t淋巴细胞最新医学免疫学课件

t淋巴细胞最新医学免疫学ppt课件现在是1页\一共有46页\编辑于星期一现在是2页\一共有46页\编辑于星期一第一节T淋巴细胞表面分子

及其作用现在是3页\一共有46页\编辑于星期一一、TCR-CD3复合物

★

是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物是T细胞识别抗原（TCR）和转导信号（CD3）的主要单位。现在是4页\一共有46页\编辑于星期一现在是5页\一共有46页\编辑于星期一TCR

(T细胞抗原受体)T细胞特征性表面标志结构两条不同肽链（跨膜）αβ/γδ为IgSF成员类型TCRαβ

(多）和

TCRγδ（少）分区胞外区（V区和C区）和跨膜区

V区识别Ag肽-MHC复合物功能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物现在是6页\一共有46页\编辑于星期一CD3

★结构1.三个二聚体即γε、δε(IgSF成员)、ζζ/ζη/ηη2.ζ、η胞浆区较长，有“免疫受体酪氨酸活化基序ITAM”CD3现在是7页\一共有46页\编辑于星期一功能

1.稳定TCR-CD3复合物结构——形成盐桥

2.转导TCR识别抗原产生的活化信号

抗原的结合ITAM中的Y磷酸化结合ZAP-70等中的SH2活化相关激酶识别信号传入胞内。现在是8页\一共有46页\编辑于星期一现在是9页\一共有46页\编辑于星期一

二、CD4分子和CD8分子★

CD4

单链跨膜糖蛋白，为IgSF成员远膜端的第1、2结构域结合MHCⅡ类分子的非多态区是HIV的主要受体

CD8

α+β链,异源二聚体，属IgSF结合MHCⅠ类分子非多态区现在是10页\一共有46页\编辑于星期一(CD58)现在是11页\一共有46页\编辑于星期一(CD58)现在是12页\一共有46页\编辑于星期一CD4和CD8分子作用★

T细胞的辅助受体，双识别：①TCR-CD3------Ag肽②CD4/CD8------MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ加强T细胞与APC或靶细胞的黏附参与抗原刺激TCR-CD3的信号转导（胞浆区结合p56lck激酶）现在是13页\一共有46页\编辑于星期一现在是14页\一共有46页\编辑于星期一三、协同刺激分子受体

★

T细胞活化的双信号：

抗原刺激信号------第一信号

协同刺激信号------第二信号

现在是15页\一共有46页\编辑于星期一现在是16页\一共有46页\编辑于星期一现在是17页\一共有46页\编辑于星期一1、CD28CTLA-4

B7（CD80/86）

配体B7：B7-1（CD80）B7-2（CD86）

分布B细胞和APC细胞表面现在是18页\一共有46页\编辑于星期一CD28★表达：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞等作用：CD28-B7是T细胞第二活化信号胞浆区有ITAM,结合后产生活化信号

促进T增殖和IL-2的生成CTLA-4★(CD152,细胞毒T细胞相关抗原4)表达：活化T细胞作用：与B7的亲和力高胞浆区有ITIM,结合后产生抑制信号现在是19页\一共有46页\编辑于星期一现在是20页\一共有46页\编辑于星期一现在是21页\一共有46页\编辑于星期一2、ICOS（induciblecostimulator)诱导协同剌激分子

属B7家族，与CD28有同源表达：活化T细胞配体：B7-H2作用：促进活化T进一步增殖

CD28--B7诱导T活化先ICOS--B7-H2加强T活化后现在是22页\一共有46页\编辑于星期一3、CD40L（CD154）表达：活化CD4+T细胞配体：B细胞等APC表面的CD40

作用：Th*CD40L-CD40*

B是B细胞的活化信号

促APC活化、B7表达、CK合成进而促T细胞的活化现在是23页\一共有46页\编辑于星期一4、CD2

淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),是绵羊红细胞(SRBC)受体表达：T细胞、NK等配体：CD58（LFA-3）等作用：CD2-CD58

增强T细胞与APC或靶细胞黏附

促进T细胞的活化现在是24页\一共有46页\编辑于星期一5、LFA-1和ICAM-1

表达：T、APC配体：互相结合作用：介导T与APC的黏附现在是25页\一共有46页\编辑于星期一四、丝裂原结合分子T细胞丝裂原:PHA、ConA

T细胞丝裂原结合丝裂原受体

非特异刺激多克隆T细胞活化五、其他表面分子

活化T表达：IL-2RFasL现在是26页\一共有46页\编辑于星期一第二节T淋巴细胞亚群

根据所处的活化阶段分：初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T表达CD45RA、L-选择素识别抗原，参与淋巴再循环

效应T细胞：表达高亲和力IL-2R,CD45RO

向外周炎症组织迁移

记忆T细胞：表达CD45RO存活期长，介导再次应答现在是27页\一共有46页\编辑于星期一现在是28页\一共有46页\编辑于星期一根据TCR的类型αβT细胞分布于外周血、外周淋巴组织主要包括CD4+T和CD8+TTCR具多态性受经典MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ类限制介导适应性免疫γδT细胞分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织多为CD4--CD8–T无多态性、无MHC限制性介导固有性免疫现在是29页\一共有46页\编辑于星期一现在是30页\一共有46页\编辑于星期一根据表达的CD分子分CD4+T细胞

TCRαβ+CD3+CD4+CD8--

识别13~17个氨基酸残基外源性抗原肽受自身的MHC-II类限制主要为Th细胞CD8+T细胞TCRαβ+CD3+CD4--CD8+

识别8~10个氨基酸的内源性抗原肽受MHC-I类限制主要为Tc细胞现在是31页\一共有46页\编辑于星期一现在是32页\一共有46页\编辑于星期一

根据功能分

Th（辅助性）细胞

CD4+T细胞根据分泌的细胞因子，分为Th1、Th2、Th3、Tr1

CTL（Tc）细胞

CD8+T细胞根据分泌的细胞因子，分为Tc1、Tc2CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)（高表达ILR的α链、foxp3+CD4+T细胞）现在是33页\一共有46页\编辑于星期一

执行特异性细胞免疫应答参与TD-Ag诱导的体液免疫应答

第三节T

淋巴细胞功能现在是34页\一共有46页\编辑于星期一一、CD4+

辅助性T细胞(Th)的功能

(一)CD4+Th细胞的亚群CD4+Th(ThP)Th0Th1:IL-2、IFN-γ、TNFTh2：IL-4、5、10、13Th3：TGF-βAg不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只是反映这些细胞处于不同分化状态，这种分化状态不是恒定不变的。现在是35页\一共有46页\编辑于星期一(二)CD4+Th细胞分化的调节

细胞因子类别、细胞因子之间的平衡调节Th0的分化IL-12IL-2(+)IFNγ

Th1

IL-4

(+)

Th2Th0(--)(--)现在是36页\一共有46页\编辑于星期一现在是37页\一共有46页\编辑于星期一(三)CD4+T细胞亚群的效应功能

1、Th1细胞功能：★

(1)

增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染

IFNγ：活化巨噬细胞促IG，调理、激活补体

IL-12、IL-2、IFNγ：促NK

IL-2、IFNγ：促CTL

TNF：诱凋亡、促炎症(2)介导DTH现在是38页\一共有46页\编辑于星期一2、Th2细胞功能：

增强B细胞介导的体液免疫应答IL-4、5、6、10、13促B细胞的增殖分化和抗体的形成参与变态反应和抗寄生虫感染

IL-4、5促IgE、活化嗜酸粒细胞

Th1与Th2应平衡3、Th3细胞功能：

分泌TGF-β抑制Th1、B、CTL、NK4、Tr1细胞功能：

分泌IL-10抑制Th1现在是39页\一共有46页\编辑于星期一二、CD8+杀伤性T细胞的功能

特异性直接杀伤靶细胞

杀伤靶细胞特点★特异性MHC-Ⅰ类限制性直接杀伤连续杀伤现在是40页\一共有46页\编辑于星期一现在是41页\一共有46页\编辑于星期一

杀伤