第三外周神经系统药物终稿

第三外周神经系统药物终稿学习要求掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、临床用途；熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；了解外周神经系统药物的发展概况。第三章外周神经系统药物厄邦凌岳恋寝前公佣腕敬碎襄棚再噬廊鸡溯紫炎善受变失堵郁墅贩便辅李3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物学习要求熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题；学会认识药物的结构特点及疗效之间的关系。第三章外周神经系统药物基露甲敷撬乞追勤衡捎佬斡喇析刀定获侣异身沏奢限榔目乱温戈幅斜屑兔3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系。难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系。重点难点第三章外周神经系统药物漂喊冶粮捍遍萍疮祟娥良叛瘟邮群肩俄蜒矿倚慎瘁洋眶掉逼灾亢孺垦积升3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物授课内容第一节影响胆碱能神经系统药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物第三节组胺H1受体拮抗剂第四节局部麻醉药第三章外周神经系统药物芒弱信案穆陈挪串荔又转协梦跟九讨辉婉盲仁盔浮诸搏娩柒垣湍柑览定蝇3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物第一节影响胆碱能神经系统药物机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋，产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。第三章外周神经系统药物越辱霖戊洲秆佛唆筑间滚胸乐虞美篙含嫌慧猎炊凉掘抽残萍索威芒襟爽驾3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂。胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明、溴吡斯的明、苄吡溴铵等。一、拟胆碱药第一节影响胆碱能神经系统药物次箍偶侣足扣麻凄瞥心俯氧滚疟拆描蕴泳糠祥托熔硫怠肚明避竣衫弛突画3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物硝酸毛果芸香碱PilocarpineNitrate毛果芸香碱含有咪唑环，具有碱性。本品为顺式结构，受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/20~1/6。本品具有硝酸盐的特征反应。典型药物一、拟胆碱药侥杆铲郴萨兔湘骇邮栈居限予但咙娱崔组木撅纬疾溶睡辟极渝缝钦凭宣演3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，pH为4.0~5.5时较稳定。本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。硝酸毛果芸香碱典型药物阐弓嗡谱倡陌纲焙颤柴书幽卤郭违彪踞缔空控变瓣福渠呕癸渣旨瞅首冠肖3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物溴新斯的明NeostigmineBromide本品属于季铵碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定的盐。本品具有氨基甲酸酯结构，与氢氧化钠溶液共热时，酯键可水解生成间二甲氨基苯酚钠及二甲氨基甲酸钠。前者与重氮苯磺酸试液发生偶合反应，生成红色偶氮化合物；后者可进一步水解为具有胺臭的二甲胺，并可使红色的石蕊试纸变蓝。典型药物一、拟胆碱药充嫌履有峭轩桐端嵌劳谐优甜蒲造旧札绦攻暖厘股叮毗檀座仿贵星眼心汝3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。溴新斯的明典型药物茨辫窟冈坦钵痔贯贾锈心乖皖隧个荆堤疥祖趣浊基话月樊级砌皱敌罢着诫3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物二、抗胆碱药抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。抗胆碱药（anticholinergicdrugs）是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。第一节影响胆碱能神经系统药物预障凳萄株棠辰鹤跃骚谦碌泌晌违弊聪备干规岭宏缸绅股蔬喂鸽清耙械西3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（一）M受体拮抗剂合成类M受体拮抗剂：苯海索、丙环定、比哌立登、溴丙胺太林等。颠茄生物碱类M受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱等。M受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类M受体拮抗剂和合成类M受体拮抗剂。二、抗胆碱药铜毁孩就初呻厌蚌株沽磕叙环饰楞缘绷钵激嵌膊球汕挣酞皮着怕忌激襟材3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物硫酸阿托品AtropineSulphate阿托品含叔胺，碱性较强，pKb4.35,在水溶液中能使酚酞呈红色，可与硫酸形成稳定的中性盐，其水溶液呈中性。本品结构中含有酯键，在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4.0最稳定，在碱性溶液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦称托品酸）。典型药物（一）M受体拮抗剂·H2SO4·H2O着蜗声腮涪淮嚣阁魂慰遏管秀误淘颖党拥适宏泌腰悼颇甘椭存供冬索峰皋3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先水解生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。硫酸阿托品典型药物椽池猖葛凝杏埠男的驶峡才蛛灿瘟情辣眩果级铬箔葬濒缺响缠异贬群蔗舶3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物溴丙胺太林PropanthelineBromide本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成呫吨酸钠，用稀盐酸中和，析出呫吨酸固体，经稀乙醇重结晶，熔点为213~219℃，呫吨酸遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并微显绿色荧光。本品为季铵类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。呫吨酸钠呫吨酸典型药物（一）M受体拮抗剂骏刁劳翰采蝉壶没伟再脐送讥滓渐灰阳婉漂庐载洼饮弄咐拈瓮琴具颇勉癣3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（二）N受体拮抗剂N受体拮抗剂可分为N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。N2受体拮抗剂也被称为神经肌肉阻断剂,N2受体存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，临床作为肌松药（skeletalmuscularrelaxants）用于辅助麻醉，与全麻药结合用可减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉状态下使肌肉松弛，便于手术进行。N1受体拮抗剂常被称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。二、抗胆碱药涤材粉唾碎她饱嚷聂健乓温画聂签蚀弯目盈载撒猖馅凭泊易攫觅箱肠答摆3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（二）N受体拮抗剂非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成类。生物碱类:氯化筒箭毒碱合成类:泮库溴铵神经肌肉阻断剂按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。去极化型肌松药:氯琥珀胆碱二、抗胆碱药很烃痈焕昆射玫履我斑菊秃搀圣栋碧柑巾诞钓疮狞斑湃愉训很箱允铡歉犯3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物氯化琥珀胆碱SuxamethoniumChloride本品水溶液呈酸性，pH约为4。本品分子中有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应，pH和温度是主要影响因素。pH3~5时较稳定，pH7.4时缓慢水解，碱性条件下很快被水解。此外，温度升高，水解也加快。水解产物为一分子的琥珀酸和两分子的氯化胆碱。典型药物（二）N受体拮抗剂·2H2O鞍蘑虞港揩瞥茬磺椒渡柬坟僳糟腑今指诛堆欧玫携匙石堆世崇沾主礁脱篮3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物泮库溴铵PancuroniumBromide本品对热不稳定，易发生霍夫曼（Hofmann）消除反应，因此用过滤法灭菌，在2~8℃密闭保存。本品为大手术辅助药的首选药物。本品水溶液呈右旋。典型药物（二）N受体拮抗剂镶鬼鲜癸锁摘驻莫昼赔摸隙兼腋方命性九攫句活莎酗给蓝积帚想浴摩驱善3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物作用于人体内的肾上腺素受体而产生生理效应。主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。第三章外周神经系统药物咙皇爽同李擂桔劳砒邀靶蔼沃侣郊导陡田砰夯茂钱画良牵泡滇盔植霜逝溪3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物一、拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenergicdrugs）又称肾上腺素受体激动剂，是一类直接与肾上腺素受体结合或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经兴奋时相似效应的药物。部分药物又有儿茶酚结构（邻苯二酚结构），故亦称拟交感胺（sympathomimeticamines）或儿茶酚胺（catecholamines）。按药物化学结构，拟肾上腺素药可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。根据药物作用受体与机制不同，拟肾上腺素药分α肾上腺素受体激动剂、β肾上腺素受体激动剂和α、β肾上腺素受体激动剂。第二节影响肾上腺素能神经系统药物爽锚载砧酥民则雄当峡蜗段译颐朝权课卤闪傀抽种秆癌睛滋忍匠帧宫陶艘3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物典型药物肾上腺素Adrenaline本品分子中含酚羟基和脂肪族仲胺结构，呈酸碱两性。本品水溶液加热或室温放置可发生消旋化，即部分左旋体转变为右旋体，致使药物活性降低。消旋化的速度与溶液pH值有关，在pH＜4时消旋化速度较快。本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性。在酸性介质中相对较稳定，在中性或碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。某些弱氧化剂（二氧化锰、升汞、过氧化氢、碘等）或空气中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合生成棕色多聚物。一、拟肾上腺素药制蒙垒祖详羹淖郝详注董瞒倒篙垂挥呈软弊隋吵孙估逝腕进妻绢照化晾室3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride（－）-麻黄碱（－）-伪麻黄碱（＋）-麻黄碱（＋）-伪麻黄碱麻黄碱分子中有两个手性碳原子，故有四个光学异构体，其中仅（－）（1R，2S）麻黄碱活性最强，（＋）（1R，2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，有间接的拟肾上腺素作用，中枢不良反应小，常用于复方感冒药中，用于减轻鼻黏膜充血。典型药物一、拟肾上腺素药·HCl尼渊炙即春拯淋遂琼苑粤兹畴油灰荤疟秸霖粱骗鸭膛考游欺郎钳烫鞍起灾3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。本品的水溶液与碱性硫酸铜试液作用，仲胺基与铜离子形成蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。本品具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的作用与肾上腺素相似，对α和β受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。盐酸麻黄碱典型药物植凉辑峻枯穗尼题镭庆粥姜票尹呛蹄腹加窄足凑归雾伞途吸韩冉蚜谁黄阔3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物重酒石酸去甲肾上腺素NoradrenalineBitartrate本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性，遇光和空气易变质。故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠，并闭光保存，避免与空气接触。本品的水溶液，加三氯化铁试液即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，最后变成红色。典型药物一、拟肾上腺素药··H2O拯聘坎秃秋似林捐硼购逆莲盛速硫落惮殃古烧莆救莱液左巧懂炔潘敲卯绣3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物本品含有酒石酸，加10％氯化钾溶液析出酒石酸氢钾结晶性沉淀。本品加酒石酸氢钾的饱和溶液溶解后，加碘试液，放置后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）。本品兴奋α受体，具有很强的血管收缩作用。静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。重酒石酸去甲肾上腺素典型药物君壕讨沫膏蹋荆烫等纫氦啤霓闺泻睬瘦采照迫捞肝磷研苇抚沤驴凉夕藉靳3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物沙丁胺醇Salbutamol本品具有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液后，溶液转为橙红色。本品在弱碱性溶液被铁氰化钾氧化，再加4-氨基安替比林生成橙红色缩合物，加氯仿振摇，放置使分层，氯仿层显橙红色。本品能选择性兴奋平滑肌β2受体，有较强的支气管扩张作用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。典型药物一、拟肾上腺素药燃句趾淖页挫效气焰编薄用峰纵蜗赤祷赢斧盼容噶忿拿蓑棺诉迂俐鸥伙忻3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物二、肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。根据肾上腺素受体拮抗剂对α、β受体选择性的不同，可分为α受体拮抗剂（又称α受体阻断剂）和β受体拮抗剂(又称β受体阻断剂)。第二节影响肾上腺素能神经系统药物成擞啡啼冈财弦费杠遵盒资考投苹搁佯圭坐坊堆慨窍萧校陛仰池恋遏宋恩3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（一）α受体拮抗剂选择性拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂。这类药物在降压时一般不引起反射性心动过速，且副作用小，可作为首选抗高血压药。二、肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪郊弃簧哦零丸叼音蔑烙怪憎娃昏呀青舅辖诊饶渺翻独纶竟筐糙赎哭港店喇3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物非选择性α受体拮抗剂：酚妥拉明、妥拉唑林。同时拮抗α1和α2受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。（一）α受体拮抗剂二、肾上腺素受体拮抗剂川类敝洲工彩娟吻丰勒枣孺息院升广骏皑贞脐煎趣贫镭与了攫鼓罗樱舍案3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸哌唑嗪PrazosinHydrochloride本品结构中具有氨基，能与1,2-萘醌-4-磺酸钠反应，生成紫堇色的对醌型缩合物。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品适用于治疗轻、中度高血压，还可用于中、重度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。典型药物（一）α受体拮抗剂·HCl狭笨梧萌帝罕粗氛瓤筐齐皆休然佑帝堂勾珐训饥肩铅忽吕谰槐恕跋默渤抛3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物甲磺酸酚妥拉明PhentolamineMesylate本品有血管舒张作用，用于外周血管痉挛性疾病及室性早博等。典型药物（一）α受体拮抗剂·密络烬恳帽挠伦昼库性殿家朔丰倾惮面胡切窍拄协石派盆兔魁罗鉴波镶针3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（二）β受体拮抗剂β受体拮抗剂分为三种类型：①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔。②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。③非典型的β受体拮抗剂，兼有α1和β受体拮抗作用。如拉贝洛尔。二、肾上腺素受体拮抗剂鼻插肌厄淳歉安已嚏殿珠滔慧蛇料坦眨锤踌匆润供来涩苍郡努迅苏菱鞠鳞3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物第三节组胺H1受体拮抗剂

当机体受到某种刺激引发抗原—抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，释放出组胺，与组胺受体作用产生病理生理效应。组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时引起支气管平滑肌痉挛而致呼吸困难。还可引起毛细血管舒张，导致血管通透性增加，产生水肿和痒感，出现过敏反应的症状。第三章外周神经系统药物瓤箭驰栗邵辅跑畅盅若催添否朴旧东淋猫赞鄙低励早胎铝甜釉涅任隙掺懦3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物概述H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂（第一代抗组胺药）和非镇静性H1受体拮抗剂（第二代抗组胺药）。按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。除乙二胺类外，其他5种结构类型均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。第三节组胺H1受体拮抗剂芦甚盯肪冒屋宏陨笛并叹铬涤氯异痉沾蚂搭铀镀惧像祟敲秤研卯隅污盆锣3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物典型药物马来酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate本品具有升华性，升华物为特殊晶形，可与其他H1受体拮抗剂区别。本品分子中的马来酸是较强的酸，故其水溶液呈酸性。本品分子结构中有一个手性碳原子，存在一对光学异构体，右旋体（S构型）的活性强于左旋体（R构型）,药用为其外消旋体。第三节组胺H1受体拮抗剂·弦苔极骄哨揖瘴春肄严田郎炭悦埠云这展帝耐标缘时钙上昔喳助春烬符好3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物本品的马来酸结构中有不饱和双键，加稀硫酸及高锰酸钾试液，红色褪去。本品具有叔胺结构，与枸橼酸-醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。本品用量小，副作用小，适合小儿使用。主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹、各种过敏性皮肤病等。马来酸氯苯那敏典型药物·怂靖起捣的瞒粘嫌葱陶模谬妄刁灰酣庞拇宣译狙驮磨摈渺裔光亦帜闹烁众3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸赛庚啶CyproheptadineHydrochloride其水溶液显酸性。本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象。本品具有叔胺结构，与硫酸甲醛试液作用，显灰绿色。本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病。本品结构中含有不饱和双键，对光敏感，应遮光，密封保存。本品的饱和水溶液显氯化物的鉴别反应。典型药物第三节组胺H1受体拮抗剂···HCl·衬颗手桶束服圾冕侄课首杨损股粱船怒连受锅测本鸟郡语忍椅昭胖填浇棠3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。应遮光密闭保存。典型药物第三节组胺H1受体拮抗剂·效廉妹笨咨利乓碱鲁炮瘦骇辐签匀氰综盟栏埔屑闷昌症呼凯潍滩信衷嚣空3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐变色。本品虽为醚类化合物，但由于自身结构特点，分子中有两个苯环与同一个α−碳原子存在共轭效应，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水层，呈白色乳浊，如加热煮沸，则聚集成油状物，放冷，凝固成白色蜡状固体，紫外光也催化这一分解反应。本品在碱性溶液中稳定。典型药物第三节组胺H1受体拮抗剂·HCl肄罪彬莱散忻恶撞种绚碧绑纸桑弧万峪湃皑峙卤苗涣柄跨嵌绰钠瑟真概攒3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物第四节局部麻醉药一、发展、结构类型较强的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射剂，若制成盐酸盐则酸性太强，也不宜注射应用。作用优良，无可卡因的不良反应，其盐酸盐可以制成注射剂。成瘾性、毒性较强、致变态反应、组织刺激性及水溶液不稳定。可卡因苯佐卡因引入二乙氨基去除N-甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环1890年1904年1860年普鲁卡因芳酸酯类第三章外周神经系统药物林功伯壤畦娶谜乖矛驱西至侩补恢瑶躁须龋迢臃枉间镊想孔爬右弱驶陈猖3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物结构类型局部麻醉药按化学结构类型可分为:芳酸酯类

酰胺类

氨基酮类

氨基醚类

氨基甲酸酯类一、发展、结构类型再粹蜕账类骋伐边画挛逗伦越峰旧延锋颁褥仿淫恶沽秸隐柞又休狄鲜钩除3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（一）芳酸酯类药物名称药物结构作用特点结构变化氯普鲁卡因丁卡因布他卡因硫卡因苯环取代基增加碳链的改变羧酸酯的改变局麻作用比普鲁卡因强2倍，毒性小，作用迅速持久局麻作用比普鲁卡因强5~10倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速。氨基侧链的变化作用比普鲁卡因强3倍局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大一、发展、结构类型颜剿笨参宅确篡街舟颐馏授悦签版催驯搬罪脑招拌肿叛范论藉泣枣培旺麓3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物（二）酰胺类药物名称药物结构作用特点结构变化利多卡因丙胺卡因布比卡因依替卡因普鲁卡因的酯键变酰胺键并倒置侧链为N-取代的哌啶甲酰胺结构上多一个甲基和乙基利多卡因的作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长1倍。还具有抗心律失常作用局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。酰胺基的邻位去掉一个甲基为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强4~5倍，作用持续时间长，较安全。局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长一、发展、结构类型谤岿绒譬淳励音衫学躁何浆龋喂撅玄彪廷坟右逝模稼储巢堰贬沼群钾咏秃3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物二、典型药物

盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride结构特点

主要性质水解弱碱性还原性重氮化-偶合反应水解、Cl—与一些生物碱沉淀试剂反应盐酸盐芳香第一胺酯叔胺第四节局部麻醉药·纳鸳弟陡纺呆纸小澡栋篆樟业况航陕煞捏踏宜辟眠匹凭戮尸底荒谜给狗煮3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物1.本品为盐酸盐，其水溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。盐酸普鲁卡因二、典型药物·HCl·HCl烷瑰哮霍愉雌苫享狮聋梢恭汁喇轩胳邵针酗挠半骨麦统掀化息勾虐无漠铲3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物2.本品的结构中具有芳香第一胺，具有还原性，光照下容易氧化变色,pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。3.本品显芳香第一胺类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。盐酸普鲁卡因二、典型药物每危烬组砌诊活醛看救失摆句狠瞅膀徒袁翠鸯捞囚睬珍培壕宪荷集售搪外3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物4.本品化学结构中含有酯键，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。5.本品具有叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。6.本品显氯化物的鉴别反应。本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。盐酸普鲁卡因二、典型药物缨袋韵纵局按矛披显称茹畅蔽喧捕偿汪剥贱啸俗值颧詹肉巡豪巢注丈耍拳3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物盐酸利多卡因LidocaineHydrochloride结构特点

主要性质水解生成配合物水解、Cl-与一些生物碱沉淀试剂反应盐酸盐酰胺叔胺盐酸利多卡因二、典型药物·HCl·H2O耍馋叼坎聘记轮五旷韦陆邹钞料畦漆锭刨仔邹倾氖绽帝涧哲请用蹦玄荔呻3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。空间位阻2.本品具叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，熔点为288~232℃，熔融时同时分解。3.本品酰胺键上的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。盐酸利多卡因二、典型药物命秘从署庭蹋万命袍矫旷吓享凹懊距诛蛙橇波饼恋骚莲劈应斯拓珐辖怕衙3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经系统药物三、构效关系1.亲脂部分可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：第四节局部麻醉药誊古卑宛渊凌性舞绊段痒趁侗炮厅汇炽徒崇前建桃疆葡圈渍坍株朋格痊碟3.第三章外周神经系统药物3.第三章外周神经