药剂学-第三章液体制剂之乳剂课件

乳剂概述乳剂形成理论乳化剂乳剂的制备乳剂的不稳定性乳剂的质量评价概述乳剂(emulsions)：指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，另一液体则称为分散介质、外相或连续相。两相中通常一相是水或水溶液，称为水相，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其他有机液体，称为油剂，用O表示。按组成分类乳剂的类型普通乳剂O/W内相外相水包油W/O内相外相油包水复乳（二级乳）W/O/W内水相油相外水相水包油包水O/W/O内油相水相外油相油包水包油

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别按乳滴的大小分类1.普通乳(emulsions)：液滴粒径一般在1～100m，乳白色不透明液体。可供口服或外用。2.亚微乳(submicronemulsions)：粒径0.1～1m，常作为非胃肠外给药途径，静脉注射的乳剂粒径应为亚微乳或更小。3.纳米乳（nanoemulsions)：液滴粒径在0.01～0.1m，处于胶体范畴，属于热力学稳定体系，经加热或离心也不能使之分离。乳剂的特点乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：①液滴的分散度高——吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂——剂量准确，服用方便；③O/W型乳剂——可掩盖不良味道；④外用乳剂——改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂——体内分布快、有靶向性。⑥静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分。乳剂形成理论乳剂的基本组成：水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂要制成符合要求的稳定的乳剂，首先必须提供足够的能量使分散相能够分散成微小乳滴，其次是提供使乳剂稳定的必要条件。1、降低表面张力稳定的乳剂分散分散相乳化剂分散介质放置搅拌表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。形成乳剂的水相与油相之间存在界面张力。乳剂形成时：液滴分散—表面积—表面自由能加入乳化剂：表面张力—表面自由能—稳定2、吸附乳化膜理论乳化剂能被吸附于液滴的周围，在降低油、水两相表面张力和表面自由能同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜，阻止液滴合并。乳化膜可分为四类①单分子乳化膜表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。②多分子乳化膜高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴周围形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在乳滴周围包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并。③固体微粒乳化膜固体微粒作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅皂土、氢氧化镁等。④复合乳化膜3、形成电屏障电荷来源：乳剂分散相所带的电荷的来源有乳化剂的解离或乳化剂极性基团吸附分散介质中的离子而带电荷、分散相液滴与分散相介质摩擦产生电荷。乳化剂在油水界面上有规律地定向排布，其亲油基指向油相，亲水基指向水相。若是O/W型乳剂，亲水基朝外，通过解离或吸附离子使油相液滴形成双电层结构，具静电斥力，起到电屏障的稳定作用。若是W/O型乳剂，则是分散相小液滴与分散相介质摩擦产生电荷，分散相携带的电荷产生静电斥力有利于乳剂稳定。4、乳剂类型的影响因素乳剂的类型：O/W、W/O决定乳剂的类型的因素：最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB；其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。①乳化剂的类型及其HLB值bancroft规则即界面张力理论，乳化膜的两面分别是油相界面和水相界面。当HLB值较大的表面活性剂作乳化剂时，可以降低水相界面的表面张力，使水相界面的延展性增加，乳化膜即向油相界面弯曲，油相成为内相，水相称为连续相，故形成O/W型乳剂；相反，当HLB值较小的表面活性剂作乳化剂时，可以降低油相界面的表面张力，乳化膜向水相界面弯曲，水相成为内相，而油相成为连续相，形成W/O型乳剂。（表面活性剂的HLB值大于7，水滴合并的速度大于油滴，形成O/W型乳剂；表面活性剂的HLB值小于7，形成W/O型）亲水高分子类乳化剂，因其亲水性强，能降低水相的表面张力，因而形成O/W型乳剂。固体粉末类乳化剂，若亲水性大则被水润湿，降低水的表面张力，形成O/W型乳剂；若亲油性大则被油润湿，降低油的表面张力，形成W/O型乳剂。②相体积比定义：相体积比是指内相占乳剂的总体积的百分比。超过50%合并、转相小于25%乳滴易分层分散相浓度一般在25%～50%，乳化剂定义：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质称为乳化剂。具备的条件：(1)有较强的乳化能力，并能在液滴周围形成乳化膜；(2)有一定的生物相容性，不应对机体产生近期或远期的毒副作用，也无局部刺激性；(3)本身化学性质稳定，不与药物和其他成分发生作用。(一)、乳化剂的种类1.表面活性剂类乳化剂2.亲水高分子乳化剂3.固体粉末乳化剂4.辅助乳化剂1.表面活性剂类乳化剂（有较强的亲水基和亲油基）①阴离子型乳化剂②非离子型乳化剂③两性离子型乳化剂2.亲水高分子乳化剂（亲水性较强，需加防腐剂）

⑴阿拉伯胶(acacia)是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为10%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。⑵西黄蓍胶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶桨，0.2%~2%溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。⑶明胶可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%~2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用。使用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合用。3.固体粉末乳化剂这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响，可与非离子表面活性剂、亲水高分子乳化剂配合使用。4.辅助乳化剂是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。辅助乳化剂的乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止乳滴合并。(二)、乳化剂的选择1.根据乳剂的类型选择O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为其提供重要依据一般将HLB值为3~8的乳化剂称为W/O型乳化剂，HLB值为8~16称作O/W型乳化剂2.根据乳剂给药途径选择①外用乳剂选用无刺激性的表面活性剂；②口服乳剂选用的乳化剂应选择无毒的天然亲水性高分子乳化剂或毒性小的非离子型表面活性剂；③注射用乳剂可选择的乳化剂范围很小，仅有卵磷脂、泊洛沙姆等。3.混合乳化剂的选择若非离子型乳化剂混合使用，其HLB值具有加和性，混合后的HLB值可用下式计算：HLBAB=(HLBA×mA+HLBB×mB)/(mA+mB)A、B分别代表两种表面活性剂；m是表面活性剂的质量（或百分质量）；HLBA、HLBB分别为两种不同的表面活性剂的HLB值（注意：不能用于含有离子型表面活性剂的混合表面活性剂HLB值的计算）非离子型乳化剂可以混合使用，也可与离子型乳化剂混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。乳化剂混合使用必须符合油相对HLB值得需要。各种乳化油所需的HLB值表油相名称O/W型W/O型油相名称O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

乳剂的制备（1）油中乳化剂法水初乳油＋乳化剂乳剂稀释又称干胶法。即水相加至含乳化剂的油相中，本法需先制备初乳，即将乳化剂与油混匀，按一定比例加水乳化成初乳，再加处方中其他成分，最后加水稀释至全量。（一）乳剂的制备方法（2）水中乳化法油初乳水＋乳化剂乳剂稀释又称湿胶法。即油相加至含乳化剂的水相中。本法也需制备初乳，初乳中油水胶的比例同干胶法。先将乳化剂溶解于初乳比例的水相中，分次加入油相制成初乳，再加入处方中其他成分，最后加入水逐渐稀释至全量。（3）新生皂法将油相（如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸）和水相（含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺）在一定温度混合时（发生皂化反应），两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法。（4）两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂的方法。应注意每次需少量加入油相或水相。（5）机械法将油相、水相、乳化剂混合用乳化机械制备乳剂的方法。机械法制备乳剂可不考虑混合顺序将油相、水相、乳化剂直接混合后利用乳化机械提供的强大能量制成乳剂。（6）复合乳剂的制备采用两步乳化法制备：①一级乳的制备：水相、油相、乳化剂②二级乳的制备：一级乳作为分散相含有油或水的乳化剂

二级乳（二）乳剂中药物的加入方法若药物可溶解于水相或油相，可先将药物溶于水相或油相，再制成乳剂；若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂，也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。（三）制备乳剂的设备1.搅拌乳化装置2.高压均质机3.胶体磨4.超声波乳化设备乳化剂的不稳定性分层，是指乳剂长时间静置后，出现乳滴上浮或下沉的现象。（一）分层分层的主要原因：密度差（由重力产生）分层特点：轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程（二）絮凝絮凝，乳剂中的乳滴发生可逆的聚集，形成疏松的聚集体现象。絮凝的主要原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因。（四）合并与破坏转相，系指乳剂类型的改变，如由O/W型转成W/O型或者相反的变化。絮凝的主要原因：乳化剂性质改变而引起的向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的；或向乳剂中加入相反型乳化剂导致的。转相使两种乳化剂的量比称为转相临界点。（三）转相不可逆过程！合并，乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。破坏，合并进一步发展使乳剂分为油水两相。乳剂的合并、破裂不同于乳剂的分层和絮凝，是不可逆过程，此时乳滴周围的乳化膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢复成原来的乳剂状态。（五）酸败光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施抗氧剂防腐剂乳化剂的质量评价乳滴粒径大小是衡量乳剂质量重要指标。乳剂粒径的测定方法：（1）光学显微镜测定法：0.2~1