抗心律失常药-药理学-课件

1ppt课件2心电活动和

ECG2ppt课件概述概念：心跳节律和频率异常分类：缓慢型心律失常窦性心动过缓（病窦综合征）传导阻滞快速型心律失常

房性期前收缩心房纤颤心房扑动阵发性室上性心动过速室性期前收缩室性心动过速心室颤动3ppt课件44ppt课件室上性心动过速房室传导阻滞各种心律失常发生部位示意图5ppt课件66ppt课件7心肌组织的生理特性:

兴奋性(所有心肌细胞)电生理特性自律性(自律细胞)

传导性(所有心肌细胞)机械特性收缩性(工作细胞)7ppt课件8心肌细胞的类型:依工作性质及有无自律性分类：1、普通心肌细胞(工作细胞)：有兴奋性、收缩性、传导性，无自律性包括：心房肌、心室肌2、特殊传导系统的心肌细胞(自律细胞)：有兴奋性、传导性、自律性，无收缩能力包括：窦房结P细胞、浦肯野细胞8ppt课件9依0期去极速度及其形成机制分类:1、快反应细胞：由Na+通道(快通道)开放导致0期快速去极的心肌细胞。包括：心室肌细胞、心房肌细胞、浦肯野细胞2、慢反应细胞：由Ca2+通道(慢通道)开放导致0期缓慢去极的心肌细胞。包括：窦房结细胞、房室结细胞9ppt课件1010ppt课件-300-90440123心室肌快、慢反应细胞跨膜电位特点0-40-800344窦房结阈电位11ppt课件跨膜电位及形成机制---心室/房肌细胞（快反应非自律细胞）1、静息膜电位:

心肌细胞在静息期，细胞膜两侧处于内负外正的极化状态。2、动作电位:

当心肌细胞兴奋时，发生除极和复极，形成动作电位。按其发生顺序，分为五期：01

234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相(0,1,2,3))

(静息膜电位)12ppt课件*0期除极慢*AP幅值小*复极简单(无1、2期)*4期有自动除极0-20-40-60304跨膜电位及形成机制---窦房结细胞（慢反应自律细胞）13ppt课件不应期与动作电位时间14ppt课件1515ppt课件1、冲动形成障碍（起源异常）自律性增高或异常1)交感神经功能亢进:窦房结起搏点冲动发放加速窦性心动过速；2)异位起搏点自律性↑早搏，二联律反复出现(心动过速);3)非自律细胞：心脏工作肌缺血缺氧静息电位﹤-60mV时，亦能出现自律性异常。16ppt课件1)早后除极(ealyafterdepolarization)特点C复极的不一致性（不同步性）AB是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相；主要由Ca2+内流增多所引起；最大舒张电位水平较高（负值较小)，除极频率快，振幅小。早后除极与触发活动17ppt课件750ms80/min迟后除极与触发活动2)迟后除极(delayedafterdepolarization)

特点AB1000ms60/min发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）；是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起（钠钙交换）；最大舒张电位水平较低(负值大)，除极振幅较大。18ppt课件2、冲动传导障碍（2）单向阻滞和折返激动（reentry）（1）单纯性传导阻滞包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞19ppt课件A.正常冲动传导ABC20ppt课件B.折返激动的形成机制ABC21ppt课件22

如Q-T间期延长综合征是由3个基因突变→通道功能异常→心肌复极减慢→Q-T间期延长。易发生尖端扭转性心动过速3、基因缺陷及离子靶点学说：

通道基因突变，表达异常，造成通道功能异常，通道间的平衡被打破，发生心律失常。抗心律失常药物作用的最佳靶点---离子通道理想的抗心律失常药作用靶点至少2种以上22ppt课件2323ppt课件1）促进3相K+外流---最大舒张电位↑

远离阈电位---自律性↓2）快反应细胞：抑制4相Na+内流降低4相去极斜率---自律性↓慢反应细胞：抑制4相Ca2+内流3）延长APD

---自律性↓一、抗心律失常药的基本作用机制（针对起源异常）1.降低自律性：2.减少后除极与触发活动：早后除极：Ca2+内流↑所致——钙拮抗药迟后除极：细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流

——钙拮抗药+Na+通道阻滞药24ppt课件（针对传导异常）增强膜反应性改善传导取消单向阻滞折返激动；

苯妥英钠：促K+

外流最大舒张电位↑与阈电位距离↑传导↑；减弱膜反应性减慢传导单向阻滞变为双向阻滞折返；

奎尼丁：抑制Na+内流

Vmax↓传导↓4.延长或相对延长有效不应期(使ERP/APD比值↑)

ERP↑﹥APD↑

--（绝对延长）

奎尼丁：抑制Na+通道恢复重新开放的时间延长冲动更多落入ERP中消除折返ERP↓﹤APD↓--（相对延长）

利多卡因：促K+外流﹥抑制Na+内流

APD缩短，ERP相对↑3.改变传导速度：25ppt课件二、抗心律失常药分类

类别药物

Ⅰ类钠通道阻断药（Sodiumchannelblokers）:Ⅰa(适度阻滞)

奎尼丁(Quinidine),普鲁卡因胺;

Ⅰb(轻度阻滞)

利多卡因(Lidocaine),苯妥英钠,

Ⅰc(明显阻滞)

普罗帕酮,氟卡尼

Ⅱ类-受体阻断药:

普萘洛尔(Propanolol)

Ⅲ类延长APD药:

胺碘酮(Amiodarone)

(阻断Na+通道,

Ca2+,K+通道)Ⅳ类钙拮抗药:

维拉帕米(Verapamil),Diltiazem

Otheragents:

腺苷（Adenosine）26ppt课件2727ppt课件奎尼丁Quinidine

（Ia类，广谱抗心律失常药）【来源】茜草科金鸡纳树皮中的生物碱奎宁（左旋体）抗疟药;奎尼丁（右旋体）抗心律失常Ⅰ类钠通道阻滞药【体内过程】

口服吸收良好;

安全范围小;肝代谢物（三羟奎尼丁）仍具药理活性;肾排泄。（一）Ⅰa类适度阻滞钠通道的药物28ppt课件【药理作用】

低浓度阻滞INa，IKr；较高浓度阻滞IKs，IK1，Ito，ICa(L)膜稳定作用（抑制Na+内流，抑制K+外流）；抗胆碱作用：阻断M-受体；阻断受体，扩血管——低血压1、降低自律性（快反应细胞）2、减慢传导（心房肌、心室肌、浦氏纤维）3、延长APD和ERP4、其他：负性肌力（较高浓度），抗胆碱（房室结传导↑）及阻断受体（外周血管扩张）Quinidine29ppt课件【临床应用】

——广谱抗心律失常Quinidine1、房颤、房扑药物转律预防房颤、房扑电转律后复发2、室上性和室性早搏、心动过速治疗和预防30ppt课件Quinidine【不良反应】1、胃肠道反应，心收缩力↓，Bp↓2、金鸡纳反应3、心内抗胆碱作用：增加窦性频率，加快房室传导（治疗前控制心室率）4、心律失常：室内传导阻滞、Q-T间期延长和尖端扭转性心动过速、甚至室颤31ppt课件【药物相互作用】1、与地高辛合用：减少地高辛用量2、与双香豆素、华法林合用抗凝血作用↑3、与肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠）合用，加速代谢、血药浓度↓Quinidine32ppt课件构效关系：局麻药普鲁卡因的衍生物，兼具有局麻作用。特点：（与奎尼丁比较）1、与奎尼丁相似、而弱2、无α-R阻断和抗胆碱作用3、主要用于室性心律失常4、静脉注射可抢救危重病例5、久用→SLE普鲁卡因胺Procainamide(Ⅰa类,广谱)33ppt课件原为一局麻药，最初用于心导管和心脏手术时的心律失常。【体内过程】

1、口服一般无效，须静脉滴注给药。2、维持时间短。利多卡因Lidocaine（Ⅰb类，抗室性心律失常药）（二）Ⅰb类轻度阻滞钠通道34ppt课件【药理作用】1、降低自律性，对正常心肌影响小促进K+外流—最大舒张电位↑—远离阈电位—自律性↓

抑制4相Na+内流—降低4相去极斜率--自律性↓2、传导性：抑制Na+内流—减慢浦氏纤维传导—单向阻滞变为双向—折返↓3、相对延长不应期：促进K+外流＞轻度抑制2相Na+内流—APD↓＞ERP↓ERP/APD比值↑（相对延长）—（折返↓）Lidocaine35ppt课件【临床应用】

各种室性心律失常——首选药

室性早搏、室颤急性心肌梗塞、强心苷中毒所致室性心律失常LidocaineVentriculartachycardiaVentricularfibrillation4636ppt课件Lidocaine【不良反应】1、中枢神经系统症状2、过量抑制心脏：心率减慢、传导阻滞、Bp↓3、Ⅱ、Ⅲ度传导阻滞禁用37ppt课件苯妥英钠Phenytoinsodium(Ib类,抗室性心律失常)1、作用、用途似利多卡因2、对强心苷中毒所致的室性心律失常疗效好

——首选

机制：竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极38ppt课件1、降低自律性2、减慢传导（心房、心室、浦氏f)3、延长APD、ERP（阻滞钾通道）4、轻度的β-R阻断、阻滞L-型钙通道

广谱的抗心律失常药（三）Ⅰc类:明显阻滞钠通道普罗帕酮propafenone（Ic类，广谱抗心律失常）39ppt课件【药理作用】1、-受体阻断作用：主要作用于窦房结和房室结1）窦房结：减慢舒张期自发去极斜率，自律性↓；2）房室结：传导↓，（-受体阻断+膜稳定作用）3）延长房室结ERP4）减少儿茶酚胺所致的迟后除极2、直接稳定细胞膜（大剂量时）：浦氏纤维：抑制0相Na+内流---0相去极↓，传导↓II类-肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔Propranolol（主要用于室上性心律失常）40ppt课件【临床应用】1、主要用于室上性心律失常：如交感N兴奋性过高、甲亢、肾上腺嗜铬细胞瘤（分泌递质↑）所致房颤、房扑、阵发性室上性心动过速，尤以窦性心动过速，疗效最好；2、心梗患者使用减少心律失常发生率、缩小梗死面积、降低死亡率；3、运动、情绪激动等所致的室性心律失常亦有效；Propranolol41ppt课件42【禁忌症】

1、重症心绞痛患者长期服用时，忌久用骤停

2、支气管哮喘阿替洛尔、艾司洛尔选择阻断1-R

主要用于室上性的心律失常42ppt课件【药理作用】抑制多种离子通道（钠、钾、钙）1、自律性↓、传导↓（窦房结，浦氏f）2、明显延长APD和ERP：无翻转使用依赖性（该作用易诱发尖端扭转型室性心动过速）3、非竞争阻断α、β-R作用和扩血管作用

——扩冠脉、耗氧↓化学结构与甲状腺素相似，原为抗心绞痛药。特点：起效慢，维持久，作用广泛，不良反应多。III类延长动作电位时程药

胺碘酮Amiodarone

（广谱抗心律失常药）43ppt课件【不良反应】1、泪腺排泄：角膜褐色微粒沉着2、甲状腺机能紊乱长期使用3、间质性肺炎：可形成肺纤维化4、心脏抑制：窦缓，房室传导阻滞等，偶见尖端扭转性心动过速Amiodarone44ppt课件【药理作用】抑制激活态和失活态L-型钙通道，抑制IKr钾通道，主要作用于慢反应细胞1、自律性↓2、抑制后除极，减少触发活动3、传导↓4、延长ERP【临床应用】室上性心律失常阵发性室上性心动过速——首选；维拉帕米Verapamil(异搏定，主要用于室上性心动过速）IV类钙拮抗药

45ppt课件46其他类：腺苷(adenosine)1、激动腺苷受体，激活KAch→

缩短APD，降低自律性2、抑制ICa(L)→延长房室结ERP，抑制交感神经兴奋所致迟后除极3、iv（快速）用于折返性室上性心律失常4、治疗量胸闷、呼吸困难，静注过快可致短暂心脏停搏。46ppt课件1）过度延长复极—早后或迟后去极—触发活动

------快速型心律失常；2）过度缩短复极--ERP↓--折返激动—快速型心律失常；3）过度减慢传导—传导阻滞。1.抗心律失常药的临床选用：2.抗心律失常药的致心律失常作用：3.用药注意：

剂量个体化；血药浓度