样的测试程序及其说明，供参考。①目的明确纯化水系统的监测规则。②范围适用于纯化水的取样及检验要求。④取样设备精品.d．其他记号笔一支，手套一副。⑤标记或贴签取样前，将瓶子作上标记成败上标签，标明日期和取样点名称。⑥取样步骤a手并消毒；将取样点阀门消毒；c．测水温并将温度记录在此批检验记录上；⑧限度应符合企业的内控纯化水质量标准指标的规定。⑨采取措施限度连续两次结果超过接近限度时，应停止纯化水用于生产并采取纠正性⑩纠正性措施实例在生产前将纯化水机系统进行灭菌。对使用了污染水所涉及的产品相应的记录保存四年。工艺用水系统出现变更时，需要对变更的内容进行控制，变更控制可以提供工艺用水系控制参数发生变化。段需要适应变更控制的目的。证体系和验证试验来评估。工艺用水系统运转是通过建立操作、维护和测试的程序来进行持续管理的。合适的间歇性的检查对化学和微生物方面数据的统计分析可确定趋势，估计取样试验位置和取样频率，评估微生物敏感度和警戒水平。另外，间歇性测定提供用于检查水系统的有用信息。在具有合适的评价和系统反馈的条件下，不应该要求再验证。然而，当制定了系统扩展的变更，涉键的控制设施、操作参数、规格或接受原时，就应该进行再验证。验证的注意事项(1)工艺用水系统设计确认时，应要求系统的设计标准超过具体制药工艺提出的水质规系统有一个较长的平均寿命周期，而且水质规格比预期的标准更严格、可靠。(2)当决定建造工艺用水系统的工程公司时，应该非常认真地确定具有安装所需类型工艺用水系统的经验的工程公司。通常可通过访问拟选的工程公司已经完成相似的安装工程，并与拥有被访问工艺用水系统工厂的维修管理人员，认真交换对该工程公司和工艺用水系统的体会，最终确定工程公司是否具有按要求的工程进度表完成待建工艺用水系统的必要资精品.(3)在工艺用水系统的验证过程中，应十分留心水处理系统中软管、仪表、热交换器和其他循环管道中配管份属设备联系较弱的地方。如果对工艺用水系统灭菌和干燥后的排水不当，管道具有不流动水的死角，会使微生物增加并污染工艺水。必要时，为了避免工艺用水在输送过程中被污染，在使用前，这些附加件都必须彻底处理干净、灭菌和恰当地贮存。(4)应该训练维修和操作人员正确地做维修和操作工作，并且这些人员应有熟练程度的能产生使系统不定期关闭的结果，在极端情况下，还会造成药品污染报废。5工艺用水系统验证文件参考实例在前述制药用水系统的各个方面介绍的基础上，根据笔者多年的实践，结合近年来药品GMP认证过程中的要求和发展，通过三个工艺用水系统验证报告的实例，对工艺用水系统验道系统。在实例中，采用的报告格式尽量考虑实际验证中的格式，尽量具有可操作性。例本例采用的纯化水系统的工艺流程为：源水(国标饮用水)——源水贮罐——源水泵——砂滤器——活性炭——过滤器——软化器——精密过滤器——高压水泵——一级反渗透装置中间泵——混床——微孔过滤器——纯化水贮罐——卫生泵——紫外线杀菌装置——配水环路本纯化水验证报告根据上述流程验证撰写。表)方方案起草方案审核方案批准签名签名签名(2)验证小组人员名单(见下表)验证小组人员名单组组长职务/职称成员职务/职称姓姓部部名名待验证纯化水系统使用符合国家饮用水标准的自来水通过砂滤器、活性炭过滤器、软化纯化水。该纯化水主要作为非无菌制剂生产的工艺用水、设备的清洗用水和质量检验用水、同时还作为注射用水的原料水。①纯化水系统具有的特征a、设计、制造均符合GMP要求。精品.c．本系统设有自动控制系统，可保证系统稳定地运行。d．本系统的控制系统采用PLC可编程控制器控制，所有制水流程中的流量、压力、电进行在线监测。②主要技术参数a．系统纯化水产量：××t／hc．混合床出水电导率：＜0．5uS／cm③系统验证目的d．检查并确认设备的安装符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要e.确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格；f．确认该系统的各种控制功能符合设计要求；g．确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定运行，且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到设定的质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料；h．纯化水系统设备工艺管道流程图确认；i．纯化水系统设备平面布局图安装确认。④系统文件资料GMP。纯化水系统文件资料表文件资料文件资料调研报告采购定单设备到货验收记录系统设备的合格证书管路材料质量认证书工艺流程图设备平面布置图系统控制原理图s存放地点的安装确认①主要设备安装确认设备使用材料表部件设计规定材质实际安装材质源水箱混床交换柱砂滤软水器精品.一一级纯水箱反渗透(RO)膜反渗透(RO)膜壳精密过滤器二级纯水箱紫外线杀菌器源水泵一级纯水泵二级纯水泵纯水输送管路使用点阀门b.检查并确认所有单体设备无外观缺陷和损坏；c有设备均安装稳固；d.检查并确认软水器用树脂的牌号及装量符合设计要求；e.检查并确认混合床用树脂的牌号及装量符合设计要求；f．检查并确认主电源与控制柜的连接正确；g．检查并确认控制柜与控制仪表的连接正确；h．检查并确认可拆卸的工作部件易于拆卸、正确；i水储罐装有空气呼吸器；j．检查并确认系统各单体设备的安装符合设计要求，如下表所示：单元设备安装情况表设备名称规格设备名称规格制造厂家产量源水箱源水泵加药系统砂滤器炭滤器软水器反渗透一级纯水箱一级纯水泵混合床精滤器二级纯水箱二级纯水泵紫外杀菌器检查项目及标准检查结果②公用工程安装确认a．检查并确认主电源与设备连接正确并符合当今电气规范要求检查项目及标准：电压b．检查并确认所有马达旋转方向正确；压缩空气设计要求和安装实际情况设计设计要求实际安装精品.无水、无油无水、无油空气质量力减压阀管道材质d．检查并确认压缩空气与设备的连接正确无误，并符合有关规范的要求；e.检查自来水质量(符合饮用水质量标准)，见下表所示：饮用水设计要求和安装情况表进水水压进水水温管道材质设计要求实际安装f．检查并确认设备与源水连接正确并符合当今规范要求；排水系统设计要求和安装情况设计设计要求地漏连接管道直径ф管道材质实际安装h．检查并确认下水连接符合国家有关规范要求；i．检查并确认地漏安装符合国家有关规范要求；j．检查并确认酸碱中和池的制作符合国家有关规范要求及设计要求。③仪器仪表的校正检查并确认所有的仪器、仪表经过校正且合格，见下表所示：仪表检验表仪仪表名称压力表电导仪电阻仪流量计校正文件或证书制造厂家④管路分配系统的安装确认d．检查并确认循环布置的管道经过清洗、消毒处理；e.检查并确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。①验证确认的目的在通水加压的条件下，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理；检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行工况是否符a．系统运行可实现自动控制；精品.cd．按照厂商提供的操作说明书每步操作均运行正常；②运行确认程序a．清洗干净所有的贮罐，检查并确认贮罐无泄漏；b．检查并确认加药箱、盐箱、酸箱、碱箱装满规定内容和比例的溶液；c．检查并确认所有的水泵都按规定的方向运转；d．检查并确认源水箱、一级纯水箱、二级纯水箱的液位控制功能正确；e.检查并确认砂滤器的运行、冲洗、反冲洗功能正常；f．检查并确认炭滤器的运行、冲洗、反冲洗功能正常；g．检查并确认软化器的运行、冲洗、反冲洗及再生功能正常；h．检查并确认反渗透装置的运行、冲洗、药洗功能符合设计要求；i．检查并确认温床的再生、运行功能符合设计要求；j．检查并确认控制系统的功能符合设计要求。水质；确认该设备量符合单体设备的工艺设计要求。②性能确认程序系统中单体设备的用途和技术参数设设备主要用途设计要求实际情况砂滤器炭滤器软化器反渗透系统混合床系统水质取样监测表工作状况说工作状况说明第一周期纯化水罐总送水口总回水口第二周期纯化水罐总送水口总回水口第三周期纯化水罐总送水口总回水口使用点第一次第二次测试内容按照纯化水质量标准监444466662222333355557777精品.第三次各个用点共验证三次，每水样报告测测定项目总菌落数其中大肠杆菌数硬度Cl③验证结论及评价应有内容、评价人和评价日期。验证批准书批批准人签名为：纯化水——蒸馏水机原料水储罐——多效蒸馏水机——注射用水储罐——注射用水泵——换热器——配水环路和纯化水——纯蒸汽发生器——纯蒸汽——待灭菌配水环路和设备批准(见下表)验证方案批准表签名签名签名签名签名签名方案审核方案批准名单(见下表)验证小组成员名单姓名部组姓名部职务/职称姓名部成姓名部职务/职称精品.蒸馏制备注射用水。通过纯蒸汽发生器制取纯蒸汽。主要作为冻于粉针车间配料工艺用水、清洗用水、容器具灭菌用蒸汽等。精品.①系统具有的特征b.分配管路采用316L不锈钢管及隔膜阀，用TIG自动轨迹焊接连接，注射用水系统整个管路采用循环布置，纯蒸汽系统每个使用点处包有316L不锈钢疏水阀，管道外壁包有保温材料，保温材料的外表面覆盖有金属保护层，不锈钢循环管路用纯蒸汽湿热灭菌。cL温，保温层的外表面覆盖有金属保护层。态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。②主要技术参数a．蒸馏水机产水量：××kg／h，蒸馏水出水温度为97℃；b．纯蒸汽产量：××kg／h，温度大于120℃；c．循环水温度85℃，冷却水用水点温度25℃；duScm③验证目的a．检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合生产工艺和GMP要求；c．检查该系统设备的文件资料齐全且符合生产工艺和GMP要求；e．确认该系统设备的各种仪器、仪表均经过校正而且合格；f．确认该系统的各种控制功能符合设计要求；g．确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行，并且能够达到设计标准；h．确认该系统生产的水质能达到预先规定的质量标准；i．能够为设备维修、改造和再验证提供数据资料；j．注射用水(包括纯蒸汽)系统工艺管道流程图、注射用水(包括纯蒸汽)系统设备平面布局图。射用水系统的安装确认注射用水系统文件资料表文文件/资料调研报告采购定单(合同)设备到货验收记录系统设备的合格证书管路材料质量认证书工艺流程图设备平面布局图设备安装调试记录系统控制原理图注射用水管路清洗、灭菌规程存放地点精品.注射注射用水、纯蒸汽系统管理规程注射用水(包括纯蒸汽)系统维护、保养规程②主要设备安装确认a．检查注射用水系统中所有设备的材质和制造方式(下表所示)均符合生产工艺和GMP主要设备材料的设计要求和实际情况检查项目原料水储罐供检查项目原料水储罐供水泵蒸发柱、冷凝器注射用水储罐储罐支架水位控制器及探头卫生型压力表球状喷头循环泵回水交换器/冷凝器注射用水管路纯蒸汽管路使用点隔膜阀主要材质要求b.所有单体设备无外观缺陷和损坏；c.所有设备的安装稳固，各单体设备的安装都符合设计要求，如下表：系统中单体设备配套安装表电电源蒸汽压空仪表液位计压力计温度仪电导仪流量仪液位仪电导仪压力计流量计压力表压力表压力表设备名称储罐供水泵疏水器减压阀循环泵气动阀调节阀产量e.检查并确认输送泵浸水部分做过电抛光及钝化处理，且润滑剂采用注射用水本身；f．检查并确认法兰连接、卫生夹头连接之间采用EPDM(三元乙丙橡胶)垫圈；h．检查并确认各气动调节阀连接在对应的稳压开关或连续调节的开关上；.i．检查并确认可拆卸的工作部件易于拆卸和装配；j．检查并确认电控柜与两个分控柜、仪表、探头等连接正确。③管路分配系统的安装确认MPc．检查并确认管道的试压符合国家有关规范要求；d．检查并确认循环布置的管道经过清洗、钝化防腐蚀处理；④公用工程安装确认a．检查并确认主电源与设备连接正确并符合电器规范要求；b．检查并确认马达旋转方向正确；c．检查纯化水系统使用的压缩空气，按照生产工艺规定，符合下表各项指标要求；压缩空气技术要求设计设计要求0.5MPa0——0.6MPaDN××项目空气质量力减压阀连接管道直径管道材质实际安装d．检查并确认压缩空气与设备连接正确并符合规范要求冷却水指标设计设计要求0.2——0.4MPa15——20℃10℉DN×××项目进水水压进水水温最大进水硬度连接管道直径管道材质实际安装f.检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求；管理蒸汽指标设计设计要求0.6MPa140——170℃0.0——0.6MPaDN×××0.8MPa0.77MPa项目蒸汽压力蒸汽温度减压阀连接管道直径管道材质止逆阀安全阀开启压力安全阀关闭压力实际安装h.检查并确认设备与蒸汽连接正确并符合安装规范要求.排水系统设计要求和安装情况项目项目设计要求安装连接实际安装地漏不锈钢连接管道直径Ф50管道材质碳钢j．检查并确认污水处理器的设计安装将合规范要求；⑤仪器仪表的校正检查并确认所有的仪器、仪表经过校正且合格(如下表所示)。仪表校验表仪表名称仪表名称制造厂家型号校正文件或证书压力表流量计液位计温度仪时间累加器要求，并无泄漏现象。②可接受的质量标准系统的各项功能均能达到设计要求a．可实现系统的总控；c．各项技术指标符合设计要求(参见引言技术参数部分)