生物化学课件-第五章-脂代谢2

1.代谢物的调节作用乙酰CoA羧化酶

抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进高脂膳食或饥饿脂肪动员时，肝内脂酰CoA增多，抑制脂酸合成大量进食糖类增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的调节2.激素调节

胰高血糖素肾上腺素生长素脂酸合成

﹣﹣TG合成胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活+

脂酸合成

胰岛素

乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶+

TG合成乙酰CoA羧化酶的共价调节：+-脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成TG，也利用CM或VLDL中的FA合成TG。四、甘油三酯的合成代谢肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。

缺乏合成VLDL原料时以脂滴存于细胞质中-脂肪肝小肠粘膜：利用TG消化产物再合成TG。但不储存（一）合成部位甘油和脂酸，主要来自于葡萄糖代谢甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程3-磷酸甘油主要来自糖代谢甘油激酶（肝、肾）ATPADP甘油二酯途径酯酰CoA转移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA五、具有重要生理功能的多不饱和脂酸衍生物二十碳多不饱和脂酸衍生物前列腺素(prostaglandin,PG)

血栓噁烷(thromboxane,TX)

白三烯(leukotrienes,LT)具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架具一个五碳环和两条侧链花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名前列腺素(PG)PG根据五碳环上取代基和双键位置不同，分9型：根据R1及R2两条侧链中双键数目的多少，PG又分为1、2、3类，在字母的右下角提示。有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。血栓烷(TX)白三烯(LT)分子中有四个双键。(LTB4)合成部位：

合成原料：

合成过程：1.前列腺素及血栓烷的合成（二）PG、TX、LT的合成PG：除红细胞外的全身各组织TX：血小板花生四烯酸2.白三烯的合成花生四烯酸

氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)

脂氧合酶（lipoxygenase）脱水酶白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等过氧羟基廿碳四烯酸

*生理功能:

1.PG活性多样，不同组织作用各异。与炎症、血压调节肠胃蠕动、分泌有关，还与排卵、分娩等有关。

2.TX有促进血管收缩，血液凝固的作用。

3.LT与炎症及过敏反应有关。第四节

磷脂的代谢

定义：含磷酸的脂类甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇一、磷脂分类：（一）甘油磷脂

磷酸甘油酯phosphoglycerides组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构：常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等机体内几类重要的甘油磷脂(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)心磷脂(cardiolipin)(二)鞘磷酯鞘脂(sphingolipids)：含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。鞘氨醇的氨基以酰胺键与1分子长链脂酸形成神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。X＝磷脂胆碱、磷脂乙醇胺、单糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂（四）神经鞘磷脂和卵磷脂构成细胞膜，常与卵磷脂并存于膜外侧。（神经髓鞘及RBC含量较高）二、磷脂重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层卵磷脂存在于细胞膜中心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）→DG+IP3三、磷脂甘油的合成与降解

(一）甘油磷脂的合成1.合成部位：各组织内质网，以肝、肾、肠等组织最活跃

2.合成原料及辅因子原料—

脂酸、甘油:可由葡萄糖转化而来。

２位多不饱和脂酸：由植物油提供乙醇胺:丝氨酸脱羧

胆碱：由丝氨酸和甲硫氨酸合成，亦可由食物提供.丝氨酸、磷酸、ＡＴＰ、ＣＴＰ３．合成基本过程(１)

甘油二酯合成途径：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺

ａ.CDP-胆碱及CDP-乙醇胺生成ｂ.卵磷脂、脑磷脂、甘油三酯合成(２)CDP-甘油二酯合成途径磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂a.甘油二酯被活化生成CDP-甘油二酯b.再与肌醇、丝氨酸或磷脂酰甘油缩合各类甘油磷脂互换：

SAM（Ch3）

磷脂酰乙醇胺→磷脂酰胆碱

羧化磷脂酰乙醇胺→磷脂酰丝氨酸磷脂交换蛋白：

胞液中存在的一类促进磷脂在细胞内膜之间交换的蛋白质。不同的磷脂交换蛋白催化不同种类磷脂在膜之间进行交换。II肺上皮细胞合成2分子软脂酸构成的磷脂酰胆碱—二软脂酰胆碱，乳化剂，降低肺表面张力PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1甘油磷脂的降解（

磷脂酶类作用：不同磷脂酶分别作用于分子中不同的酯键）（二）甘油磷脂的降解溶血磷脂四、鞘磷脂的代谢（一）鞘氨醇的合成

1.合成部位：脑及全身内质网

2.原料：软脂酰CoASer磷酸吡哆醛NADPH+H+FAD等

3.过程：

合成酶（B6)还原酶（NADPH+H+）脱氢酶（FAD）软脂酰CoA+ser→→3-酮基二氢鞘氨醇→二氢鞘氨醇→鞘氨醇

（二）神经鞘磷脂合成

脂酰转移酶鞘氨醇+脂酰CoA→

脂酰鞘氨醇+CDP-胆碱→神经鞘磷脂（三）神经鞘磷脂的降解神经鞘磷脂酶（脑、肝、脾、肾溶酶体）先天缺乏此酶，鞘磷脂堆积，肝脾大及痴呆病状第五节胆固醇代谢(cholesterol,ch)人体

:含胆固醇140ｇ，广泛分布于各组织

1/4在脑、神经组织中；肝、肾、肠、皮肤、脂肪组织含较多胆固醇.植物:植物中以*β-谷固醇最多.酵母:含麦角固醇,为VitＤ的前体类固醇steroids的共同结构：

环戊烷多氢菲的衍生物不同类固醇区别：

C3、C17连接的侧链碳原子数及取代基不同

胆固醇的生理功能生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。

一

、胆固醇的合成（一）

合成部位:胞液及光面内质网全身均可合成(脑组织及成熟ＲＢＣ除外),

肝、肠为主要场所。（二）合成原料乙酰CoA―唯一碳源,由G、AA、FA分解产生,

通过柠檬酸-丙酮酸循环运输至胞浆.NADPH+H+

磷酸戊糖途径产生每合成1分子胆固醇需:

36分子ATP,18分子乙酰CoA,16分子NADPH+H+*HMGCoA还原酶2NADPH+H+2NADPCoA**线粒体胞液

(三)合成基本过程:3阶段

1.甲羟戊酸的合成(C6）

*限速酶：HMGCoA还原酶（羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶）(27C)2鲨烯合成3胆固醇的合成结合于SCP上进行(四）胆固醇合成的调节关键酶：*HMGCoA还原酶酶具有昼夜节律性合成分泌，午夜时高，中午最低1.饥饿与禁食抑制肝合成胆固醇禁食HMGCoA还原酶合成↓，活性↓；乙酰CoA、ATP、NADPH+H+不足使胆固醇合成↓

；高糖、高饱和TG，肝HMGCoA还原酶活性↑

，胆固醇合成↑2.胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成（-）HMGCoA还原酶合成及胆固醇合成3.激素胰岛素、甲状腺激素诱导HMGCoA还原酶的合成，Ch合成↑胰高血糖素、皮质醇抑制HMGCoA还原酶的活性，Ch合成↓

二、体内胆固醇的主要去路

生成生理活性物质，参与调节代谢或排除体外

1.转变为胆汁酸(bileacid):

参阅P419

为胆固醇代谢的主要去路

2.转化为类固醇激素：

胆固醇是合成类固醇激素的原料--

肾上腺皮质：皮质醇，醛固酮睾丸间质细胞：睾丸酮卵巢（卵泡、黄体）：雌二醇、孕酮

3.

转化为VitＤ３

（皮肤）氧化紫外光照射胆固醇７-脱氢胆固醇VitＤ３

第六节血浆脂蛋白代谢一、血脂：血浆所含脂类的统称组成：TG、PL（70%卵磷脂、20%神经鞘磷脂、10%脑磷脂）、Ch及其酯、游离FA来源：外源性、内源性--肝（最主要）浓度受遗传、膳食、年龄、性别、职业及代谢等影响，波动大。二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构脂蛋白（lipoprotein）：血脂与血浆中蛋白质（载脂蛋白或清蛋白）结合成的可溶性复合体是血脂存在和运输的方式.（一）血浆脂蛋白分类

1.电泳法：根据脂蛋白表面电荷不同，在电场中泳动具不同迁移率，按其快慢分：♁

CM前2.超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)脂类、蛋白质不同，而密度不同CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%Pr最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ功能转运外源性TG，Ch转运内源性TG，Ch转运内源性Ch逆向转运ch（肝外至肝）（二）血浆脂蛋白的组成

指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣ、AVapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣapoDapoE（三）载脂蛋白(apolipoprotein,apo)

定义：种类（20多种）③

载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

功能：脂蛋白代谢关键酶脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶胆固醇脂酰转移酶LPLHLLCAT底物CM-TG，VLDL-TG除CM外的脂蛋白中TGHDL-卵磷脂，胆固醇分布脂肪心肌肺乳腺肝窦内皮细胞血作用部位毛细血管内皮表面肝窦内皮细胞血浆激活剂apoCIIapoAI功能CM/VLDL内核TG水解。FFA供肝外利用HDL内核TG水解新生HDL成熟及胆固醇逆向转运CM，VLDL以TG为内核；LDL，HDL以胆固醇酯为内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白（双性α-螺旋）、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。（四）脂蛋白的结构三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

（一）乳糜微粒chylomicronCMCM的生理功能：运输外源性TG至骨骼肌、心肌、脂肪。胆固醇至肝。半寿期5～15分钟代谢：来源：+apoB100、E代谢：VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周组织FFA肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白VLDLVLDL的生理功能：运输内源性TG。半寿期6～12小时来源：由VLDL转变而来。代谢：LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。（三）低密度脂蛋白LDL的生理功能：转运肝合成的内源性胆固醇。半寿期2～4天LDL受体代谢途径：ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶游离胆固醇为细胞膜摄取，构成细胞膜。LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。HDL1（C）HDL2HDL3来源：（四）高密度脂蛋白分类（按密度）：半寿期3～5天高胆固醇膳食出现主要是参与胆固醇的逆向转运(reversecholesteroltransport,RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。HDL是apo的储存库。HDL的生理功能：代谢：新生HDLHDL3LCAT

HDL2VLDL、LDLCECETP

LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶胆固醇酯化胆固醇酯转运蛋白①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯②使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多③使新生HDL成熟LCAT的作用（由apoAⅠ激活）：第一步是胆固醇从肝外细胞（动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等）移出，HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。

ABCA1(ABCA1，即ATP结合盒转运蛋白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)]可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。

RCT第二步是HDL载运胆固醇的酯化以及CE的转运。

最终步骤