细胞免疫应答

教学内容1.T细胞反抗原识别2.T细胞活化过程3.效应性T细胞应答效应细胞免疫应答第1页教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性2.效应性T细胞应答效应了解:T细胞活化过程细胞免疫应答第2页免疫应答(immuneresponse，Ir)

概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应过程。

免疫应答基本过程:

识别（感应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段效应阶段细胞免疫应答第3页主要介导细胞免疫主要介导体液免疫细胞免疫应答第4页特异性识别抗原阶段活化,增殖分化阶段效应性T细胞产生及效应阶段T细胞介导免疫应答细胞免疫应答第5页第一节T细胞反抗原识别T细胞识别抗原“双识别”抗原识别（antigenrecognition）

TCR与抗原递呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特异性识别APC所提呈抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物MHC分子。细胞免疫应答第6页细胞免疫应答第7页细胞免疫应答第8页一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC-I类路径细胞免疫应答第9页内源性抗原MHC-II类路径细胞免疫应答第10页二、APC与T细胞相互作用(一)T细胞与APC非特异结合

黏附分子(二)T细胞与APC特异结合

免疫突触

以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区T细胞膜辅助分子和对应配体细胞免疫应答第11页一、T细胞活化包括分子

(一)T细胞活化第一信号TCRAg-MHC复合体

(二)T细胞活化第二信号

协同刺激分子

T细胞无能

(三）细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞活化过程细胞免疫应答第12页细胞免疫应答第13页细胞免疫应答第14页细胞免疫应答第15页二、T细胞活化信号转导路径

1.PLC-r(磷脂酶C-r)活化路径:

2.MAP(丝裂原激活蛋白)激酶活化路径:细胞免疫应答第16页三、T细胞活化信号包括靶基因

1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等

2.IL-2等CK基因:

3.CKR基因

4.AM基因

5.MHC细胞免疫应答第17页四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2细胞免疫应答第18页(二)效应性T细胞增殖分化1.CD4+T细胞增殖分化Th0Th1Th2调整性T细胞记忆性T细胞细胞免疫应答第19页2.CD8+T细胞增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:内源性抗原被APC摄取Th细胞分泌细胞因子(2)Th细胞非依赖性激活:高表示协同刺激分子病毒感染DC细胞免疫应答第20页细胞免疫应答第21页第三节效应性T细胞应答效应一、Th细胞效应(一)Th1细胞生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞作用

a.激活巨噬细胞b.诱生并募集巨噬细胞细胞免疫应答第22页2.Th1细胞对淋巴细胞作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞作用产生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体细胞免疫应答第23页(二)Th2细胞生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参加超敏反应由其分泌细胞因子参加细胞免疫应答第24页经过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参加炎症反应及疾病发生。（三）Th17生物学活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;Autoimmunitydiseases细胞免疫应答第25页二、CTL细胞效应(一)效-靶细胞结合细胞免疫应答第26页(二)CTL极化细胞免疫应答第27页(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶路径2.Fas/FasL路径细胞免疫应答第28页细胞免疫应答第29页细胞免疫应答第30页三、记忆性T细胞形成

记忆性T细