医学免疫学-细胞因子-课件

第6章细胞因子

（cytokines，CKs)1ppt课件2ppt课件

1概述概念：

由免疫原、丝裂原或其他因子等刺激机体免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合细胞表面的相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。3ppt课件第一节细胞因子的共同特点1.小分子蛋白质2.可溶性3.高效性4.通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学活性5.可诱导产生6.半衰期短7.效应范围小12一、基本特征4ppt课件二、作用方式以自分泌/旁分泌/内分泌的方式发挥作用5ppt课件★以自分泌和旁分泌为主，CK主要在局部发挥作用6ppt课件增殖（胸腺细胞）（肥大细胞）三、功能特点多效性一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应7ppt课件重叠性几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应8ppt课件

协同性

IL-4+IL-5更有效地诱导IgE类别转换B细胞IL-4IFN-γIL-4促进

IFN-γ抑制Th2细胞拮抗性一种细胞因子增强其他细胞因子的功能一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能9ppt课件

众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制，形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络，维持免疫系统的动态平衡。网络性10ppt课件细胞因子的网络性IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、GM-CSFTNFTGFIL-1IFNIL-1IFNTNFIL-1TGFIFNIL2IL-4IFNIL2IL-4IL-5IL-6TNFIFNIL-1TGFTNFIL-1IFNIL-5GM-CSFG-CSFM-GSFTNFTNFIL-1TGFIL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSF

IL-1IL-6IL-1IL-6GM-CSFG-CSFM-GSFIFN内皮细胞成纤维细胞TB11ppt课件B细胞IgG2aTc细胞活化巨噬细胞活化B细胞IgM，IgG1，IgA，IgE肥大细胞生长嗜酸性粒细胞生长与分化树突状细胞，巨噬细胞Th2,肥大细胞IL-12IL-4IL-10IFN-gTh1IFN-gIL-12IL-4,IL-110,IL-13IL-2IFN-gIL-2IFN-gTNF-bIL-12IL-3IL-4Th2IL-10IL-5IL-4IL-5IL-6IL-13IL-4细胞因子以网络形式发挥作用12ppt课件按其结构与功能的不同白细胞介素（IL）集落刺激因子（CSF）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）生长因子（GF）趋化因子（chemokine)第二节CKs的分类13ppt课件白细胞介素（IL）定义：由白细胞或其他细胞产生的，介导白细胞或免疫细胞间相互作用，传递免疫信息的细胞因子统称调节细胞生长与分化，促进免疫应答，介导炎症反应等，目前已有38种14ppt课件15ppt课件集落刺激因子（CSF）定义：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。分类：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO和SCF等16ppt课件17ppt课件CSF与临床肿瘤患者放疗和化疗后-------白细胞

GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激骨髓造血——白细胞骨髓干细胞外周血采集外周血干细胞进行移植SCF动员18ppt课件819ppt课件干扰素（IFN）定义：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一种能干扰病毒感染和复制、抗肿瘤及发挥免疫调节作用的糖蛋白。分类：IFN-和IFN-合称I型干扰素；IFN-称II型干扰素。20ppt课件干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。Ⅰ型干扰素(IFN-,IFN-)的抗病毒作用21ppt课件II型干扰素(IFN-Y)的免疫调节作用活化巨噬细胞促MHC分子表达促Th1分化促进IgG型抗体生成22ppt课件

I型(IFN,IFN)

II型(IFN)

主要产生细胞成纤维细胞和白细胞活化T，NK

主要诱生剂病毒Ag，促分裂原对热稳定性稳定不稳定对酸碱稳定性稳定不稳定生物学作用抗病毒免疫调节作用抗肿瘤抗病毒(弱)免疫调节作用(弱)抗肿瘤(弱)

23ppt课件TNF-α：由活化的单核巨噬细胞产生TNF-β：由活化的T细胞产生功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）已有30种。肿瘤坏死因子（TNF）家族24ppt课件25ppt课件大剂量注射TNF导致恶液质的小鼠模型26ppt课件生长因子（GF）定义：是指一类具有刺激细胞生长和分化作用的细胞因子。种类：

转化生长因子-β（TGF-β）

表皮细胞生长因子（EGF）

血管内皮细胞生长因子（VEGF）

成纤维细胞生长因子（FGF）27ppt课件TGF-β☆损伤组织的修复☆免疫抑制作用

肿瘤细胞

TGF-β抑制大多数免疫细胞的增殖和分化利于肿瘤细胞的扩散28ppt课件趋化因子(chemokine)101）概念能招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部位的CK29ppt课件

CXC亚家族

cys-X-cys如：IL-8

CC亚家族

cys-cys

如：MCP-1

C亚家族

cys如：淋巴细胞趋化蛋白

CX3C亚家族cys-x-x-x-cys如：Fractalkin2）分类按cys的位置、排列和数量，分四个亚家族所有的趋化因子都含有2对或1对保守的cys残基命名：亚家族名称+L+数字序号，如CXCL830ppt课件31ppt课件

第三节细胞因子受体细胞因子与其受体结合后，将信号传入细胞内，引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。CKR都是跨膜蛋白2732ppt课件膜外区（CK结合区）跨膜区（疏水性氨基酸富含区）膜内区（信号传导区）33ppt课件28(一)分类：根据结构，分为五个家族：1.IgSFR成员：IL-1,18R,SCFR结构：数个IgSF34ppt课件2.I类CKR家族

成员：IL-2，3，4，5，7，9，13，15；GM-CSF，EPO等的受体特征性基序：WSXWS35ppt课件3.II类细胞因子受体家族

成员：IFN-α,β、IFN-γ，IL-10的受体结构：同源二聚体

36ppt课件4.肿瘤坏死因子受体超家族成员：TNFR、神经生长因子受体、

CD40、Fas分子结构：同源三聚体亚基37ppt课件5.趋化因子受体家族

29成员：CCR、CXCR、CR、CX3CR结构：G蛋白偶联受体，7次跨膜蛋白38ppt课件如：CCR5是HIV在巨噬细胞和T淋巴细胞上的辅助受体，HIV借助它进入细胞造成原发性感染。39ppt课件30细胞因子受体的分类

40ppt课件（二）可溶性CKR及其拮抗剂1．sCKR

生物学功能:

相应CK的运载体调节CK生物学活性（抑制作用）产生机制：

膜受体脱落；41ppt课件

sCKR的临床意义与疾病的诊断和预后

如：类风湿性关节炎—滑膜液sIL-2R水平升高毛细胞白血病——对IFN-α治疗有效者，

sIL-2R水平下降，复发时上升。与临床治疗如：应用sTNFR可减轻TNF在自身免疫病中介导的病理损害，缓解内毒素性休克的病情；内毒素性休克——TNF-α——与膜型TNFR结合——炎症发生；而sTNFR与TNF-α结合后使后者不能再与膜型TNFR结合——TNF-α不能发挥促炎作用——症状减轻42ppt课件2.CKR拮抗剂

CK拮抗剂：如病毒产生的CK结合蛋白（TNF，IL-1结合蛋白）

CKR拮抗剂：IL-1Rα3543ppt课件3644ppt课件第四节细胞因子的免疫学功能（一）调控免疫细胞的发育、分化和功能（二）调控机体的免疫应答

1.抗感染作用

2.抗肿瘤作用

3.诱导细胞凋亡1845ppt课件第五节细胞因子与临床38一、CKs与疾病TNF-α：RA，强制性脊柱炎，银屑病趋化因子：RA，过敏性哮喘/鼻炎细胞因子风暴46ppt课件二、CK及其相关制剂的临床应用1.感染性疾病细菌性脓毒血症休克（BSS）

细菌→内毒素→Mφ产生IL-1,TNF-α→休克↑◆

IL-1R拮抗剂

TNF-α的mAb病毒感染性疾病

IFN→治疗病毒感染性肝炎、角膜炎3847ppt课件2.肿瘤应用IL-2制备LAK细胞和肿瘤疫苗

⑴LAK细胞(淋巴细胞激活的杀伤细胞)

外周血淋巴细胞转化为广谱抗瘤的LAK⑵肿瘤疫苗：IL-6mAb

抑