干扰素的作用机制及临床应用

干扰素的作用机制及临床应用第1页/共29页什么是干扰素？(定义)为什么干扰素可以应用于临床？

（作用机制）怎么用？（临床应用）

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干扰素是一组具有多种功能的活性糖蛋白，是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞（主要由单核细胞和淋巴细胞）产生的细胞因子。具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的基本作用。定义第3页/共29页1957年有两位科学家在流感病毒试验时发现干扰流感病毒感染（遗传物质的复制）的物质，“干扰”英文“interference”科学家就将该物质命名为“interferon”

简写为IFN

翻译成中文即“干扰素”。发现史第4页/共29页1954年，日本病毒生物学家在牛痘疫苗研究时发现了病毒抑制作用的物质并将之称为“病毒抑制因子”。

第5页/共29页干扰素是最早发现的细胞因子。根据来源和理化性质可分为α、β、γ三种类型。其中IFN-α和IFN-β称为Ⅰ型干扰素IFN-γ

称为Ⅱ型干扰素二者生物学功能（抗病毒、抗肿瘤、免疫调节）基本相同，来源不同。干扰素的分类第6页/共29页

干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于干扰素受体，经信号转导等一系列生化过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。干扰素的作用机制第7页/共29页干扰素作用机制图示第8页/共29页抗病毒：Ⅰ型干扰素具有广谱抗病毒活性，对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装和释放均有抑制作用。抗肿瘤：能抑制DNA合成，减慢细胞的有丝分裂的速度，可通过增抗体免疫机制，加强免疫监视来实现其功能干扰素的作用第9页/共29页免疫调节：调节机体免疫监视、防御和稳定功能，使杀伤细胞、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强，使吞噬细胞活力增强，增加或诱导细胞表面主要相容复合物抗原的表达干扰素的作用第10页/共29页干扰素能诱生抗病毒蛋白来阻止新病毒的产生。但在机体内还存在着其它很多种具有抗病毒作用的的蛋白质，在抗病毒免疫中发挥重要的作用。抗病毒蛋白种类多第11页/共29页

抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶（OAS）和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。干扰素诱导产生的抗病毒蛋白第12页/共29页①间接性

通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。②广谱性

抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。干扰素的作用特点第13页/共29页③种属特异性

一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。④发挥作用迅速

干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。第14页/共29页IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗肿瘤。IFN-γ主要是利用其免疫调节作用，用于治疗慢性肉芽肿性疾病、类风湿关节炎、宫颈瘤、生殖器疣、病毒感染及某些肿瘤。IFN一γ在肿瘤的局部活化免疫细胞，增强肿瘤细胞自身MHC-I抗原的表达，采用腺病毒为载体将IFN一γ甚因导入人肿瘤细胞的临床试验正在进行。临床应用第15页/共29页据时效长短分普通干扰素长效干扰素分类第16页/共29页分子小、作用时间短，一般注射12小时后基本排出体外。需多次注射，注射方法可以为隔一天注射一针或是一周注射三针。价位比较低，300万剂量价格一般在50-80元不等。普通干扰素(短效)第17页/共29页运德素因特芬赛若金等几十种品种基本上都是国产。常见普通干扰素第18页/共29页

运德素赛若金第19页/共29页半衰期较长，长达40小时，可在乙肝患者体内持续作用168个小时。注射次数较少，一周只需要注射一次，安全性高。价格相对较贵，每支一般在1200-1500元之间。长效干扰素第20页/共29页佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b)派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)等

基本上都是属于进口。常见长效干扰素第21页/共29页

佩乐能派罗欣第22页/共29页

长效干扰素价格昂贵，最主要的是会产生身体上的一些副作用反应，可引起感冒、发烧、白细胞减少、血小板减少、腹痛、腹胀、血糖升高、脱发、血肌酐升高等。

副作用第23页/共29页尽量少使用或不用预防第24页/共29页天然干扰素包括白细胞产生的α干扰素、成纤维细胞产生的β干扰素、淋巴细胞产生的γ干扰素。人工干扰素基因工程干扰素，即DNA重组技术产生的干扰素。据来源分类第25页/共29页干扰素的应用研究已经取得了很大的进展。在医学临床上，干扰素的应用还将更加深入和广泛的开展。发展前景第26页/共29页

干扰素是对抗病毒的特效药，但也有一定