第六章抗微生物药

第六章抗微生物药第1页，课件共80页，创作于2023年2月目的要求了解抗菌药物的概念、作用机制及按结构的分类了解各类药物的共同特点、代表药物

熟悉四代头孢菌素的作用特点及临床应用

熟悉四环素类药对口腔的作用特点

掌握阿莫西林、甲硝唑的药理作用、临床应用等了解合理应用抗菌药物的基本原则

熟悉口腔感染及颌面部感染的治疗原则第2页，课件共80页，创作于2023年2月隐球菌螺旋体肺炎链球菌流感病毒

病原微生物细菌病毒真菌四体金葡菌伤寒杆菌HIV肝炎病毒念珠菌毛癣菌支原体衣原体立克次体第3页，课件共80页，创作于2023年2月

用以治疗细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体等病原微生物所致感染的各种药物。

抗微生物药（antimicrobialdrugs)

抗菌药抗病毒药抗真菌药抗支原体、衣原体、螺旋体、立克次体药第4页，课件共80页，创作于2023年2月

第一节抗菌药物概论第5页，课件共80页，创作于2023年2月

是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）生物合成所产生的抗生素及人工半合成、全合成，临床用于防治细菌性感染疾病的一类药物。

抗菌药物（antibacterialdrugs)

第一节抗菌药物概论第6页，课件共80页，创作于2023年2月抑制或杀灭病原菌的抗菌范围抑菌药

仅能抑制微生物生长繁殖的药物抗菌谱

不仅能抑制微生物生长繁殖，且能杀灭的药物

杀菌药

基本概念第一节抗菌药物概论第7页，课件共80页，创作于2023年2月1234不易耐药速强长效性状稳定5方便低廉双向选择联合增效理想抗菌药物具备的条件第一节抗菌药物概论第8页，课件共80页，创作于2023年2月抑制细胞壁合成

抑制细胞膜功能

抑制核酸合成

细菌结构示意图

青霉素类头孢菌素类

两性霉素多粘菌素

大环内酯类四环素类氨基苷类磺胺类喹诺酮类第一节抗菌药物概论抗菌药物作用机制抑制或干扰蛋白质合成

第9页，课件共80页，创作于2023年2月第一节抗菌药物概论抗菌药物作用机制抑制细胞壁合成1抑制细胞膜功能2抑制或干扰蛋白质合成3抑制核酸合成4第10页，课件共80页，创作于2023年2月

生物活性

化学结构

抗革兰阳性球菌抗菌药物抗革兰阴性球菌抗菌药物广谱抗菌药物抗厌氧菌抗菌药物抗结核杆菌抗菌药物青霉素类、头孢菌素类其他β-内酰胺类氨基糖苷类、四环素类大环内酯类、林可霉素类磺胺类、喹诺酮类硝基呋喃类、硝基咪唑类第一节抗菌药物概论抗菌药物分类

第11页，课件共80页，创作于2023年2月

第二节抗生素第12页，课件共80页，创作于2023年2月

细菌、真菌或其他微生物在生长繁殖过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。第二节抗生素抗生素（antibiotics）

第13页，课件共80页，创作于2023年2月β-内酰胺类第二节抗生素抗生素分类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类氨基糖苷类四环素类大环内酯类林可霉素类第14页，课件共80页，创作于2023年2月化学结构相似

6-氨基青霉烷酸（6-APA）

7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类头孢菌素类ABAB第二节抗生素β-内酰胺类第15页，课件共80页，创作于2023年2月有交叉过敏反应

完全交叉过敏头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素第二节抗生素β-内酰胺类第16页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌机制

β-内酰胺类抑制细胞壁合成繁殖期杀菌药第17页，课件共80页，创作于2023年2月半合成青霉素青霉菌培养液中提得：青霉素G天然青霉素以6-APA为原料，加不同侧链耐酸青霉素：青霉素V耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林、双氯西林广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林抗绿脓杆菌广谱青霉素：哌拉西林、羧苄西林抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林青霉素类第二节抗生素第18页，课件共80页，创作于2023年2月青霉素G（Benzylpenicillin）

药理作用

采用肌肉注射或静脉注射抗菌谱窄：主要针对多数革兰阳性球菌、少数阴性球菌多种感染治疗常用抗生素；可作为脑膜炎的首选药物静脉滴注：一日200～2000万单位避免外用：防止病原菌产生耐药性联合用药：增效：阿司匹林、丙磺舒、保泰松，延长t1/2

减效：速效抑菌药红霉素、氯霉素、四环素临床应用

第二节抗生素第19页，课件共80页，创作于2023年2月讲究冲击量（t1/2=0.5h）用药前需做皮试新鲜配制第二节抗生素注意事项第20页，课件共80页，创作于2023年2月阿莫西林（Amoxicillin）

药理作用

半合成广谱青霉素G+及G-菌均有作用，对产酶菌无效用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染及伤寒成人：每日量1～4g，分3～4次给药儿童：每日量为50～100mg/kg，分3～4次给药临床应用

第二节抗生素第21页，课件共80页，创作于2023年2月头孢菌素类抗菌谱广抗菌作用强对β-内酰胺酶稳定过敏反应发生率低广谱半合成抗生素第二节抗生素特点第22页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌谱窄：主要作用于革兰阳性菌对β-内酰胺酶不稳定t1/2偏短，多在0.5～1.5h脑脊液浓度低对肾脏有一定毒性，不可与肾毒性药物合用头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定等。第二节抗生素按上市年代及抗菌谱分为4代

第一代第23页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌谱较第一代广：对G+菌作用与第一代相仿或略差，对多数G-菌作用明显增强对β-内酰胺酶较稳定t1/2仍偏短脑脊液中浓度较高肾脏毒性小头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛等第二节抗生素按上市年代及抗菌谱分为4代

第二代第24页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌谱广：对G+菌效差，对G-菌特别是肠杆菌科细菌有强大抗菌活性对β-内酰胺酶稳定t1/2延长能透入脑脊液中对肾脏几乎无毒性头孢噻肟(1)、头孢派酮(2)、头孢他定(2)、头孢曲松(6~8)第二节抗生素按上市年代及抗菌谱分为4代

第三代第25页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌谱较三代更广：对G+球菌抗菌活性增强对β-内酰胺酶特别是超广谱质粒酶和染色体酶稳定头孢吡肟、头孢匹罗等第二节抗生素按上市年代及抗菌谱分为4代

第四代第26页，课件共80页，创作于2023年2月头孢菌素类第二节抗生素第27页，课件共80页，创作于2023年2月第一代：用以治疗耐青霉素金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染第二代：用于产酶耐药G-杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般G+杆菌感染的首选药第三、四代：用于重症耐药G-杆菌感染第二节抗生素头孢菌素类临床应用第28页，课件共80页，创作于2023年2月其他β-内酰胺类第二节抗生素头霉素类碳青霉烯类单环类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂

第29页，课件共80页，创作于2023年2月碳青霉烯类第二节抗生素第30页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用易被肾脱氢肽酶降解，与此酶特异性抑制剂西司他丁合用泰

能:亚胺培南+西司他丁具有广谱、强效、耐酶、抑酶等特点主要用于多重耐药菌、产酶菌所致的革兰阴性菌

感染、混合感染、病原菌不明或免疫缺陷者感染第二节抗生素亚胺培南（Imipenem)第31页，课件共80页，创作于2023年2月克拉维酸、舒巴坦本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰

胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解与β-内酰胺类抗生素合用，能显著增强后者抗菌作用

克拉维酸-阿莫西林舒巴坦-氨苄西林、头孢噻肟、头孢派酮

-酰胺酶抑制剂用于产酶菌所致感染第二节抗生素第32页，课件共80页，创作于2023年2月氨基糖苷类第二节抗生素第33页，课件共80页，创作于2023年2月氨基糖苷类共性化学结构相似体内过程抗菌谱抗菌机制耐药性不良反应第二节抗生素第34页，课件共80页，创作于2023年2月氨基糖苷氨基环醇氨基环醇氨基糖+庆大霉素第二节抗生素化学结构相似第35页，课件共80页，创作于2023年2月体内过程相似吸收：口服难吸收分布：血浆蛋白结合率低，在耳淋巴液和肾皮质中浓度高消除：原形经肾小球滤过排泄

正常t1/22～3h，肾功减退时可达112～693h第二节抗生素第36页，课件共80页，创作于2023年2月Part1G-菌G-杆菌：强大杀灭作用；G-球菌：效果差Part1G+球菌耐药金葡菌：有效链球菌：无效Part1结核杆菌有效链霉素、卡那霉素、阿米卡星

第二节抗生素抗菌谱相似第37页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌机理相似抑制蛋白质合成，是静止期杀菌药物耐药性相似有部分或完全性交叉耐药性第二节抗生素第38页，课件共80页，创作于2023年2月不良反应相似耳毒性损害第8对脑神经，损害耳蜗神经，致耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋肾毒性蛋白尿、血尿等忌与同类药物联合应用第二节抗生素第39页，课件共80页，创作于2023年2月四环素类

基本结构氢化骈四苯（四个环）代表药物：四环素、多西环素、米诺环素等

第二节抗生素第40页，课件共80页，创作于2023年2月天然四环素、土霉素、金霉素、地美环素（链霉菌产生）半合成

多西环素、米诺环素、美他环素第二节抗生素分类第41页，课件共80页，创作于2023年2月G+菌

链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌G-菌

脑膜炎球、大肠杆菌四体

支原体、衣原体、立克次体、螺旋体原虫

阿米巴虫第二节抗生素抗菌谱（广谱）第42页，课件共80页，创作于2023年2月米诺环素多西环素地美环素美他环素

四环素

土霉素抗菌活性抗菌机制（快效抑菌药）抑制蛋白质合成：与30s亚基结合抑制细胞膜功能：增加细胞膜通透性第二节抗生素第43页，课件共80页，创作于2023年2月四环素对口腔的特点有效抑制龈下菌斑中致牙周炎的厌氧菌在龈沟液中的浓度明显高于血清浓度易吸附于牙根表面，以活性形式缓慢释放，延长作用时间213第二节抗生素第44页，课件共80页，创作于2023年2月具调节宿主反应的非抗菌特性促进成纤维细胞增殖、分化及结缔组织附着，利于破坏的牙周组织获得再附着抑制胶原酶的功能和分泌直接影响破骨细胞的结构、功能第二节抗生素第45页，课件共80页，创作于2023年2月对骨、牙生长的影响消化道反应沉积于骨、牙，与Ca2+结合

过敏反应肝、肾毒性二重感染不良反应

四环素不良反应刺激所致的恶心、呕吐、腹部不适8岁下儿童及孕妇哺乳妇女禁用真菌感染

第二节抗生素第46页，课件共80页，创作于2023年2月盐酸米诺环素商品名：派丽奥7-二甲胺四环素规格10mg/0.5g/支

临床应用

改善敏感菌所致牙周炎（慢性边缘性）各种症状盐酸米诺环素软膏

第二节抗生素第47页，课件共80页，创作于2023年2月1次/周，连续4次洁治刮治注入牙周袋内至充满第二节抗生素用法用量第48页，课件共80页，创作于2023年2月大环内脂类

含有一个14~16元大环内酯结构

2罗红霉素、阿齐霉素（40～50h）、克拉霉素(3.5h）等具有比红霉素更广抗菌谱，更强抗菌活性速效抑菌剂，一般不用于严重感染，适用于轻、中度感染第二节抗生素第49页，课件共80页，创作于2023年2月3组织浓度高于血浓度不易透过血脑屏障1抗菌谱较窄4主要经胆道排泄毒性低等2在碱性环境中抗菌活性较强第二节抗生素特点第50页，课件共80页，创作于2023年2月林可霉素类抑制蛋白质合成t1/2：4～6h对大多数G+菌、某些G-厌氧菌有较好的抗菌活性第二节抗生素作用机制第51页，课件共80页，创作于2023年2月不自行选药不任意服药不随便停药不随意买药第二节抗生素卫生部

四不原则

第52页，课件共80页，创作于2023年2月

第三节合成抗菌药第53页，课件共80页，创作于2023年2月磺胺类喹诺酮类硝基咪唑类123第三节合成抗菌药第54页，课件共80页，创作于2023年2月喹诺酮类第二代第一代第三代第四代已淘汰萘啶酸吡哌酸诺氟沙星依诺沙星培氟沙星氧氟沙星环丙沙星格帕沙星克林沙星莫西沙星加替沙星曲伐沙星第三节合成抗菌药第55页，课件共80页，创作于2023年2月革兰阴性杆菌对多数G-杆菌有强大抗菌作用，耐药性极少，口服吸收好，组织和体液中药物浓度高，不良反应轻微，占临床主导地位此类药物可引起儿童骨骼、关节发育不良，故禁用于18岁以下未成年人；孕妇及哺乳期妇女也不宜使用第三节合成抗菌药药理作用不良反应第56页，课件共80页，创作于2023年2月甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑硝基咪唑类甲硝唑第三节合成抗菌药第57页，课件共80页，创作于2023年2月厌氧菌阴道毛滴虫阿米巴虫蓝色贾第鞭毛虫第三节合成抗菌药应用第58页，课件共80页，创作于2023年2月甲硝唑（Amoxicillin）

药理作用

有较好抗滴虫和抗阿米巴原虫作用；对G+及G-厌氧菌及脆弱类杆菌有较强作用，对需氧菌无效抗阴道滴虫感染及治疗肠道、肠外阿米巴病；治疗各种厌氧菌引起的局部或系统感染，如牙周感染（牙龈炎、牙周炎、冠周炎等）等临床应用

第三节合成抗菌药第59页，课件共80页，创作于2023年2月用法用量口服：0.2～0.4g，2～4次/日，疗程5～10日静滴：首剂15mg/kg，维持量7.5mg/kg，每8～12h一次，每次1h内滴完。偶尔可致严重不良反应，如严重过敏反应及神经精神症状；可抑制酒精代谢，故用药期间应戒酒注意事项第三节合成抗菌药第60页，课件共80页，创作于2023年2月抗真菌药抗病毒药抗结核药123第三节合成抗菌药其他抗微生物药第61页，课件共80页，创作于2023年2月

第四节抗真菌药第62页，课件共80页，创作于2023年2月第四节抗真菌药分类

第63页，课件共80页，创作于2023年2月

第五节抗病毒药第64页，课件共80页，创作于2023年2月阿昔洛韦、齐多夫定、阿糖胞苷利巴韦林、吗啉胍盐酸金刚烷胺干扰素抑制DNA病毒抑制RNA病毒防止病毒脱壳抑制蛋白质合成第五节抗病毒药作用机制

第65页，课件共80页，创作于2023年2月

第六节抗菌药的合理使用第66页，课件共80页，创作于2023年2月1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物2.尽早查明感染病原，据病原种类及药物敏感试验结果选用3.按照药物抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药药效学：抗菌谱和抗菌活性药代动力学：吸收、分布、代谢和排泄合理使用的基本原则第六节抗菌药的合理使用第67页，课件共80页，创作于2023年2月4.治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订需考虑病原菌、感染部位、严重程度和患者生理、病理情况肝脏功能减退时：避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等；早产和新生儿氯霉素列为禁用。

肾功能减退时：慎用或避免磺胺类、两性霉素B、万古霉素及氨基苷类等抗菌药物：选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程

及联合用药合理使用的基本原则第六节抗菌药的合理使用第68页，课件共80页，创作于2023年2月联合用药的指征：1.病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者严重感染2.单一抗菌药不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染如肠穿孔后腹膜炎的致病菌常有多种需氧菌和厌氧菌；3.单一抗菌药不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；4.长期用药可能产生耐药的感染

如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等5.联合用药后可将毒性大药物剂量减少抗菌药的联合应用联合用药后结果：无关、相加、协同(增强)、拮抗第六节抗菌药的合理使用第69页，课件共80页，创作于2023年2月速效抑菌药四环素类氯霉素类大环内酯类繁殖期杀菌药β-内酰胺类静止期杀菌药氨基苷类多黏菌素等慢效抑菌药磺胺类第一类第二类第三类第四类第六节抗菌药的合理使用抗菌药依其作用性质可分为四类第70页，课件共80页，创作于2023年2月第一类+第二类第二类+第三类第四类+第一类联合的药物愈多，产生不良反应的可能性愈大应避免毒性相同的抗菌药联合使用联合应用结果第一类+第三类第六节抗菌药的合理使用第71页，课件共80页，创作于2023年2月2.常规方法存在问题，人为规定一线药与二线药1.愈新愈好，忽略了治疗的针对性第六节抗菌药的合理使用存在问题第72页，课件共80页，创作于2023年2月抗菌药物临床应用指导原则中华人民共和国卫生部国家中医药管理局中国人民解放军总后勤部卫生部

2004年10月联合发布第六节抗菌药的合理使用第73页，课件共80页，创作于2023年2月口腔感染厌氧菌

草绿色链球菌白念珠菌混合感染

第六节抗菌药的合理使用第74页，课件共80页，创作于2023年2月牙周炎冠周炎急性根尖周围炎第六节抗菌药的合理使用

临床表现干槽症急性牙周脓肿口腔黏膜白念珠菌感染