药理学29作用于血液与造血器官药物

抗CHF药物1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药2.利尿药

氢氯噻嗪、呋塞米等3.β受体阻断药

美托洛尔、卡维地洛等4.强心苷类地高辛：

作用、机制、应用、不良反应抗心绞痛药硝酸酯类:基本作用、抗心绞痛作用、机制、应用、不良反应β肾上腺受体拮抗药：作用、应用钙通道阻断药：作用、应用合用第一页，共37页。2作用于血液系统药物血液系统存在凝血和纤溶两大系统；处于平衡状态。凝血过度血栓形成纤溶亢进出血血栓分为:A系统(白色血栓）

V系统(红色血栓）前者：血管内皮破损胶原暴露血小板聚集后者：血管收缩血流缓慢凝血因子激活第二页，共37页。3第一节抗凝血药P283血液凝固：是由一系列凝血因子参与的蛋白质水解过程，为“瀑布式”的连锁反应血液凝固三阶段⒈由内、外源性凝血系统作用下产生凝血酶原激活物(Ⅹa-Ca++-Ⅴa)PL⒉激活凝血酶原→→凝血酶⒊纤维蛋白原→→纤维蛋白→→交联第三页，共37页。4【来源和化学】

肝素因最初得自肝故名。目前肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提取。肝素为的粘多糖硫酸酯。

存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具强酸性。第一节抗凝血药肝素(heparin)第四页，共37页。5第一节抗凝血药肝素(heparin)【体内过程】

肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，需静脉给药。

60%集中于血管内皮，大部分经肝单核-巨噬细胞系统破坏，极少以原形从尿排出。

肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100U/kg、40OU/kg、80OU/kg,抗凝活性t1/2分别为lh、2.5h、5h。

肺栓塞及肝硬化患者t1/2延长。第五页，共37页。6药理作用:⒈抗凝血作用（快；强；体内、外抗凝）机制：肝素与AT-Ⅲ结合，加速AT-Ⅲ灭活Ⅱa、Ⅸa、

Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa。⒉调脂作用促进LPL从组织释放到血浆，加速水解CM和VLDL⒊抗炎作用⒋抑制血管平滑肌增生、抗血管内膜增生⒌抑制血小板聚集——继发、抑制凝血酶第一节抗凝血药肝素(heparin)第六页，共37页。7肝素的抗凝作用机制图解肝素AT-Ⅲ肝素AT-ⅢⅫaIXaXa内源性凝血系统灭活共同通路灭活血小板聚集受抑制抗凝血作用灭活＋加速凝血酶第七页，共37页。8临床应用:⒈防血栓栓塞性疾病深部静脉血栓和肺血栓、心肌、脑梗死⒉防弥散性血管内凝血(DIC)

早期应用⒊心血管手术和操作⒋体外抗凝体外循环；血液透析第一节抗凝血药肝素(heparin)第八页，共37页。9不良反应：自发性出血轻症－停药重症－鱼精蛋白长期使用可致骨质疏松和骨折短暂性血小板减少症偶发过敏禁忌症：出血过敏

出血倾向性血液病血友病、血小板减少和血小板功能不全、肝素过敏、肝肾功能不全组织溃破颅内出血、活动性肺结核、产后、流产、外伤及手术等第一节抗凝血药肝素(heparin)第九页，共37页。10

与碱性药物同时应用，heparin失去抗凝活性；Heparin与阿司匹林、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐合用，可增加出血的危险；

Heparin与肾上腺皮质激素、依他尼酸合用，可导致胃肠道出血；

Heparin与胰岛素或磺酰脲类合用可导致低血糖；

Heparin与血管紧张素转化酶抑制药合用可能引起高血钾；静脉同时应用heparin和硝酸甘油，可降低heparin活性。【药物相互作用】第十页，共37页。11低分子量肝素（LMWH）低分子肝素与肝素的不同点：①分子量低－6.5kDa②作用只需与AT-Ⅲ结合③选择性的灭活Ⅹa④半衰期不同—延长维持12h⑤抗血栓作用与致出血作用分离⑥不易引起血小板减少症临床应用、不良反应、禁忌症与肝素相似第十一页，共37页。12低分子量肝素常用制剂:依诺肝素(enoxaparin)替地肝素

(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin)等用于：预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。第十二页，共37页。13香豆素类(coumarins)常用药物：双香豆素(dicoumarol)；华法林(warfarin，苄丙酮香豆素)醋硝香豆素(acenocoumarol，新抗凝)

体内过程：1.PO吸收快而完全2.血浆蛋白结合率高达99％以上3.久;t1/240h第十三页，共37页。14香豆素类(coumarins)药理作用及机制：口服有效；慢久；只体内抗凝维生素K拮抗剂vitK参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体及内源性抗凝血蛋白S和C的γ-羧化作用香豆素类作用下——凝血因子不能活化。临床应用：防血栓形成第十四页，共37页。15香豆素类(coumarins)不良反应：自发性出血－静注大剂量VitK或输新鲜血药物的相互作用：

1.降低其抗凝作用药有：肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等。

2.增强其抗凝作用药有：

(1）能置换其与血浆蛋白结合的药：

保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。

(2）抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。

第十五页，共37页。16第二节纤溶药和纤溶抑制药体内纤溶过程：是一系列蛋白酶催化的连锁反应三阶段：1.血浆、组织的前激活剂活化为纤溶激活剂2.纤溶酶原转为纤溶酶3.纤维蛋白分解或纤维蛋白酶降解第十六页，共37页。17纤溶药－血栓溶解药将纤溶酶原转换成纤溶酶1.链激酶（streptokinase)与纤溶酶原结合并使其转为纤溶酶2.尿激酶（urokinase)直接激活纤维蛋白溶酶原3.阿尼普酶

（anistreplase)

链激酶＋人赖－纤维蛋白溶酶原形成的复合物－－有选择性（较易进入凝血块）4.重组葡激酶（straphylokinase)直接激活，具有特异性5.组织型纤溶酶原激活剂(t－PA-teplase)激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶。-替普酶P288第十七页，共37页。18纤溶药临床应用：治疗急性血栓性疾病急性肺栓塞；深部静脉血栓急性心肌梗死；脑血栓形成不良反应：1.严重出血可用氨甲苯酸（PAMBA）对抗2.过敏3.一过性低血压第十八页，共37页。19纤溶抑制药

氨甲苯酸（PAMBA)-对羧基苄胺竞争性抑制纤溶酶原激活因子临床应用：

主要用于纤溶所致出血

手术出血，对癌症出血、创伤出血及非纤溶引起的出血无效不良反应：

血栓诱发心肌梗死氨甲环酸第十九页，共37页。20第三节抗血小板药一、抑制血小板代谢药㈠环氧酶抑制药阿司匹林(asprin)

1.环氧化酶不可逆性乙酰化，抑制TXA2的合成

2.部分的抑制抗纤溶蛋白原溶解导致的血小板激活

3.抑制血小板t-PA的释放㈡TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷(ridogrel)

㈢磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫(dipyridamole)1.抑制磷酸二酯酶，激活腺环酶→cAMP↑2.增强PGI2的活性；促进PGI2生成.3.轻抑环氧酶→

TXA2↓第二十页，共37页。21抗血小板药

二、阻碍ADP介导的血小板活化药物噻氯匹定

(ticlopidine)

不可逆性的的抑制ADP与受体的结合抑制ADP诱导的GPⅡa和GPⅢa受体复合物与纤维蛋白结合点的暴露氯吡格雷(clopidogrel波立维)第二十一页，共37页。22抗血小板药三、凝血酶抑制药阿加曲斑（argatroban）①与凝血酶的催化部位结合抑制其蛋白酶水解作用②抑制凝血酶诱导的血小板凝集及分泌③治疗安全范围窄过量无对抗剂水蛭素（hirudin）①抑制凝血酶的蛋白水解功能②抑制纤维蛋白的生成③抑制凝血酶诱导的血小板凝集及分泌四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa

受体阻断药-fiban-非班拉米～、替罗～、珍米罗～、夫雷～、希拉～第二十二页，共37页。23第四节促凝血药

维生素K（vitaminK）

有K1K2脂溶吸收需胆汁；K1由食物中摄取，K2肠细菌产生。K3K4人工合成水溶性是药物。药理作用：①作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体及抗凝血蛋白S、C的活化②K3微量脑室内给药有明显镇痛，可被纳洛酮对抗。第二十三页，共37页。24第四节促凝血药维生素K（vitaminK）

临床应用⒈梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、长期用广谱抗生素⒉早产儿、新生儿出血⒊香豆素类过量出血⒋水杨酸钠等所致出血⒌镇痛不良反应①K1低剂量快速注射－低血压②K3/K4（氧化性）较大剂量可致新生儿、早产儿的溶血性贫血、高胆红素血症凝血酶(thrombin)直接作用纤维蛋白原第二十四页，共37页。25第五节抗贫血药及造血细胞生长因子贫血概述发生贫血的常见原因来源减少

①血红蛋白合成障碍：叶酸、VitB12、铁缺乏或摄入减少②红骨髓造血功能异常丢失过多细胞破坏过多、慢性失血等需求增多生理性状态治疗原则：缺什么-----补什么第二十五页，共37页。26抗贫血药铁剂（ironpreparations）

【吸收与储存】影响铁吸收的因素无机铁以Fe2+吸收率最大，可溶性络合物的铁更易吸收促进因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等阻碍因素：高磷、高钙、鞣酸（可使铁沉淀）、四环素（不溶性络合物）铁转运转铁蛋白；储存铁蛋白排泄肠黏膜和皮肤C的脱落，1mg/日

【药理作用】

①参与血红素的合成②参与细胞色素、过氧化物酶、过氧化氢酶等的合成。第二十六页，共37页。27抗贫血药

铁剂（ironpreparations）

【临床应用】

仅用于缺铁性贫血口服一周RBC开始上升，10-14天达高峰，达正常需2-3月，血红蛋白正常后继续服2-3月

【不良反应】

胃肠道反应恶心、上消化到不适、腹部绞痛便秘：Fe++与硫化氢结合急性中毒（小儿误服）－－去铁胺第二十七页，共37页。28抗贫血药-叶酸（folicacid）【药理作用】

食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸。进入细胞后传递一碳单位，参与:①嘌呤核苷酸的从头合成；②从尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脱氧核苷酸(dTMP)；明显影响DNA合成③促进某些氨基酸的互变第二十八页，共37页。29第二十九页，共37页。30【临床应用】

1.巨幼红细胞性贫血包括营养性;婴儿期和妊娠期巨幼红细胞性贫血.2.恶性贫血叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。3.对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。抗贫血药--叶酸（folicacid）第三十页，共37页。15:12:5631

【体内过程】维生素B12与内因子结合才能在空肠被吸收。

【药理作用】1.促进四氢叶酸循环利用维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。2.维持神经组织髓鞘完整

维生素B12缺乏，甲基丙二酰辅酶A积聚，导致异常脂肪酸合成，影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。

对巨幼红细胞性贫血二药可以互相纠正但神经症状必须用维生素B12治疗。

抗贫血药-维生素B12（vitaminB12）第三十一页，共3