天然药化医学宣教专家讲座

第一节生物碱概述

生物碱定义起源于生物界（主要是植物界）呈碱性含负氧化态氮原子有机化合物是植物在长久生态环境适应过程中为抵抗动物、微生物、病毒及其它植物攻击而形成一大类次生代谢产物含有庞杂结构类型,

大多数有较复杂环状结构，氮原子结合在环内大都含有特殊而显著生理活性生物体内普遍存在在含氮有机化合物，氨基酸、蛋白质、核酸、卟啉及一些含氮维生素除外低分子胺类：甲胺、乙胺除外天然药化医学宣教专家讲座第1页生物碱主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物双子叶植物中，已知存在于50多个科120多个属中。与中药相关一些经典科如毛茛科（黄连、乌头、附子）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（洋金花、颠茄、莨菪）防己科（汉防己、北豆根）、豆科（苦参、苦豆子）等。单子叶植物也有少数科属含生物碱，如石蒜科、百合科、兰科等，百合科中较主要如贝母属。少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也存在生物碱。生物碱分布特点天然药化医学宣教专家讲座第2页生物碱存在形式多数与酸结合成盐形式存在（以有机酸盐为主，少数为无机酸盐，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等）；少数以游离形式存在（主要是一些碱性极弱生物碱，如酰胺类生物碱）；其它还有以酯（吲哚类生物碱）、苷及N→O化合物形式存在（乌头碱、氧化苦参碱）天然药化医学宣教专家讲座第3页第二节生物碱结构和分类

基本元素组成为C、H、N,绝大多数含O元素，极少数含Cl、S等元素化学结构分类：1杂环衍生物：氮原子处于杂环上2有机胺类：氮原子不处于杂环结构上3肽类生物碱：结构中含有两个以上酰胺基，且大多属于大环结构，不一样于生物体内肽类成份，组成氨基酸多是不常见氨基酸。天然药化医学宣教专家讲座第4页（一）杂环衍生物1.吡咯衍生物（1）简单吡咯衍生物红古豆碱红古豆苦杏仁酸酯天然药化医学宣教专家讲座第5页（2）吡咯里西啶衍生物吡咯里西啶野百合碱（抗癌活性）天然药化医学宣教专家讲座第6页（3）吲哚里西啶衍生物吲哚里西啶一叶萩碱天然药化医学宣教专家讲座第7页2.吡啶（pyridine)衍生物(1)简单吡啶类吡啶蓖麻碱天然药化医学宣教专家讲座第8页（2）喹诺里西啶类喹诺里西啶羽扇豆碱氧化苦参碱天然药化医学宣教专家讲座第9页3.莨菪烷衍生物莨菪烷是吡咯啶和哌啶骈合而成杂环天然药化医学宣教专家讲座第10页（1）颠茄生物碱莨菪碱（阿托品）山莨菪碱anisodamine东莨菪碱scopolamine天然药化医学宣教专家讲座第11页（2）古柯生物碱古柯碱（cocaine，可卡因）天然药化医学宣教专家讲座第12页4.喹啉衍生物喜树碱天然药化医学宣教专家讲座第13页5.异喹啉衍生物一类很主要生物碱，数量多、结构复杂，主要类型以下：（1）1-苯甲基异喹啉型异喹啉罂粟碱1-苄基异喹啉天然药化医学宣教专家讲座第14页（2）双苯甲基异喹啉型厚果唐松草碱thalicarpine天然药化医学宣教专家讲座第15页（3）原小檗碱型小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine原小檗碱天然药化医学宣教专家讲座第16页(4)阿朴啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine天然药化医学宣教专家讲座第17页（5）吗啡烷型吗啡碱morphine青藤碱sinomenine吗啡烷天然药化医学宣教专家讲座第18页6.菲啶衍生物也属于异喹啉衍生物，较主要是：（1）苯骈菲啶类（2）吡咯骈菲啶类血根碱石蒜碱天然药化医学宣教专家讲座第19页7.吖啶酮衍生物吖啶山油柑碱acronycine吖啶酮天然药化医学宣教专家讲座第20页8.吲哚衍生物数量较多吲哚麦角新碱ergonovineergometrine天然药化医学宣教专家讲座第21页利血平天然药化医学宣教专家讲座第22页双分子单萜吲哚分子间缩合而成天然药化医学宣教专家讲座第23页9.咪唑衍生物种类不多咪唑毛果芸香碱（匹鲁卡品）天然药化医学宣教专家讲座第24页10.喹唑酮衍生物

喹唑常山碱天然药化医学宣教专家讲座第25页11.嘌呤衍生物香菇嘌呤天然药化医学宣教专家讲座第26页12.甾类生物碱

天然甾体含氮简单衍生物，与萜类生物碱统称为伪生物碱浙贝甲素（川母碱）verticine天然药化医学宣教专家讲座第27页13.萜类生物碱石斛碱天然药化医学宣教专家讲座第28页乌头碱天然药化医学宣教专家讲座第29页14.大环生物碱美登碱天然药化医学宣教专家讲座第30页15.其它类生物碱川芎嗪天然药化医学宣教专家讲座第31页（二）有机胺类生物碱ephedrinepseudoephedrine天然药化医学宣教专家讲座第32页常见氮杂环类生物碱基本母核类型：吡咯

四氢吡咯

咪唑

吡咯里西啶

吲哚里西啶

吲哚

天然药化医学宣教专家讲座第33页哌啶

吡啶

吡嗪

莨菪烷

喹喏里西啶

嘌呤类

天然药化医学宣教专家讲座第34页噻嗪类

吖啶酮类

喹啉

异喹啉

天然药化医学宣教专家讲座第35页吗啡烷类

苄基异喹啉原小檗碱型

小檗碱型

天然药化医学宣教专家讲座第36页吡咯

莨菪烷吡咯里西啶

鸟氨酸天然药化医学宣教专家讲座第37页赖氨酸蒎啶

吲哚里西啶

喹喏里西啶

天然药化医学宣教专家讲座第38页邻氨基苯甲酸喹啉

吖啶酮类

天然药化医学宣教专家讲座第39页苯丙氨酸苯丙胺类四氢异喹啉类苄基四氢异喹啉类苯乙基四氢异喹啉类苄基苯乙胺类吐根碱类酪氨酸天然药化医学宣教专家讲座第40页苯丙氨酸吲哚类天然药化医学宣教专家讲座第41页第三节生物碱理化性质一．性状

1.形态：多呈结晶形固体，有一定熔点：有呈液态（小分子、无氧或氧呈酯键-----烟碱、槟榔碱） 个别小分子固体生物碱有挥发性----麻黄碱升华性-------咖啡因、川芎嗪天然药化医学宣教专家讲座第42页颜色：大多无色；小檗碱呈黄色、具黄绿色荧光；血根碱呈红色（共轭体系）。味道：苦；个别具甜味（甜菜碱）。

二.旋光性大多有旋光（不对称碳原子或不对称中心），且多呈左旋，条件改变有产生变旋现象。如：烟碱中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

多数左旋体呈显著生理活性。天然药化医学宣教专家讲座第43页三.溶解度（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱游离碱具亲脂性；（2）季铵生物碱具亲水性；（3）绝大多数生物碱盐具亲水性；（4）具酚羟基、羧基等酸性基团生物碱具酸碱两性，既能溶于酸水溶液，又能溶于碱水溶液；（5）具内酯基生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出；天然药化医学宣教专家讲座第44页(6)生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。含氧酸盐水溶性往往较大；与大分子有机酸所形成盐水溶性差；与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性很好；一些生物碱盐含有特殊溶解性质：如高石蒜碱盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水。氧化苦参碱含氮氧配位键，与生物碱盐类颇相同，在水中溶解度比苦参碱大天然药化医学宣教专家讲座第45页

四、碱性

1.碱性起源及强度表示天然药化医学宣教专家讲座第46页

碱性越强，其Kb越大，PKb越小，其共轭酸Pka越大；即Pka越大，碱性越强；Pka<2极弱碱；Pka=2～7弱碱；Pka=7～12中强碱；Pka>12强碱；胍基>季胺碱>脂肪胺基>芳杂环(吡啶)>酰胺基天然药化医学宣教专家讲座第47页

2.影响碱性强弱原因（1）N杂化方式天然药化医学宣教专家讲座第48页(2)诱导效应（经过碳链传递）(a)供电性基团取代，碱性增强；如：二甲胺(Pka10.70)>甲胺(Pka10.64)>氨(Pka9.75)天然药化医学宣教专家讲座第49页(b)氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；天然药化医学宣教专家讲座第50页天然药化医学宣教专家讲座第51页（3）诱导-场效应:生物碱分子中同时含有两个氮原子时，第一个氮原子质子化后产生一个强吸电基团+NHR2，此时对第二个氮原子产生两种降低其碱性作用：诱导和场效应。诱导效应经过碳链传递。场效应经过空间直接作用，又称为直接效应。天然药化医学宣教专家讲座第52页天然药化医学宣教专家讲座第53页(3)共轭效应：形成p-π共轭，通常碱性较弱。苯胺型、酰胺型、烯胺型①苯胺型毒扁豆碱天然药化医学宣教专家讲座第54页②酰胺型

天然药化医学宣教专家讲座第55页

在一些生物碱分子中存在烯胺结构，有时是使生物碱碱性增加，这是因为这类烯胺结构通常含有以下平衡：

当A中R1和R2为烷基时是叔烯胺，R1或R2中有一个为H时，为仲烯胺，B为A共轭酸。仲烯胺共轭酸不稳定，而叔烯胺共轭酸稳定，平衡向共轭酸方向进行，形成季铵，碱性强。③烯胺型天然药化医学宣教专家讲座第56页

胍（pKa13.6）

④胍基型：供电基和氮原子上未共享电子对共轭，碱性增强（共轭酸高度共振稳定性,使共轭酸稳定，Ka小，则pKa大，碱性强）。

天然药化医学宣教专家讲座第57页(4)空间效应

氮原子因为附近取代基空间立体障碍或分子构象原因，而使质子难于靠近氮原子，碱性减弱。天然药化医学宣教专家讲座第58页(5)分子内氢键

若能形成稳定分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接收质子能形成稳定分子内氢键）天然药化医学宣教专家讲座第59页碱性强弱：天然药化医学宣教专家讲座第60页

比较碱性强弱：天然药化医学宣教专家讲座第61页（五）沉淀反应用途：判别——试管法、TLC或PPC显色剂；提取分离——检验是否提取完全。主要内容：

1.沉淀试剂

2.反应原理

3.反应条件

4.结果判断天然药化医学宣教专家讲座第62页

1、沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3

KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI2

2KI类白色沉淀若加过量试剂，沉淀又被溶解天然药化医学宣教专家讲座第63页酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO2

12WO3

乳白色酚酸类——苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色复盐——雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]生成难溶性复盐紫红色天然药化医学宣教专家讲座第64页2.反应原理：生成复盐和络盐天然药化医学宣教专家讲座第65页3.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。（如：过量碘化汞钾可使产生沉淀溶解）天然药化医学宣教专家讲座第66页4.结果判断（1）判别时每种Alk需采取三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk灵敏度不一样）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则阳性结果——不能判定Alk存在阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂——沉淀

水提取液

调碱性，CHCl3

萃取

水层CHCl3层（蛋白质、鞣质）酸水萃取酸水层（被检液)天然药化医学宣教专家讲座第67页第四节生物碱提取分离

生物碱提取：除个别含有生物碱挥发性生物碱（麻黄碱）可用水蒸汽蒸馏法提取外，普通情况下，总生物碱提取均采取溶剂法提取。

溶剂提取法

关键溶剂选择

溶剂

选择依据生物碱存在状态（游离、盐）及溶解性天然药化医学宣教专家讲座第68页1、盐易溶于水

水或酸水提取法（盐酸/硫酸/醋酸/酒石酸）

浸渍/渗漉/煎煮

酸水提取液（盐）

离子交换树脂法碱化、有机溶剂萃取法

总生物碱

**（一）脂溶性生物碱提取天然药化医学宣教专家讲座第69页2、盐\游离均易溶于醇

醇（甲、乙）类溶剂提取法

渗漉/浸渍/回流

醇提取液（盐、游离）

回收粗总生物碱

酸碱处理、有机溶剂萃取较纯总生物碱

**天然药化医学宣教专家讲座第70页2、盐\游离均易溶于醇

醇（甲、乙）类溶剂提取法

渗漉/浸渍/回流

醇提取液（盐、游离）

回收粗总生物碱

酸碱处理、有机溶剂萃取较纯总生物碱

**天然药化医学宣教专家讲座第71页3、游离易溶于有机溶剂（原料须碱化）

亲脂性有机溶剂提取法（苯/二氯甲烷/氯仿）

冷浸/回流

提取液（游离）

回收

亲脂性生物碱天然药化医学宣教专家讲座第72页离子交换树脂法中药酸水提取液（盐）

过阳离子交换树脂柱（RSO3-H+）

流出液（水性杂质）

树脂柱（RSO3BH+）

氨液碱化（游离）氯仿洗脱回收溶剂

总生物碱

天然药化医学宣教专家讲座第73页

酸碱处理法

提取浓缩液（水）或浓缩物

酸水处理，过滤

不溶物（脂溶性杂质）

酸水液（盐）

碱化（游离）氯仿萃取

碱水液（水溶性杂质）（水溶性生物碱）

氯仿液（游离）

回收较纯总生物碱

天然药化医学宣教专家讲座第74页（二）水溶性生物碱（季铵类）提取1.雷氏铵盐沉淀法

上述碱水液

酸化至弱酸性

酸水液

雷氏铵盐（硫氰酸铬钾）

雷氏铵盐沉淀（生物碱雷氏盐）

丙酮溶解，过滤丙酮液

丙酮液交换树脂柱

生物碱盐酸盐

过氧化铝柱，丙酮洗脱

丙酮液加硫酸银饱和水溶液，过滤

漉液（生物碱硫酸盐）

加氯化钡溶液

生物碱盐酸盐

天然药化医学宣教专家讲座第75页2.溶剂法

上述碱水液

用极性有机溶剂（正丁醇/异戊醇/氯仿—甲醇）萃取

水溶液（水溶性杂质）

有机溶剂

回收水溶性生物碱天然药化医学宣教专家讲座第76页第五节生物碱分离

1．生物碱初步分离

分离依据：生物碱碱性（弱碱性生物碱盐不稳定；中强碱在pH9~10时能够游离）特殊官能团（酚羟基酸性，可溶于NaOH溶液）分离流程：

总生物碱酸水液（盐）氯仿萃取天然药化医学宣教专家讲座第77页1、氯仿液

（弱碱性生物碱）

1~2%NaOH萃取

碱水液

CHCl3液NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取

CHCl3液

回收酚性弱碱性生物碱

回收

非酚性弱碱性生物碱

天然药化医学宣教专家讲座第78页2、酸水液（强，中强碱性生物碱）

氨水碱化pH9~10CHCl3萃取

CHCl3液

碱水液

1~2%NaOH萃取

酸化，雷氏铵盐沉淀沉淀

分解沉淀

水溶性生物碱（强，季铵碱）碱水液

CHCl3液NH4Cl或CO2处理，CHCl3萃取回收非酚性中强碱性生物碱

CHCl3液

回收酚性中强碱性生物碱

天然药化医学宣教专家讲座第79页2．生物碱单体分离

（1）利用生物碱碱性差异分离

（依操作方式不一样，分离方法有二种）混合总生物碱

酸水溶解

酸水液（盐）加碱进行梯度碱化同时用CHCl3萃取，分别回收CHCl3生物碱由弱到强依次被分离

CHCl3溶解

CHCl3溶液(游离)

用不一样酸度(酸度由弱到强,pH由大到小)酸水进行梯度萃取,酸水液分别碱化,同时CHCl3萃取,回收CHCl3

生物碱由强到弱依次被分离

天然药化医学宣教专家讲座第80页*碱性弱生物碱易游离（脂溶性，易溶于CHCl3）。**碱性强生物碱易成盐（离子型，易溶于水）。天然药化医学宣教专家讲座第81页（2）利用生物碱极性（溶解性）差异分离

分子结构不一样极性差异

对特殊溶剂溶解性能不一样而分离苦参碱和氧化苦参碱混合物少许CHCl3溶解

CHCl3

液加入10倍量乙醚

沉淀（氧化苦参碱）

母液（苦参碱）

天然药化医学宣教专家讲座第82页苦参碱

氧化苦参碱

流程说明：氧化苦参碱NO半极性配位键，极性大，水中溶解度较大，而在乙醚中溶解度较小。天然药化医学宣教专家讲座第83页汉防己甲素和汉防己乙素混合物

冷苯溶解

不溶物（汉防己乙素）

冷苯液

回收

汉防己甲素

天然药化医学宣教专家讲座第84页流程说明：汉防己乙素隐性酚羟基，使其极性较大，在冷苯中溶解度较小。

汉防己甲素R=CH3

汉防己乙素R=H天然药化医学宣教专家讲座第85页（3）利用生物碱盐溶解度不一样分离 麻黄碱和伪麻黄碱混合物甲苯溶解甲苯溶液流经1~2%草酸溶液草酸溶液减压浓缩，冷置，过滤结晶（草酸麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）CaCl2转化CaCl2转化盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱流程说明:利用麻黄碱草酸盐水溶度小于伪麻黄碱草酸盐水溶度进行分离。天然药化医学宣教专家讲座第86页（4）利用特殊官能团性质进行分离含羧基生物碱可用碳酸氢钠水溶液萃取分离。含酚羟基生物碱可用氢氧化钠水溶液萃取分离（吗啡和可待因）。含内酯或内酰胺结构生物碱用热氢氧化钠开环，加酸环合性质给予分离（喜树碱）。天然药化医学宣教专家讲座第87页

吗啡和可待因混合物

CHCl3溶解氯仿溶液1~2%NaOH溶液萃取碱水液CHCl3液弱酸酸化CHCl3萃取回收可待因CHCl3液吗啡回收天然药化医学宣教专家讲座第88页

吗啡R=H可待因R=CH3

天然药化医学宣教专家讲座第89页（5）利用色谱法进行分离生物碱（游离）为脂溶性成份，适合于采取吸附原理进行分离，吸附剂多用硅胶、氧化铝，流动相为中性苯，氯仿，乙醚等有机溶剂或混合有机溶剂。对一些极性很近似或极性较大生物碱分离，能够利用分配原理进行分离，效果可能更佳（三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱）分离。高效液相色谱（三尖杉混合酯碱分离），气相色谱（挥发性生物碱），干柱色谱，制备性薄层色谱等也经惯用于生物碱分离。天然药化医学宣教专家讲座第90页三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物

支持剂硅胶固定相pH5.0缓冲液洗脱剂pH5.0缓冲液饱和氯仿液高三尖杉酯碱二者混合物三尖杉酯碱流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结构中多一个—CH2—，极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被洗脱下来，中间为二者混合物。

天然药化医学宣教专家讲座第91页三尖杉酯碱R=高三尖杉酯碱R=天然药化医学宣教专家讲座第92页天然药化医学宣教专家讲座第93页第六节生物碱检识

一．生物碱薄层层析（以吸附原理为主）吸附剂氧化铝（吸附力强，弱碱性）适应范围极性较小（亲脂性较强）生物碱展开剂以氯仿为基本溶剂天然药化医学宣教专家讲座第94页硅胶（极性吸附剂，弱酸性）适合用于大多数脂溶性生物碱，强碱性生物碱可能出现Rf太小和复斑或拖尾（与硅胶弱酸性成盐），处理这一问题方法：1、碱液（0.1-0.5mol/LNaOH）制板2、碱性展开剂（中性展开剂+少许二乙胺或氨水）3．在层析槽中放一盛有氨水小器皿天然药化医学宣教专家讲座第95页显色剂日光下（有颜色生物碱小檗碱显黄色斑点）观察看荧光（有荧光生物碱小檗碱有黄绿色荧光）喷显色剂（碘化铋钾，对大多数生物碱显橘红色）天然药化医学宣教专家讲座第96页以分配原理进行薄层色谱：

支持剂硅胶固定相甲酰胺（有机碱，极性小，以利于生物碱在其中分配）展开剂以甲酰胺饱和中性展开剂（亲脂性有机溶剂，苯、氯仿等）显色剂同上天然药化医学宣教专家讲座第97页二．生物碱纸色谱（分配原理）：

色谱条件与生物碱存在状态相关

游离态生物碱（脂溶性、极性小）检识，样品液为氯仿溶液：固定相甲酰胺展开剂偏碱性（使生物碱以游离状态存在）、极性较小有机溶剂（甲酰胺饱和苯、氯仿）天然药化医学宣教专家讲座第98页以生物碱盐状态（离子型、极性大）检识，样品液为酸水溶液：

固定相水展开剂偏酸性（使生物碱以盐状态存在）、极性较大有机溶剂（正丁醇—冰醋酸—水4：1：5上层，即BAW系统）显色剂纸色谱显色方法同薄层色谱（注意排除甲酰胺干扰），但不能用硫酸组成试剂（以防滤纸炭化）检识方法用Rf检识（在相同条件下，同一成份Rf值应该一致）与对照品比较，同一成份在相同位置应该展现相同颜色、相同大小斑点另外，高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GL），也能够用于生物碱检识。天然药化医学宣教专家讲座第99页为麻黄科植物草麻黄

Ephedrasinica

Stapf，中麻黄

Ephedraintermedia

SchrenkexC.A.Mey.或木贼麻黄

Ephedraequisetina

Bge.草质茎。主产于河北、山西、内蒙古、甘肃等地。秋季采割绿色草质茎，晒干，除去木质茎，残根及杂质，切段主要功用有四：1.发汗散寒；2.宣肺平喘；3.行水消肿；4.散阴疽，消症结。因为临床上最惯用为辛温发汗药，所以普通都归在发散风寒药中。

本品主要成份为麻黄碱，并含少许伪麻黄碱、挥发油、黄酮类化合物、麻黄多糖等。第七节生物碱各论一、麻黄天然药化医学宣教专家讲座第100页麻黄生物碱

麻黄碱，伪麻黄碱

有机胺类（苯丙胺衍生物）

性质l—麻黄碱（1R2S）d—伪麻黄碱(1S2S)

麻黄1234天然药化医学宣教专家讲座第101页1、无色结晶，有旋光性，有挥发性（水蒸汽蒸馏法提取）2、不能和多数生物碱沉淀试剂发生沉淀二硫化碳-硫酸铜反应：CS2,CuSO4,NaOH，呈棕黄色沉淀(仲胺特有)

铜络盐反应

CuSO4,NaOH反应，紫红色铜络盐（乙醚中）。3、碱性较强（有机胺类）伪麻黄碱（9.74）强于麻黄碱（9.58）。可用于二者分离。4、麻黄碱在水/乙醚/氯仿/苯中均溶，伪麻黄碱难溶于水，麻黄碱草酸盐难溶于水，伪麻黄碱草酸盐易溶于水。可用于二者分离。天然药化医学宣教专家讲座第102页麻黄碱共轭酸（稳定性差）（苯环和甲基在同侧）伪麻黄碱共轭酸（稳定）（苯环和甲基在异侧）

天然药化医学宣教专家讲座第103页防己本品为防己科植物粉防己或马兜铃科植物广防己干燥根。前者药材称为汉防己，后者称木防己。多年生落叶缠绕藤本。根圆柱形。主治：水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛，高血压症。普通认为，汉防己利水消肿作用较强，木防己祛风止痛作用很好。含各种生物碱，其中主要为粉防己碱（汉防己甲素Tetrandrine）、去甲基粉防己碱（汉防己乙素Demethyltetrandrine），轮环藤季铵碱(Cyclanoline)等。二、防己天然药化医学宣教专家讲座第104页防己

防己生物碱

汉防己甲素汉防己乙素（防己诺林碱）

双苄基异喹啉类生物碱性质汉防己甲素R=CH3汉防己乙素R=H123

天然药化医学宣教专家讲座第105页1、白色结晶，有旋光性。2、具脂溶性生物碱溶解性特点。汉防己乙素隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防己甲素甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）。3、中强碱（叔胺碱），含有生物碱通性（溶解性，沉淀反应）。**隐性酚羟基——连结在苯环上羟基称为酚羟基，含有酸性，能够和氢氧化钠反应成盐；而汉防己乙素酚羟基处于两个含氧基团之间，因为空间位阻等原因，不显示酚羟基通性，难溶于氢氧化钠溶液，所以称为隐性酚羟基。天然药化医学宣教专家讲座第106页本品为茄科植物白花曼陀罗DaturametelL.干燥花。栽培或逸为野生。主产江苏，广东、浙江、安徽亦产。一年生草本，高30～200cm，花冠呈喇叭状，淡黄色或黄棕色。4～11月花初开时采收，晒干或低温干燥。平喘止咳，镇痛，解痉。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉。含各种莨菪烷类生物碱，以东莨菪碱（scopolamine）含量较高，莨菪碱（hyoscyamine）少许三、洋金花天然药化医学宣教专家讲座第107页洋金花

洋金花生物碱莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱山莨菪碱、樟柳碱（山莨菪）解痉镇痛，解有机磷中毒，散瞳作用

还有镇静麻醉作用（中药麻醉主要组成）

抗胆碱作用莨菪烷类生物碱性 质

1234天然药化医学宣教专家讲座第108页莨菪碱（阿托品）

东莨菪碱

樟柳碱

山莨菪碱天然药化医学宣教专家讲座第109页1、阿托品（外消旋体）无旋光，其它都有旋光。2、碱性：莨（9.65）>山 >东（6.20）和樟（无 羟基 环氧位阻）用于莨菪碱和东莨菪碱分离（NaHCO3）。

用于莨菪碱和东莨菪碱判别，（和氯化汞加热，莨—红色沉淀、东—白色沉淀）。

3、与生物碱沉淀试剂产生沉淀。莨、山、东、樟

Vitali反应：阳性 阴性

天然药化医学宣教专家讲座第110页过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应： 阴性阳性（羟基莨菪酸特有）4、极性：东和樟 > 山 >莨（阿）水 可溶热水易溶难溶

CCL4

难溶 可溶易溶可用于莨菪碱和东莨菪碱分离（CCl4）注：莨——莨菪碱；阿——阿托品；山——山莨菪碱；樟——樟柳碱。天然药化医学宣教专家讲座第111页为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云连CoptisteetaWall.干燥根茎多年生草本，根茎有分枝，形如鸡爪。叶基生，有长柄；叶片卵状三角形，聚伞花序。清热燥湿，泻火解毒。根茎含各种异喹啉类生物碱，以小檗碱含量最高，为5～8%，尚含黄连碱、甲基黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱及木兰花碱等；酸性成份有阿魏酸，氯原酸等。须根含小檗碱可达5%；黄连叶含小檗碱1.4%～2.9%。四、黄连天然药化医学宣教专家讲座第112页黄连

黄连生物碱

小檗碱（黄连素）

苄基异喹啉类生物碱（原小檗碱型）性质含有显著抗菌作用1234三棵针

所含化学成份同黄连，尚含小檗胺（叔胺碱，具生物碱通性）工业提取原料

天然药化医学宣教专家讲座第113页小檗碱药根碱

巴马丁

黄连碱

天然药化医学宣教专家讲座第114页小檗胺（叔胺碱）

天然药化医学宣教专家讲座第115页1、黄色针晶，无旋光，具黄绿色荧光。2、水溶液呈强碱性（季铵碱，pKa11.5）3、与大多数生物碱沉淀试剂呈阳性反应。在碱性条件下与丙酮加成，生成黄色结晶型加成物，有一定熔点。酸水液加漂白粉（或通氯气），溶液即变樱红色。天然药化医学宣教专家讲座第116页4、游离小檗碱易溶于热水和热乙醇，难溶于苯，氯仿，丙酮。生物碱盐水溶度与酸相关：硫酸盐水溶度较大（1：30），可用于小檗碱提取。盐酸盐水溶度较小（1：500），可用于小檗碱沉淀分离。大分子有机酸盐水溶度都很小（黄连与甘草，黄芩，大黄配伍，在剂改时应注意）。天然药化医学宣教专家讲座第117页为双子叶植物豆科Leguminosae苦参

Sophoraflavescens

Ait.干燥根。

苦参为多年生草本或灌木，高1.5-3米。主根圆柱形，长可达1米，外皮黄色。单数羽状复叶，总状花序顶生，花冠淡黄色，旗瓣匙形，荚果长5-8厘米，有种子1-5颗。花果期6-9月。各地野生，生于向阳山坡草丛中和山麓、郊野、路边、溪沟边；南北各省都有分布。根供药用，有清热解毒，抗菌消炎，治疗湿热、黄疽、痢疾、肠炎、皮肤瘙痒等症；茎皮纤维可织麻袋。根含各种生物碱(1%-2.5%),以苦参碱(matrine)及氧化苦参碱(oxyma-trine)为主，五、苦参天然药化医学宣教专家讲座第118页苦参

苦参生物碱

苦参碱、氧化苦参碱

喹喏里西啶（双稠哌啶）

性质消肿利尿抗肿瘤

碱水解（内酰胺）

S水小大S乙醚溶不溶（可用于二者分离）叔胺碱（中强碱，16—N呈酰胺状态，几无碱性）具生物碱通性（溶解性，沉淀反应）天然药化医学宣教专家讲座第119页苦参碱氧化苦参碱极性：苦参碱<氧化苦参碱（N O半极性配位键）

天然药化医学宣教专家讲座第120页为罂粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。含各种异喹啉类生物碱，有延胡索甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素、庚素、辛素、壬素、葵素、子素、丑素、寅素、黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索胺碱、去氢延胡索胺碱及古伦胺碱等。六、延胡索天然药化医学宣教专家讲座第121页延胡索生物碱

延胡索乙素（dl—四氢巴马丁、外消旋体）原小檗碱型生物碱（异喹啉类）非酚性叔胺碱，具生物碱通性黄藤（掌叶防己碱—巴马丁，季铵碱） 华千金藤（l—四氢巴马丁，习称颅通定）镇痛提取制备原料天然药化医学宣教专家讲座第122页延胡索乙素（四氢巴马丁）掌叶防己碱（巴马丁）天然药化医学宣教专家讲座第123页为毛茛科植物，母根叫乌头，为镇痉剂，冶风庳，风湿神经痛。侧根（子根）入药，叫附子。有回阳、逐冷、祛风湿作用。多年生草本。块根通常2～3个连生在一起，呈圆锥形或卵形茎高100～130厘米，叶互生，立秋后于茎顶端叶腋间开蓝紫色花，花冠像盔帽，圆锥花序。东汉末年，关羽中毒箭，华佗为关羽刮骨疗毒，其毒即为乌头毒。乌头含有各种生物碱，次乌头碱、新乌头碱、乌头碱、川乌碱甲、川乌碱乙（卡米查林）、塔拉胺等。七、乌头天然药化医学宣教专家讲座第124页乌头乌头生物碱（萜类生物碱）乌头碱（双酯型生物碱）

乌头原碱（醇胺型）麻辣味，亲脂性强，毒性很强，人口服4mg即致死镇痛，麻醉，消炎，降压加热（100ºC,1kg/cm2,40min）水解,除去乙酸，苯甲酸（酯碱水解——乌头、附子炮制原理）亲水性较强，毒性降低镇痛，消炎作用天然药化医学宣教专家讲座第125页乌头碱乌头次碱加热天然药化医学宣教专家讲座第126页乌头原碱

天然药化医学宣教专家讲座第127页马钱科马钱子属，