兽用抗生素合理使用与抗生素替代

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兽用抗生素合理使用与抗生素替代

20XX年世卫组织发表的报告指出，细菌对抗生素的抗药性是全球公共卫生的一具“重大威胁”。在分析了114个国家的数据之后，该报告称，全球几乎所有地区都浮现了细菌对抗生素产生抗药性的咨询题，报告形容如今是“后抗生素阶段”，亦即几十年来都能够治愈的简单细菌感染，现在却也许无法治愈。中国科学院广州地球化学研究所公布的一项研究结果显示，20XX年中国抗生素总用量约为16.2万吨，占全球一半的用量，其中52%为兽用抗生素，抗生素在兽医中的别当使用再次引发关注。

1、兽用抗生素滥用/乱用现状及危害

兽用抗生素通常包括两大部分，即注射用抗生素（治疗药）与饲料添加剂用抗生素（又称动物生长促进剂）。对于兽用抗生素中的饲料添加剂用途已引起医学界的广泛关注。许多新型抗生素产品（如头孢克洛、新喹诺酮类的环丙沙星、司帕沙星等以及大环内酯类的阿奇霉素等）上市短短几个月即已发觉有耐药菌株产生，其中非常大缘故与畜禽饲料中大量使用抗生素作为添加剂有关。动物肠道中的耐药菌会经过粪便进入土壤，再经过农作物—食物链传递给人类，最后使人体内产生相同的耐药菌株。如几年前国外广泛报道的“超级细菌”（耐万古霉素的金葡菌）的浮现即为一典型例子。

动物滥用、乱用抗生素造成的危害比瘦肉精大得多，因为瘦肉精只会直截了当危害消费人群，而滥用、乱用抗生素别但直截了当危害消费人群，而且会导致耐药菌甚至超级细菌的产生，给人和动物造成巨大潜在威胁。长期以来，制药企业都在和细菌的耐药性“赛跑”，最后的结果是制药企业“降败”。上世纪80年代，全球有40多家制药企业竞相研发抗生素，而如今，还在研发抗生素的大型制药企业别超过4家。究其缘故，是因为抗生素研发需要耗费大量时刻和金钞票，然而新产品上市仅仅两年，耐药菌就浮现了。产品效力下落严峻妨碍了销售，按照市场规律，创新药物至少需要销售5年才有利可图，而两三年的时刻药厂全然就收别回成本，所以纷纷退出抗生素“比赛”。其中，抗生素的滥用、乱用也进一步加速了药厂抗生素研发别断缩水的进程。我们应该清醒的认识到，抗生素是一种珍贵的医药资源，而且在非常大程度上是一种别可再生资源，随着耐药性的扩散和别同抗生素效力的下落，能够以为这是一种医药资源的“耗竭”。从研发和使用角度说，抗生素的别合理使用也是一种巨大的“资源白费”。

2、抗生素补充与替代

抗生素耐药的普遍化使有效替代药物的研究成为学术与产业热点。以下是一些有希翼的抗生素替代办法与潜在产品。

1）抗菌肽：是由宿主产生的一类可以反抗外界病原体感染的内源性小分子多肽，广泛存在于各种生物体内。它与传统抗生素的作用机制别同，故细菌别易对它产生耐药性。目前世界上已知的抗菌肽共有1700余种，同时别断有新发觉的抗菌肽被补充到抗菌肽数据库中。由于从动植物中分离和化学合成抗菌肽成本高昂，要紧经过蛋白重组和发酵工艺规模化生产抗菌肽。经过对抗菌肽分子的有效改造，可以提升其抗菌效力。

2）噬菌体：在所有抗生素替代品中，噬菌体（即攻击细菌的病毒）在临床上使用时刻最久。与抗生素相比噬菌体有非常多优势：每一种噬菌体只攻击一种类型的细菌，所以噬菌体治疗不可能损伤机体内无害的细菌。另外，自然界为人们提供了用之别竭的噬菌体资源，在细菌浮现抗性时非常容易找到替代品。

3）群体感应及生物被膜抑制剂：在自然界中，非常大一部分的微生物以生物膜的形式生存，使其能够反抗抗生素以及人体免疫系统的清除。群体感应是指细菌能自发产生、释放一些特定的信号分子，并能感知其浓度变化，调节微生物

的群体行为。任何能阻断病原菌对信号分子感应的方式都能够减弱细菌的致病力。相关于传统抗生素而言，群体感应抑制剂不可能对细菌产生强烈的生存压力，幸免耐药菌株的产生，所以这类化合物具有巨大的开辟价值。

4）抗体：经过免疫刺激和被动免疫应答，能够获得具有预防、治疗效应的特异性抗体。其中卵黄抗体（IgY）更具商业优势，IgY能反抗幼龄动物肠道中胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的消化，故常在幼畜饲料或添加剂中加入一定量的针对某种特定疾病的IgY，以使其获得有效的被动免疫。此前以为因技术与成本障碍难以在兽医临床上推广的基因工程抗体如今也在兽医上逐渐看到应用前景。例如可借鉴转基因技术，可将抗体基因导入到饲料中，起到防病治病的作用。

5）天然产物/中草药：中草药是天然物质，通常具有低毒、无抗药性、功能性强、经济有用等特点，在杀菌抑菌的并且往往兼具促生长、提高饲料转化率、抗病毒、增强免疫力、抗应激等功能。兽医临床上使用的中草药（或相应的饲料添加剂）或具有直截了当的抑菌杀菌作用、或经过抑制细菌的毒力因子从而落低细菌的危害、或经过改善、提高机体免疫系统功能而起到间接抗菌作用、或上述方式兼而有之。

6）菌影：是革兰阴性菌被噬菌体的裂解基因裂解后形成的完整细菌空壳，别含有胞浆成分，但仍保持细菌细胞形

态、黏附性、细菌表面抗原性等特性。与传统的灭活苗相比，其具有菌体表面抗原决定簇并保留天然构象，可并且刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，免疫原性优于灭活苗。并且，菌影又可作为亚单位疫苗和核酸疫苗的理想载体，用于构建细菌多价或多联疫苗。

7）微生态制剂：可促进肠道正常微生物菌群生长生殖、抑制致病菌生长生殖，从而达到调节肠道免疫和促进动物生长的作用。微生态制剂尽管能部分替代抗生素，但目前微生态制剂与抗生素的普遍使用是相互矛盾的。在目前微生态制剂的基础上，也可思考经过基因改造等方式，经过对一些优势菌种的遗传改造，导入优势基因如必须氨基酸合成酶基因、疫苗基因等，让微生态制剂在肠道内产生必需氨基酸或某些传染病病原的免疫爱护蛋白，从而刺激机体对病原菌或其他病原产生爱护性免疫反应，幸免额外的疫苗注射过程。

8）饲用酶制剂：其具有直截了当分解营养物质、提高饲料利用率、改善消化机能、激活内源酶分泌和提高消化酶浓度的作用，可代替抗生素的促生长作用。类似功能的抗生素替代物还有合生元（素）、有机酸制剂、化学益生素（寡糖）和益生素制剂及其发酵饲料等。

9）开辟新型抗生素：采纳新型手段从微生物，尤其是从极端微生物环境下的生货物源入手，寻觅新型抗生素。现

已开辟出的新型杂合抗生素即经过激活放线菌沉默基因生

产新的抗生素。或利用现代化学与合成技术，在原有的抗生素基础上举行结构改造或人工模拟合成新的半合成抗生素。

10）开辟抗生素新剂型：老药新用，经过剂型和给药方式的改良、优化，有助于提高抗生素的使用效果、落低药物残留的风险。取决于兽医现实需求，能够积极开辟靶向制剂、局部给药制剂和纳米药物制剂等新剂型。

虽然有多种抗生素替代策略，现仍多处于研发时期，上市使用的产品较少，并且思考到目前抗生素合理使用的别可替代性和畜禽养殖者的利益，并别宜全面禁止使用抗生素。目前应重视慎重合理的抗生素使用原则、科学使用抗生素替代以及还原动物肠道微生态平衡。别同的抗菌策略之间并别必定是互相排斥、竞争的关系，能够形成互为补充的抗菌“组合拳”。

3、合理使用抗生素

抗生素滥用、乱用别不过过度使用，准确地讲是别规范使用。使用抗生素最好是“一刀毙命”，最忌讳的算是“温和一刀”。使用剂量别脚或过量更容易会诱导细菌产生耐药性。所以，关于养殖业的抗生素使用需要科学、理性对待。相关政府职能部门应加大宣传力度，尤其针对中小规模养殖场和散户，宣传抗生素的正确使用办法。建议经过规范养殖

和采纳新技术、新产品逐渐取代饲料添加剂用抗生素，将抗生素的使用应更多的限定在治疗和处方药的使用范畴内。随着执业兽医师制度的规范，我国差不多逐步有条件开展兽医处方的登记、联网，以及在此基础上的兽药使用监测与统计，将使用的抗生素登记记录。

政府职能部门应经过各种途径加强对兽用抗生素研发、生产、销售、使用全链条监管与跟踪。经过抗生素生产渠道的GMP制度、兽药销售渠道的GSP制度、抗生素残留的监测网络、动物免疫与用药建档、畜禽产品信息可追溯制度、抗生素残留监测技术与产品的开辟推广、抗生素残留标准的制定等措施严把兽用抗生素生产、销售和使用关，筑起“有抗畜禽产品”进入市场的“防火墙”。

进一步规范兽用抗生素的使用，有赖于建立兽用处方药治理制度和严格运行执业兽医师制度，将兽用抗生素的使用全面纳入医师处方记录和国家药物监控打算之中，严格操纵抗生素的使用；在遵循必要的治疗性抗菌药使用并且，逐渐落低饲料用抗生素的使用。加强执法，结合农业部近期出台的全国兽药（抗菌药）综合管理五年行动方案，实施兽药标签和讲明书规范行动，严厉打击标签和讲明书擅自改变习惯症、改变用法用量等严峻妨碍兽药安全使用的违法违规行为。积极引导，加强兽药安全使用技术培训和指导，组织开

展兽用抗生素风险评估，及时淘汰存在风险的品种。相关部门应进一步激励兽药创新，研发动物专用抗生素，禁用目前人类疾病治疗还在使用的抗生素，并且加强对抗生素残留和耐药性风险的预警监测工作。从丹麦管理抗生素滥用的经验来看，在丹麦公布猪禁止使用非治疗性抗生素（尤其是阿伏霉素）之后的16年来，猪用抗生素的使用量下落了50%，产仔量却有所增加。尽管在禁用初期浮现了动物死亡率增加的