流感疫苗的研发进展

流感疫苗的研发进展流感疫苗的研发进展第1页

疫苗种类裂解疫苗亚单位疫苗全病毒灭活疫苗成份有表面抗原有内部抗原无反应源类脂质有表面抗原无内部抗原无反应源类脂质有表面抗原有内部抗原有反应源类脂质免疫原性好普通好副反应低低高当前销售量全球销量88.9%7.4%3.7%当前全球市场上主要流感疫苗种类：流感疫苗的研发进展第2页一、培养载体方面研究

当前市场上使用最多流感疫苗是流感病毒裂解疫苗，使用活鸡胚作为病毒培养方式生产技术已经较为成熟，但因鸡胚数量与生产规模限制，这么生产模式无法应对突发流感大规模流行疫情需要，为了能很好处理这一难题，美国已许可使用哺乳动物细胞进行病毒扩增从而取代使用活鸡胚生产模式，但这种方法也有其不足：其生产流程与使用活鸡胚工艺下游病毒纯化过程相类似，所以关于这种方法能否从实质上缩短疫苗生产时间依然有待确认。另外，当前以细胞培养流感减毒活疫苗在美国也还处于临床前研究晚期，在其进入临床研究阶段，还需要对其细胞基质DNA残留情况进行评定研究，以确保该疫苗安全性。流感疫苗的研发进展第3页二、减毒活疫苗

在流感病毒本身8条单链RNA片段所编码11个种蛋白中，有一个为NS1蛋白。NS1蛋白是一个非结构性多功效蛋白，它主要参加病毒复制并抑制宿主本身先天性免疫反应。研究表明当改变NS1蛋白或去除NS1蛋白病毒感染机体时，病毒复制无法正常进行但能够刺激人体针对入侵流感病毒产生体液免疫和细胞免疫。临床初步数据表明：使用鼻喷含有很好耐受性并能刺激机体产生针对流感病毒HA中和性抗体。流感疫苗的研发进展第4页三、佐剂方面研究

佐剂经过增强抗原递呈和抗原表示或是直接经过激活先天性免疫反应使疫苗发挥更加好保护作用。当前欧盟已经同意含有佐剂流感疫苗能够投入使用，佐剂类型主要包含磷脂类佐剂及福式水包油佐剂。年加有福式水包油佐剂甲型H1N1流感疫苗就在欧盟和其它国家投入了使用。临床效果表明：水包油佐剂能够刺激人体产生更加好免疫保护，尤其是针对全新流感病毒，比如H5N1流感病毒。除了上文提到磷脂类佐剂和福式水包油佐剂外，纯化细菌外膜蛋白、Toll样受体以及各种Toll样受体激动剂等都有可能成为流感疫苗下一代佐剂（细菌糖类、类脂、蛋白、核酸类佐剂）。流感疫苗的研发进展第5页四、基因工程流感疫苗1.HA蛋白基因工程疫苗美国研发基因工程流感疫苗，是将流感病毒编码HA蛋白基因克隆到杆状病毒载体上，然后感染昆虫细胞从而表示HA蛋白，纯化后配制成三价流感疫苗。当前该研究已处于临床研究阶段。2.类病毒颗粒疫苗类病毒颗粒技术是是非常有发展空间新流感疫苗开发技术，其原理是用表示HA、NA和M1蛋白（M1蛋白是流感病毒包膜内一个结构性蛋白，主要参加病毒装配和出芽）重组病毒颗粒感染培养细胞。经过大量出芽类病毒颗粒，所表示流感病毒抗原（HA、NA）进行流感疫苗开发。发。流感疫苗的研发进展第6页四、基因工程流感疫苗3.病毒载体疫苗病毒载体技术原理是利用一些非致病性病毒作为流感病毒（流感病毒抗原）载体，将流感病毒抗原基因克隆到这些载体病毒中，经过载体病毒感染，使机体产生针对流感病毒免疫反应。比如双歧杆菌等。4.DNA流感疫苗DNA流感疫苗已经研究了20多年，其思绪是合成能编码流感病毒HA或NADNA并植入动物体内，经过植入DNA表示，刺激动物机体产生针对流感病毒保护性反应。尽管该研究在动物模型上取得了理想结果，但其临床试验结果并不乐观，再加上流感病毒变异和伦理方面影响，这种方法最终可否用于商业生产还有待商榷。流感疫苗的研发进展第7页五、通用流感疫苗理想流感疫苗应该是：1一个能够产生与自然感染一样免疫反应，2.而且能够提供长时间交叉免疫保护（包含有可能感染各种流感病毒亚型），3.同时又能够快速大规模生产疫苗。研究发觉，流感病毒家族中各亚型流感病毒其M1蛋白、M2蛋白、NP蛋白和HA蛋白保守表位个别非常稳定。动物试验证实，将这些蛋白与佐剂或载体联合使用后，是能够刺激动物机体产生理想较持久交叉免疫保护反应。当前通用流感疫苗研发尤其是生产还有很多难点，通用流感疫苗距离咱们生活还很遥远，可能通用型流感疫苗可能根本就不存在。但新概念和新技术不停产生值得咱们在通用流感疫苗研发历程中不停思索。流感疫苗的研发进展第8页