《药物临床试验质量管理规范》应知应会

《药物临床试验质量管理规范》应知应会

1、常见英文缩写含义

GCPGoodClinicalPractice药物临床试验质量管理规范

ICH-GCPInternationalConferenceonHarmonization—GoodClinical

Practice

国际通用药物临床试验质量管理规范

IRBInstitutionalReviewBoard伦理委员会

ICFInformedConsentForm知情同意书

CRFCaseReportForm病例报告表

CROContractResearchOrganization合同研究组织

CRCClinicalResearchCoordinator临床研究协调者

CRAClinicalResearchAssociate临床监查员

PIPrincipalInvestigator主要研究者

IBInvestigator'sBrochure研究者手册

AEAdverseEvent不良事件

SAESeriousAdverseEvent严重不良事件

ADRAdverseDrugReaction药品不良反应

EDCElectronicDataCapture电子数据采集系统

SOPStandardOperationProcedure标准操作规程

NMPANationalMedicalProductsAdministration国家药品监督管理

局

2、GCP核心内容包括哪些？GCP与赫尔辛基宣言之间关系及其宗旨？新

版GCP实施时间？

GCP是药物临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组织实施、监查、

稽查、记录、分析、总结和报告。GCP必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》

原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和

社会的获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的重要措施。

GCP宗旨：保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，

保护受试者的权益和安全。

新版GCP从2020年7月1日起实施。

3、如何做好专业组人员GCP培训？

1）机构各专业每年定期选送研究人员参加国家药品监督管理局或指定的国

家药品临床研究培训中心举办的GCP网络培训或现场培训，并取得合格证书，

培训记录和培训内容应在机构进行备案；2）GCP机构办不定期对从事临床试验

的研究人员进行GCP及临床试验相关技能培训；3）专业科室有计划的组织安

排，对已接受过正规培训的研究人员在科内对其它相关人员进行培训和讲座;4）

开展临床试验前，所有研究人员进行临床试验启动培训I。要求认真学习试验方案,

明确试验有关规定和职责，使研究人员对试验药物的药理、毒理有充分了解，对

给药途径、给药方法、时间和可能发生的不良反应及其防治充分掌握，树立对受

试者的安全和健康高度负责的责任心，准备好应付意外的急救措施，对用药后发

现的不良事件要及时有效治疗并上报；5）对每一项试验，主要研究者组织在试

验的各个阶段结合具体问题进行培训，临床试验完成后组织进行项目总结评价。

4、研究者和临床试验机构应具备哪些资格和要求？

1）具有在临床试验机构的执业资格；具备临床试验所需的专业知识、培训

经历和能力；能够根据申办者、伦理委员会和药品监督管理部门的要求提供最新

的工作履历和相关资格文件；2）熟悉申办者提供的试验方案、研究者手册、试

验药物相关资料信息；3）熟悉并遵守本规范和临床试验相关的法律法规；4）

保存一份由研究者签署的职责分工授权表；5）研究者和临床试验机构应当接受

申办者组织的监查和稽查，以及药品监督管理部门的检查；6）研究者和临床试

验机构授权个人或者单位承担临床试验相关的职责和功能，应当确保其具备相应

资质，应当建立完整的程序以确保其执行临床试验相关职责和功能，产生可靠的

数据。研究者和临床试验机构授权临床试验机构以外的单位承担试验相关的职责

和功能应当获得申办者同意。

5、研究者应具有哪些完成临床试验所需的必要条件？

1）研究者在临床试验约定的期限内有按照试验方案入组足够数量受试者的

能力；2）研究者在临床试验约定的期限内有足够的时间实施和完成临床试验；

3）研究者在临床试验期间有权支配参与临床试验的人员，具有使用临床试验所

需医疗设施的权限，正确、安全地实施临床试验；4）研究者在临床试验期间确

保所有参加临床试验的人员充分了解试验方案及试验用药品，明确各自在试验中

的分工和职责，确保临床试验数据的真实、完整和准确；5）研究者监管所有研

究人员执行试验方案，并采取措施实施临床试验的质量管理。

6、伦理委员会组成要求？伦理审查文件包括哪些？伦理审查意见有几种情

形？

伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求，并且

伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训I,能够审查临床试验相关的伦理学

和科学等方面的问题。伦理委员会应当审查的文件包括：试验方案和试验方案修

订版；知情同意书及其更新件；招募受试者的方式和信息；提供给受试者的其他

书面资料；研究者手册；现有的安全性资料；包含受试者补偿信息的文件；研究

者资格的证明文件；伦理委员会履行其职责所需要的其他文件。伦理委员会的审

查意见有：同意；必要的修改后同意；不同意；终止或者暂停已同意的研究。审

查意见应当说明要求修改的内容，或者否定的理由。

7、知情同意基本原则包括哪些？

包括：1）自愿性；2）保密性；3）知情过程语言通俗易懂；4）告知该试

验风险与受益，可能分配到不同组别；5）发生损害时可获得治疗和相应的补偿。

8、知情同意内容包括哪些？

包括：1）临床试验概况；2）试验目的；3）试验治疗和随机分配至各组的

可能性；4）受试者需要遵守的试验步骤，包括创伤性医疗操作；5）受试者的

义务；6）临床试验所涉及试验性的内容；7）试验可能致受试者的风险或者不

便，尤其是存在影响胚胎、胎儿或者哺乳婴儿的风险时；8）试验预期的获益,

以及不能获益的可能性；9）其他可选的药物和治疗方法，及其重要的潜在获益

和风险；10）受试者发生与试验相关的损害时，可获得补偿以及治疗；11）受

试者参加临床试验可能获得的补偿；12）受试者参加临床试验预期的花费；13）

受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时退出试验

而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；14）在不违反保

密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会和药品监督管理部门

检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临床试验的过程和数据；15）

受试者相关身份鉴别记录的保密事宜，不公开使用。如果发布临床试验结果，受

试者的身份信息仍保密；16）有新的可能影响受试者继续参加试验的信息时，

将及时告知受试者或者其监护人；17）当存在有关试验信息和受试者权益的问

题，以及发生试验相关损害时，受试者可联系的研究者和伦理委员会及其联系方

式；18）受试者可能被终止试验的情况以及理由；19）受试者参加试验的预期

持续时间；20）参加该试验的预计受试者人数。

9、何为弱势受试者？伦理委员会如何保护弱势受试者？

弱势受试者指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参

加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不

正当影响。包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救

疾病的患者、处于危急状况的患者、入住福利院的人、流浪者、未成年人和无能

力知情同意的人等。

保护弱势受试者：1、伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格审议试验

方案；2、受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予相应的治疗

和/或保险措施；3、定期跟踪审查临床试验项目情况。

10、如何进行知情同意？特殊人群如何进行知情同意？

经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者或其法定代理人

在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书

上签署姓名和日期。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无

能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供详细介绍与说明。知情同意过程

应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解

与其有关的信息资料。

特殊人群如何进行知情同意：1）受试者为无民事行为能力的，应当取得其

监护人的书面知情同意；受试者为限制民事行为能力的人的，应当取得本人及其

监护人的书面知情同意。当监护人代表受试者知情同意时，应当在受试者可理解

的范围内告知受试者临床试验的相关信息，并尽量让受试者亲自签署知情同意书

和注明日期；2）若受试者或者其监护人缺乏阅读能力，应当有一位公正的见证

人见证整个知情同意过程。研究者应当向受试者或者其监护人、见证人详细说明

知情同意书和其他文字资料的内容。如受试者或者其监护人口头同意参加试验，

在有能力情况下应当尽量签署知情同意书，见证人还应当在知情同意书上签字并

注明日期，以证明受试者或者其监护人就知情同意书和其他文字资料得到了研究

者准确地解释，并理解了相关内容，同意参加临床试验；3）儿童作为受试者，

应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书。当儿童有能力做出同意参加临

床试验的决定时，还应当征得其本人同意，如果儿童受试者本人不同意参加临床

试验或者中途决定退出临床试验时，即使监护人已经同意参加或者愿意继续参加,

也应当以儿童受试者本人的决定为准，除非在严重或者危及生命疾病的治疗性临

床试验中，研究者、其监护人认为儿童受试者若不参加研究其生命会受到危害，

这时其监护人的同意即可使患者继续参与研究。在临床试验过程中，儿童受试者

达到了签署知情同意的条件，则需要由本人签署知情同意之后方可继续实施：4）

紧急情况下，参加临床试验前不能获得受试者的知情同意时，其监护人可以代表

受试者知情同意，若其监护人也不在场时，受试者的入选方式应当在试验方案以

及其他文件中清楚表述，并获得伦理委员会的书面同意；同时应当尽快得到受试

者或者其监护人可以继续参加临床试验的知情同意。

11、谁负责获得知情同意书？签署时间？一式几份？如何保存？

研究者负责对受试者的知情过程，并取得知情同意书。知情同意书签署时间

为筛选受试者之前签署，一式两份，研究者与受试者各保存一份。

12、试验过程中可否更改知情同意书内容？更改后如何处理？

如发现涉及试验药物的重要新资料，则必须将知情同意书作书面修改送伦理

委员会批准后，再次取得受试者同意。

13、阐述受试者的筛选过程？

1）招募广告，告知试验的有关情况；2）签署知情同意书；3）通过询问病

史、体格检查和必要的理化检查，筛选合格的受试者；4）符合试验方案规定的

纳入标准者，随机入组；5）不符合试验方案规定的纳入标准、符合排除标准者,

不纳入试验，同时给予就医指导。

14、受试者入/排标准？剔除标准？退出标准？终止标准？

入选标准：用清单的方式列出拟参加入选药物临床试验合格受试者的标准，

包括疾病的诊断标准（尽可能有定量检验的上限、下限），入选前患者相关的病

史、病程和治疗情况要求，其他相关标准，如年龄、性别等。为了保障受试者的

合法权益，患者签署知情同意书应作为入选的标准之一。

排除标准：列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反

的其他治疗、合并疾病和妊娠等，容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动

等。

剔除标准：误纳入、误诊；已入组一次药未用；无任何检测记录可供评价的

受试者；服用了该药物临床试验的违禁药物，无法评价药物疗效；依从性差（用

药依从性小于80%或大于120%）。

退出标准：受试者出现不能继续治疗的不良事件或伴发情况；不愿继续治疗

的受试者；未能遵守研究方案；在研究期间使用禁用药；受试者妊娠。

终止标准：试验中发生严重安全性问题；试验中发现药物治疗效果太差，甚

至无效，不具有临床价值，应终止试验，一方面避免延误受试者的有效治疗，同

时避免不必要的经济损失；在试验中发生临床试验方案有重大失误，难以评价药

物效应，或者一项设计较好的方案，在实施中发生重要偏差，再继续下去，难以

评价药物效应；申办者要求终止（经费原因、管理原因等）；行政主管撤销试验

等。

15、什么叫临床试验？临床试验方案由谁制定？

答：临床试验是指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或

验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试

验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。

临床试验方案由申办者和研究者共同制定。

16、什么是研究者手册？

申办者提供的《研究者手册》是关于试验药物的药学、非临床和临床资料的

汇编，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的资料和数据。

研究者手册目的是帮助研究者和参与试验的其他人员更好地理解和遵守试验方

案，帮助研究者理解试验方案中诸多关键的基本要素,包括临床试验的给药剂量、

给药次数、给药间隔时间、给药方式等，主要和次要疗效指标和安全性的观察和

监测。

17、新药临床试验分期？各期临床试验目的？

新药临床试验分：I期、n期、in期、iv期。I期：初步的临床药理学及人

体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方

案提供依据；II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应

症患者的治疗作用和安全性，也包括为in期临床试验研究设计和给药剂量方案

的确定提供依据；in期：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标

适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的

审查提供充分的依据；IV期：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛

使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与

风险关系以及改进给药剂量等。

18、临床试验设计的基本原则是什么？

临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则。

19、临床试验过程中可否进行试验方案的修改？方案修改程序如何？

试验过程中对试验方案的任何修改，均应提交伦理委员会审查，经批准后方

可实施。

20、新药临床试验为什么要进行随机化设计？如何保证随机化？

随机化试验可以消除非试验因素对试验结果的影响，使得各种已知或未知的

影响因素在两组中分布相同，有利于两组具有均衡可比性。

如何保证随机化：必须根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码,

受试者应严格按照试验用药物编号的顺序人组，不得随意变动，否则会破坏随机

化效果。

21、为什么要设计对照？对照方式与类型？阳性对照药的选择？

对照组是指与试验组处于同样条件下的一组受试者，对照组和试验组的唯一

区别是试验组接受试验药治疗，对照组接受对照药的治疗，而两组的其它条件如

试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致。设立对照组的主要目的是判断受

试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其他因素（如病情的自然发展或者受试

者机体内环境的变化）引起的。有了对照组就能回答如果未服用试验药会发生什

么情况。

对照方式与类型：安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照、外部

对照。

阳性对照药的选择：同类可比，公认有效。必须能被试验所在区域接受，必

须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且

是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。原则上应选择与受试药有相

同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上

市的同一类药物。

22、什么叫设盲？单盲与双盲？双盲双模拟？

设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。

单盲：指只有受试者不了解分组情况，而研究者了解分组情况。

双盲：指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。

双盲双模拟：双模拟一般指试验药和对照药都做成对方的样子，这样患者就

分不清是哪种药了。举例：A药是胶囊，B药是片剂，如果不做模拟剂的话一看

就清楚是哪种药；如果改成A胶囊+B模拟片剂、B片剂+A模拟胶囊，患者就

分不清了，有利于试验的进行。

23、盲底如何产生？如何保存？

盲底是通过数据管理软件产生的，是指采用随机化方法确定每个受试者接受

何种处理(试验组或对照组)的随机安排。盲底一般保存在申办方和组长单位机

构办公室。

24、应急信封如何保存？实验结束后应急信封如何处理？

应急信件由研究者保存，试验结束后在盲态审核会上检查应急信件封存情况,

最终返还申办者。

25、什么情况下需紧急揭盲？揭盲后如何处理？

随试验用药物下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重

不良事件时，需立即查明所服药物的种类，此时研究单位的主要研究者应拆阅应

急信件，即紧急揭盲。一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，

同时将处理结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭盲理由、

日期并签字。

26、什么叫脱落病例？

脱落病例指所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验的受试者，均有

权随时退出临床试验，无论何时何种原因退出，只要没有完成所规定周期的受试

者，都成为脱落病例。

27、药物不良反应？不良事件？可疑且非预期严重不良反应？

药物不良反应指临床试验中发生的任何与试验用药品可能有关的对人体有

害或非期望的反应。不良事件指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事

件，可以表现为症状体征、疾病或实验室检查异常，但并不一定与试验用药品有

因果关系。可疑且非预期严重不良反应指临床表现的性质和严重程度超出了试验

药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑

并且非预期的严重不良反应。

28、什么是严重不良事件(SAE)?出现SAE后如何处理与报告？

答：严重不良事件(SAE)是指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生

命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，

以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。研究者应立即对受试者采取适当

的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，

并在报告上签名及注明日期。

29、不良事件发生后是否需要立即停药?

不良事件发生后研究者应观察不良事件的程度，并决定是否对受试者进行相

应的医疗观察和治疗；另外，研究者还需要判断不良事件与试验药物的关系，再

决定是否需要停药。

30、受试者发生与试验相关的损害或死亡，其治疗的费用及相应的经济补

偿由谁负责？

由申办者负责。

31、CRF填写与修改要求？

CRF应由研究者及时、准确、完整、规范、真实地记录。修改要求：在原错

误数据上划一条横线，将新数据写在旁边，修改者须签名并注明日期，不要使用

涂改液。被修改的数据应清晰可见。

32、原始化验单是否应贴于CRF表上？

原始化验单应贴于原始病历上，CRF表上的化验数据应为转抄数据。

33、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？

质疑表(queryform)是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，

及时通知监查员，要求研究者作出回答的文件。监查员、研究者、数据管理员之

间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由

监查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。

34、什么是试验用药品？试验用药品如何管理？

试验用药品指用于临床试验的试验药物、对照药品。研究者和临床试验机构

应当指派有资格的药师或者其他人员管理试验用药品。试验用药品在临床试验机

构的接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置等管理应当遵守相应的规定

并保存记录。试验用药品管理的记录应当包括日期、数量、批号/序列号、有效

期、分配编码、签名等。研究者应当保存每位受试者使用试验用药品数量和剂量

的记录。试验用药品的使用数量和剩余数量应当与申办者提供的数量一致。试验

用药品的贮存应当符合相应的贮存条件。研究者应当确保试验用药品按照试验方

案使用，应当向受试者说