日达仙肿瘤科室会教学课件

日达仙在肿瘤治疗中的应用日达仙在肿瘤治疗中的应用1细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用2MHC1类抗原分子抗原提呈细胞（APC）吞噬肿瘤细胞及抗原而活化活化的APC通过抗原提呈:

-激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL

-激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL细胞毒T细胞（CTL)在抗肿瘤中起重要作用2MHC1类抗原分肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因肿瘤免疫逃逸MHC-I分子表达低肿瘤抗原消失T细胞不能识别肿瘤细胞T细胞功能抑制免疫抑制因子肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因肿瘤免疫逃逸MHC-3

肿瘤细胞MHC-I表达越高，患者生存期越长Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754p=0.027患者比例（%）至死亡时间(月)MHC-I的表达:阳性中性阴性

肿瘤细胞MHC-I表达越高，患者生存期越长Kageshi4肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长

IntratumoralBalanceofRegulatoryandCytotoxicTCellsIsAssociatedWithPrognosisofHepatocellularCarcinomaAfterResection.

JClinOncol25:2586-2593.©2007byAmericanSocietyofClinicalOncology总生存（OS）手术后（月）高（n=150)低（n=152)肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长

Int5Science年度十大科学突破，癌症免疫疗法登榜首Science年度十大科学突破，癌症免疫疗法登榜首6日达仙肿瘤科室会教学课件7日达仙肿瘤科室会教学课件8日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达Guilianietal(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786相对表达(b-肌动蛋白comp检测)**p<0.05Indo=吲哚美辛(特异性NF-xB抑制剂)日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达Guilianiet9日达仙——剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达10对照日达仙10μg/ml日达仙50μg/mlAnn.N.Y.Acad.Sci.1269–1270(2012)11–18©2012NewYorkAcademyofSciences.日达仙——剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达10对照日达仙10μg

日达仙——增加抗黑色素瘤细胞CTL的比例Picaetal(1998)AnticancerResearch18:3571-3578鼠B16黑色素瘤模型抗-B16CTL(细胞毒性细胞%)*p<0.005TA1=日达仙Cy=环磷酰胺*

日达仙——增加抗黑色素瘤细胞CTL的比例Picaet11肺癌及肝癌是中国两大发病率最高的肿瘤，日达仙具有明确的抗肿瘤免疫作用，是否也可以改善这两类患者的生存率？肺癌及肝癌是中国两大发病率最高的肿瘤，日达仙具有明确12日达仙联合TACE提高疗效TACE+日达仙TACE有效57.1%（8/14)45.5%(5/11)可行肝移植病人数40并发细菌感染病人数04一项不可手术的HCC患者随机、对照研究：TACE组：11例；TACE+日达仙组：14例，日达仙1.6mgX5/周，共24周有效：72周时符合肝移植条件或疾病无进展ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-9132-3日达仙联合TACE提高疗效TACE+日达仙TACE有效57.13日达仙联合TACE延长生存ArandomizedcontrolledtrialofthymalfasinplustransarterialchemoembolizationforunresectablehepatocellularcarcinomaHepatolInt(2009)3:480–489;DOI10.1007/s12072-009-9132-3生存分析TACETACE/日达仙生存时间（周）TACE+日达仙组中位生存期：110.3周TACE组中位生存期：57周日达仙联合TACE延长生存Arandomizedcont14日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期

1512个月8个月P=0.03Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158一项纳入接受放疗的42例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究治疗组：n=28，Tα1

900μg/m2,每周2次，或+900μg/m2

/天x14天，后每周2次，持续治疗1年或至疾病复发对照组：n=13，安慰剂日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期

1512个月日达仙联合放疗显著提高晚期NSCLC总生存率一项纳入接受放疗的42例局部晚期NSCLC患者的随机、双盲、对照研究治疗组：n=28，Tα1

900μg/m2,每周2次，或+900μg/m2

/天x14天，后每周2次，持续治疗1年或至疾病复发对照组：n=13，安慰剂Arandomizedtrialtoevaluatetheimmunorestorativepropertiesofsyntheticthymosin-a1inpatientswithlungcancer.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158日达仙联合放疗显著提高晚期NSCLC总生存率一项纳入接受放疗16日达仙联合化疗显著延长NSCLC患者中位生存期

一项纳入40例不可手术的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC初治患者随机、对照、前瞻性研究治疗组：化疗+Tα1，每个化疗周期前4天起开始使用胸腺肽a1(1.6mg/次，每天一次x4天，随后

每周3次，共用3周对照组：化疗（MVP或NIP方案）胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期P<0.05月生存率（%）P<0.05日达仙联合化疗显著延长NSCLC患者中位生存期

一项纳入4017日达仙改善化疗患者免疫功能化疗+日达仙单化疗***P<0.05*日达仙联合化疗：CD4显著提高单化疗NK细胞显著下降日达仙联合化疗：中性粒细胞吞噬指数上升至6.75%单化疗下降至3.1%化疗+日达仙单化疗胸腺肽A1在非小细胞肺癌治疗中的应用《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期*P<0.01日达仙改善化疗患者免疫功能化疗+日达仙单化疗***P<0.018日达仙联合化疗降低严重血液学毒性Combinedtreatmentwiththymosin-alpha1andlow-doseinterferon-alphaafterIfosfamideinnon-smallcelllungcancer:Aphase-IIcontrolledtrial.AnticancerResearch16:1001-1004(1996)Ifosfamide:异环磷酰胺；IFN:干扰素日达仙联合化疗降低严重血液学毒性Combinedtreat日达仙在肿瘤治疗的用法用量

手术后单药辅助治疗，每周2支，皮下注射，持续6个月化疗前4天每天1支，化疗期间每周2支，皮下注射，持续

3-6个月。

1,ChengS,WuM,ChenH