钙离子拮抗剂专家讲座

钙离子拮抗剂

在高血压治疗中应用中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第1页

高血压及其危害中风冠心病心衰周围血管病变终末期肾病死亡率致残率BP只有血压达标才能最大程度降低心脑血管事件发生钙离子拮抗剂专家讲座第2页血压控制目标值

高血压患者 <140/90mmHg

糖尿病患者 <130/85mmHg

肾功受损：蛋白尿<1g/日

<130/80mmHg

肾功受损：蛋白尿>1g/日

<125/75mmHg钙离子拮抗剂专家讲座第3页降压药品治疗利尿剂

β受体阻滞剂CCB

ACE血管担心素Ⅱ受体阻滞剂α受体阻滞剂其它钙离子拮抗剂专家讲座第4页钙离子拮抗剂（CCB）通常是指经过阻滞钙通道来降低血压化学制剂，又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药。

中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第5页选择性抑制Ca2+经细胞膜上钙通道进入细胞内，含有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，降低末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不降低。中华医生网搜集编目/作用机制钙离子拮抗剂专家讲座第6页临床上惯用钙离子拮抗剂有三类：

苯烷胺类：以维拉帕米为代表，另外还有阿尼帕米；

二氢吡啶类：一代硝苯地平；二代缓释硝苯地平、非洛地平；三代拉西地平、氨氯地平）

苯并硫氮杂卓类：以硫氮卓酮为代表，另外还有地尔硫卓等；中华医生网搜集编目/分类钙离子拮抗剂专家讲座第7页临床实践中更倾向于按药品不停开发特点分类：中华医生网搜集编目/第一代CCB为原始型药品，包含硝苯地平，维拉帕米和硫氮卓酮，因其作用连续时问短，又称短效CCB。钙离子拮抗剂专家讲座第8页第二代CCB药品动力学特征有所改进或血管选择性有所提升。本类药品存在问题是，生物利用度仍较低，谷峰血浆浓度波动大，作用突然消失而造成可能疗效快速消失，临床效应仍不一定。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第9页第三代CCB为特殊长期有效制剂，其分子结构本身作用连续时间长，疗效不受胃肠功效和食物影响，能够掰成两半服用，不会影响疗效，也能够和绝大多数药品一起服用。氨氯地平是当前唯一长期有效CCB，生物利用度高(65％)，稳态后谷峰m浆浓度波动小，血浆半衰期长达35～50h，起效较慢，服药后数口发挥作用，停药1周尚维持效果。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第10页CCB可用于各种程度高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛老年患者，但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拈抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。临床治疗高血压应优先选择钙拮抗剂长期有效制剂。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第11页各种钙通道阻滞药均能有效降低血压，降压作用较温和，长久服用无耐受性，对脂质、糖、尿素以及电解质无显著影响。各种钙通道阻滞药扩张血管程度不一样，以二氢吡啶类作用最强。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第12页尼莫地平片

【适应症】适合用于各种原因蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期血液循环改进。

【规格】20mg*50片钙离子拮抗剂专家讲座第13页【使用方法用量】（1）缺铁性脑血管病：口服每日30~120mg，分3次服用，连用一个月。（2）偏头痛：口服一次40mg，一日3次，12周为一疗程，对血管性、担心性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，降低发作频率和连续时间，并能预防先兆症状出现。钙离子拮抗剂专家讲座第14页（3）蛛网膜下腔出血所引发脑血管痉挛：口服一次40~60mg，一日3~4次，3~4周为一个疗程，如需手术患者，手术当日停药，以后能够继续服用。（4）突发性耳聋：口服一日40~60mg，分三次服用，5天为一疗程，普通用药3~4个疗程。（5）轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选取。口服开始一次40mg，一日3次，一日最大剂量为240mg。钙离子拮抗剂专家讲座第15页【注意事项】（1）脑水肿及颅内压增高患者须慎用。（2）尼莫地平代谢产物含有毒性反应，肝功效损害者应该慎用。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第16页（3）本品可引发血压降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意降低或暂时停用降血压药品，或降低本品用药剂量。（4）可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应该降低用药剂量和保持观察。（5）防止与β-阻断剂或其它钙拮抗剂适用。钙离子拮抗剂专家讲座第17页【药品相互作用】（1）与其它作用于心血管钙离子拮抗剂联合应用时可增加其它钙离子拮抗剂效用。（2）当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢相关。钙离子拮抗剂专家讲座第18页硝苯地平片

【适应症】1.心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型绞痛。

2．高血压(单独或与其它降压药适用)。

【规格】(1)5mg(2)10mg中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第19页【使用方法用量】1.硝苯地平剂量应视患者耐受性和对心绞痛控制情况逐步调整。过量服用硝苯地平可造成低血压。

钙离子拮抗剂专家讲座第20页2.从小剂量开始服用，普通起始剂量10mg/次，一日3次口服；惯用维持剂量为口服10～20mg/次，一日3次。部分有显著冠脉痉挛患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。最大剂量不宜超出120mg/日。假如病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，依据患者对药品反应，决定再次给药。钙离子拮抗剂专家讲座第21页3.通常调整剂量需7～14天。假如患者症状显著，病情紧急，剂量调整期可缩短。依据患者对药品反应、发作频率和舌下含化硝酸甘油剂量，可在3天内将硝苯地平用量从10～20mg调至30mg/次，一日3次。

4.在严格监测下住院患者，可依据心绞痛或缺血性心律失常控制情况，每隔4～6小时增加1次，每次10mg。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第22页硝苯地平缓释片

【功效主治】

1、高血压(单独或与其它降压药适用)。

2、心绞痛：尤其是变异型心绞痛。

【规格】20mg中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第23页非洛地平缓释片

【适应证】高血压、稳定性心绞痛。

【规格】（1）2.5mg；（2）5mg中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第24页【使用方法用量】

口服，剂量应个体化。服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。

1．治疗高血压：提议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，惯用维持剂量为5或10毫克，一日一次。可依据患者反应将剂量降低或增加，或加用其它降压药。剂量调整间隔普通不少于2周。

2．治疗心绞痛：提议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，惯用维持剂量为5或10毫克，一日一次。钙离子拮抗剂专家讲座第25页苯磺酸氨氯地平片

商品名：络活喜

【规格】（1）5mg；（2）10mg

【适应症】

1．高血压。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药品适用。

2．冠心病

慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药品适用。

中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第26页【使用方法与用量】

1.治疗高血压初始剂量为5mg每日一次，最大剂量为10mg每日一次。虚弱或老年患者、们有肝功效不全患者初始剂量为2.5mg每日一次；此剂量也可为原使用其它抗高血压药品治疗需加用本品治疗剂量。剂量调整应依据患者个体反应进行。普通剂量调整应在7．14天后开始进行。如临床需要，在对患者进行严密观察后，可更加快地开始剂量调整。

2．治疗心绞痛初始剂量为5-10mg,每日一次，老年及肝功效不全患者提议使用较低剂量治疗，大多数人有效剂量为l0mg/日。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第27页【药品过量】

健康志愿者服用氨氯地平10mg后，马上或在2小时内服用活性炭可显著降低氨氯地平吸收。使用本品过量可洗胃，引发显著低血压时，要求主动心血管支持治疗，包含心肺功效监护、抬高肢体、注意循环液体量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采取血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂效应也是有益。因为本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益。钙离子拮抗剂专家讲座第28页苯磺酸氨氯地平分散片

【适应症】1.高血压病。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药品适用。2.慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药品适用。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第29页【使用方法和用量】1.治疗高血压初始剂量为1片(5mg)，每日一次，最大剂量为2片(10mg)，每日一次。虚弱或老年患者、伴有肝功效不全患者初始剂量为半片(2.5mg)，每日一次，此剂量也可为原使用其它抗高血压药品治疗需加用本品治疗剂量。剂量调整应依据患者个体反应进行。普通剂量调整应在7－14天后开始进行。假如临床需要，在对患者进行严密观察后，可更加快地开始剂量调整。2.治疗心绞痛初始剂量为1－2片(5－10mg)，每日一次。老年及肝功效不全患者提议使用较低剂量治疗。大多数人有效剂量为2片(10mg)/日。钙离子拮抗剂专家讲座第30页注射用盐酸地尔硫卓

【适应症】1、室上性心动过速，2、手术时异常高血压抢救处置，3、高血压急症，4、不稳定性心绞痛

【辅料】甘露醇中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第31页【使用方法和用量】将注射用盐酸地尔硫卓用5ml以上生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药：1.室上性心动过速单次静注，通常成人剂量为盐酸地尔硫卓10mg约3分钟迟缓静注，并可据年纪和症状适当增减。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第32页2.手术时异常高血压抢救处置单次静注，通常对成人1次约1分钟内迟缓静注盐酸地尔硫卓10mg，并可依据患者年纪和症状适当增减。静脉点滴，通常对成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓。当血压降至目标值以后，边监测血压边调整点滴速度。3.高血压急症通常成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，当血压降至目标值以后，边监测血压边调整点滴速度。4.不稳定性心绞痛通常成人以1～5μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，应先从小剂量开始，然后可依据病情适当增减，最大用量为5μg/kg/分。钙离子拮抗剂专家讲座第33页【药品过量】症状：药品过量可引发心动过缓、完全性房室传导阻滞、心衰和低血压等。处置：出现药品过量时应停顿用药，并进行以下处置：1）心动过缓、完全性房室传导阻滞：给予硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使专心脏起搏。2）心衰、低血压：给予强心剂、升压药、输液等和/或使专心脏辅助循环装置。

中华医生网搜集编目/【规格】（1）10mg；（2）50mg

钙离子拮抗剂专家讲座第34页盐酸法舒地尔注射液

【适应证】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引发缺血性脑血管疾病症状改进。

它是一个蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。

【使用方法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。钙离子拮抗剂专家讲座第35页功效

它主要生理功效主要有以下几点：

1、维持正常肌细胞功效，确保肌肉收缩与舒张功效正常。

钙离子拮抗剂专家讲座第36页2、对于心血管系统，钙离子经过细胞膜上钙离子通道，进入胞内，经过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩力，加紧心率，加紧传导作用。因而，细胞外钙离子浓度高则会升高血压，使心收缩力加强，每博输出量增大，因而血压也会对应增高。钙离子拮抗剂专家讲座第37页钙离子拮抗剂使得钙离子经过细胞膜上钙通道数量降低，使得心肌收缩力减弱，心率降低，血压下降。

其它心血管系统疾病还有充血性心力衰竭、心律失常等，病因均与钙离子关系亲密。钙离子拮抗剂专家讲座第38页3、钙离子对与骨骼生长发育有着主要作用，在年轻时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）调整。老年人骨骼钙易流失，所以骨骼变脆，变得轻易骨折。钙离子拮抗剂专家讲座第39页

双氢吡啶类钙离子拮抗剂当前在临床上主要用于治疗高血压，惯用有硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平、非洛地平等。非双氢吡啶类钙拮抗剂主要用于心律失常（如维拉帕米）、和冠心病心绞痛（如硫氮卓酮）。钙离子拮抗剂专家讲座第40页这类药品常见不良反应包含：

1、体位性低血压：并非很常见，主要在与其它降血压药品适用时发生，多发生于老年患者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢能够降低这种不良反应发生，必要时降低药品剂量。钙离子拮抗剂专家讲座第41页2、心动过速：为药品扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时能够与β受体阻滞剂阻滞剂适用以降低其发生，但应该注意是应防止将非双氢吡啶类钙拮抗剂与β受体阻滞剂适用，以免加重或诱发对心脏抑制作用。

钙离子拮抗剂专家讲座第42页3、抑制心肌收缩力：多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。因为钙拮抗剂用于治疗心力衰竭疗效不必定，故当前普遍认为对心力衰竭患者，不推荐使用任何钙拮抗剂，除非患者存在难以控制高血压。钙离子拮抗剂专家讲座第43页4、便秘：为药品影响肠道平滑肌钙离子转运所致，为钙拮抗剂比较常见副作用，能够同时使用中药缓泻药品以减轻症状，必要时换用其它药品。

钙离子拮抗剂专家讲座第44页5、胫前、踝部水肿：为钙拮抗剂治疗常见副作用。临床发觉与利尿剂适用时能够减轻或消除水肿症状。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第45页6、心动过缓或传导阻滞：多见于非双氢吡啶类钙拮抗剂。常在与β受体阻滞剂适用、或存在基础窦房结、房室结功效障碍时发生，一旦出现应停药或降低用药剂量。对存在窦房结、房室结病变患者，禁止使用非双氢吡啶类钙拮抗剂。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第46页7、头痛、颜面潮红、多尿：为药品扩血管作用所致，随用药时间延长症状能够减轻或消失，如症状显著或患者不能耐受，能够换用另一类降血压药品。

8、皮疹和过敏反应中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第47页钙拮抗剂能阻抑细胞外钙离子进入细胞内，所以能有效降压，但钙离子拮抗剂对血液中钙含量没有影响，更不会拮抗钙其它生理作用，因为它并不阻抑钙离子与磷结合。所以，高血压病患者服用钙离子拮抗剂，与同时补充钙剂并不矛盾。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第48页以钙拮抗药(CCB)为基础联适用药①CCB加ACEI：二者为优先组合，能更有效地降低高血压对心、肾等器官损害。在扩血管方面，CCB有直接扩张动脉作用，而ACEI经过阻断RAAS降低交感神经活性，扩张动、静脉，所以产生协同降压作用。ACEI扩张静脉作用，可抵消二氢吡啶类钙拮抗药常见足部水肿不良反应；中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第49页②CCB加a受体阻断药：二者适用对外周血管扩张有叠加作用．其中维拉帕米与特拉唑嗪适用，前者抑制a-受体阻断药在肝脏氧化，使其血药浓度升高，而加强降压作用，但应注意a-受体阻断药首剂现象；中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第50页③CCB加B受体阻断药：二者适用是优先推荐组合，CCB(二氢吡啶类)可引发心率加紧，而B受体阻断药可减轻这一不良反应，亦可降低由血压下降，心率加紧引发反射性交感神经担心作用。有报道，长久使用硝苯地平加阿罗洛尔治疗肾性急进性恶性高血压，可降低血清肌酐而改进肾功效；中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第51页④CCB加利尿药：CCB长久应用可出现水肿，应用小剂量利尿药可消除或减轻水肿，并有协同降压作用。除此之外。CCB还可依据患者不一样情况与ATI拮抗药等联用，甚至三联用药。中华医生网搜集编目/钙离子拮抗剂专家讲座第52页有效且耐受性好两药联合二氢吡啶类CCB+β受体阻断剂:高血压伴冠心病心绞痛患者合理选择CCB+ACEI或ARB:保护靶器官，对糖、脂代谢无不良影响，是控制血压，提升生活质量最正确方案。CCB+利尿剂:降低收缩压效果好，适合用于老年性单纯性收缩高血压，尤其是盐敏感性高患者利尿剂+β受体阻断剂:有引发糖尿病高危人群患糖尿病危险，应防止联合应用α受体阻滞剂+β受体阻断剂ACEI+β受体阻断剂ACEI+ARB利尿剂+ACEI或ARB钙离子拮抗剂专家讲座第53页图示：利尿剂

ARBCCBβ受体阻断剂

α受体阻滞剂

ACE抑制剂注：黑色实线表示最合理药品联用钙离子拮抗剂专家讲座第54页高血压对心脏损害

研究证实，当收缩压≥160mmHg，使心血管疾病死亡率增加3倍，预期寿命降低高血压是心脏受损最主要危险原因，是加重和加速心脏疾病发展原因，是增加心血管疾病危险致死原因钙离子拮抗剂专家讲座第55页种类适应适用情况禁忌利尿剂轻、中度高血压；老年高血压病发心力衰竭痛风患者禁用，糖尿病和高血脂患者慎用β受体阻滞剂不一样程度高血压，尤其适于心率增快或合并心绞痛患者心脏传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺病及周围血管病患者禁用。胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。各种类型高血压，尤其适适用于中、重度高血压和老年人高血压不稳定性心绞痛急性心肌梗死合并冠心病、心绞痛病窦及心脏传导阻滞心力衰竭血管担心素换酶抑制剂（ACEI）已经有靶器官受损或并发症妊娠、肾动脉狭窄，肾功效衰竭患者禁用血管担心素Ⅱ拮抗剂已经有靶器官受损或并发症妊娠、肾动脉狭窄，肾功效衰竭患者禁用a受体阻滞剂前列腺增生高脂血症老年人慎用

二氢吡啶非二氢吡啶CCB钙离子拮抗剂专家讲座第56页口服降压药不良反应比较降压药品类别主要不良反应利尿剂血钾↑↓、血钠↓、尿酸↑、血钙↑、血胆固醇↑、糖↑交感神经阻滞剂（外周阻滞剂，中枢性阻滞剂，α-阻滞剂，β-阻滞剂，α、β-阻滞剂，血管扩张药）体位性低血压、腹泻、消化性溃疡、肝功损害免疫失调、支气管痉挛、心功效抑制、狼疮综合征钙拮抗剂水肿、头痛、潮红ACEI咳嗽、高血钾、血管性水肿血管担心素Ⅱ受体拮抗剂血管性水肿（罕见）、高血钾钙离子拮抗剂专家讲座第57页特殊情况下降压药应用缺血性心脏病：首选β受体阻断剂，其次是长期有效钙拮抗剂；糖尿病:长期有效钙拮抗剂、ACE抑制剂等能够显著降低糖尿病患者发生心血管疾病和脑卒中危险性；颈动脉粥样硬化：钙拮抗剂比利尿剂和β受体阻断剂有效；慢性肾脏疾病：ACE抑制剂和血管担心素受体阻断剂可减缓糖尿病性及非糖尿病性肾脏疾病进展；脑血管疾病：联合使用ACE抑制剂和噻嗪类利尿剂可降低脑卒中复发率；妊娠：钙拮抗剂和β受体阻断剂适于妊娠或计划怀孕妇女；雷诺氏综合症：钙拮抗剂有潜在有利影响雷诺氏综合症。钙离子拮抗剂专家讲座第58页降压药品治疗标准从低剂量开始治疗，逐步递增剂量最好使用长期有效降压药，每日给药一次采取两种或两种以上合理联合治疗方案，能降低各种因单一药品使用高剂量造成不良反应。对中、重度高血压尤为主要。钙离子拮抗剂专家讲座第59页再见！钙离子拮抗剂