抗心律失常药(杨09-10)

心律失常(xīnlǜshīchánɡ)定义心跳频率或(和)节律(jiélǜ)的异常分类缓慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)快速型心律失常第二页，共九十三页。2023/9/21第三页，共九十三页。2023/9/22第四页，共九十三页。2023/9/23第五页，共九十三页。2023/9/24第六页，共九十三页。2023/9/25第七页，共九十三页。2023/9/26心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的电生理学基础正常心肌电生理(shēnglǐ)心律失常的发生机制抗心律失常药的作用机制第八页，共九十三页。2023/9/27正常(zhèngcháng)心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应(fǎnyìng)细胞第九页，共九十三页。2023/9/28第十页，共九十三页。2023/9/29正常(zhèngcháng)心肌电生理慢反应(fǎnyìng)自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+第十一页，共九十三页。2023/9/210第十二页，共九十三页。2023/9/211正常心肌(xīnjī)电生理特性(tèxìng)自律性传导性兴奋性第十三页，共九十三页。2023/9/212影响(yǐngxiǎng)因素4期自动(zìdòng)去极化的速度最大舒张电位与阈电位的距离第十四页，共九十三页。2023/9/2134期自动(zìdòng)去极化的速度第十五页，共九十三页。2023/9/214最大舒张(shūzhāng)电位与阈电位的距离

第十六页，共九十三页。2023/9/215影响(yǐngxiǎng)因素结构因素生理因素0期去极化的速度和幅度（局部(júbù)电流的大小）膜反应性第十七页，共九十三页。2023/9/216膜反应(fǎnyìng)性第十八页，共九十三页。2023/9/217影响(yǐngxiǎng)因素膜电位与阈电位之间的距离(jùlí)有效不应期/动作电位时程第十九页，共九十三页。2023/9/218心律失常的发生(fāshēng)机制诱发因素发生机制冲动(chōngdòng)形成障碍冲动传导障碍第二十页，共九十三页。2023/9/219心律失常的发生(fāshēng)机制冲动形成障碍异位节律(jiélǜ)点自律性异常窦房结自律性异常(yìcháng)自律性异常第二十一页，共九十三页。2023/9/220心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制冲动(chōngdòng)形成障碍——后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极迟后除极第二十二页，共九十三页。2023/9/221心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制早后除极：发生(fāshēng)在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+第二十三页，共九十三页。2023/9/222心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制触发(chùfā)活动第二十四页，共九十三页。2023/9/223心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载(chāozài)而诱发Ca2+第二十五页，共九十三页。2023/9/224心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制触发(chùfā)活动第二十六页，共九十三页。2023/9/225心律失常(xīnlǜshīchánɡ)的发生机制冲动传导(chuándǎo)障碍传导减慢、传导阻滞折返形成传导(chuándǎo)缓慢/邻近ERP不均一解剖和功能的环形传导通路单向传导阻滞第二十七页，共九十三页。2023/9/226心律失常的发生(fāshēng)机制第二十八页，共九十三页。2023/9/227抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制降低(jiàngdī)自律性消除后除极和触发活动消除折返改变膜反应性改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），第二十九页，共九十三页。2023/9/228抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制降低自律性增加最大舒张电位促进4期K+外流(wàiliú)减慢4期除极速率抑制Na+、Ca2+内流第三十页，共九十三页。2023/9/229抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制消除后除极、触发活动早后除极：缩短动作电位时程迟后除极：抑制(yìzhì)细胞内钙超载第三十一页，共九十三页。2023/9/230抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制改变膜反应性，改变传导，消除(xiāochú)折返增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞第三十二页，共九十三页。2023/9/231抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制改变(gǎibiàn)动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期第三十三页，共九十三页。2023/9/232抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制绝对延长(yáncháng)有效不应期有效(yǒuxiào)不应期ERP动作电位时程APD第三十四页，共九十三页。2023/9/233相对(xiāngduì)延长有效不应期抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的机制第三十五页，共九十三页。2023/9/234抗心律失常药物(yàowù)分类I类钠通道阻滞(zǔzhì)药（sodiumchannelblockers)II类β肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockers)III类延长动作电位时程药（drugsthatprolongactionpotential)Ⅳ类钙通道阻滞药（calciumantagonists)第三十六页，共九十三页。2023/9/235抗心律失常药物(yàowù)分类Ⅰ类钠通道(tōngdào)阻滞药ⅠA适度钠通道阻滞药奎尼丁ⅠB轻度钠通道阻滞药利多卡因ⅠC重度钠通道阻滞药普罗帕酮第三十七页，共九十三页。2023/9/236抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药物分类Ⅱ类β受体阻滞(zǔzhì)药普萘洛尔（propranolol）阿替洛尔（atenolol）艾司洛尔（esmolol）第三十八页，共九十三页。2023/9/237抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药物分类Ⅲ类延长(yáncháng)动作电位时程药胺碘酮（amiodarone）Ⅳ类钙通道阻滞药维拉帕米（verapamil）第三十九页，共九十三页。2023/9/238ⅠA

适度(shìdù)钠通道阻滞药基本电生理作用适度(shìdù)阻滞钠通道，降低0、4相去极速率抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程有膜稳定作用/局部麻醉作用第四十页，共九十三页。2023/9/239ⅠA——常用(chánɡyònɡ)药物奎尼丁普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)胺丙吡胺第四十一页，共九十三页。2023/9/240ⅠA——奎尼丁（quinidine）药理作用机制(jīzhì)阻滞INa，Ik，ICa(L）抗胆碱作用阻断外周血管α受体第四十二页，共九十三页。2023/9/241药理作用降低(jiàngdī)自律性浦肯野纤维窦房结奎尼丁抑制(yìzhì)钙离子内流抗胆碱作用促进(cùjìn)钙离子内流ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十三页，共九十三页。2023/9/242药理作用减慢传导心房、心室、浦氏纤维房室结抗胆碱(dǎnjiǎn)作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十四页，共九十三页。2023/9/243药理作用延长ERP抗胆碱作用抑制钾离子(lízǐ)外流奎尼丁阻滞钾通道扩血管，负性肌力，阿托品样作用ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十五页，共九十三页。2023/9/244临床(línchuánɡ)应用广谱抗心律失常药房颤、房扑室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十六页，共九十三页。2023/9/245体内过程口服有效，首过消除明显分布于全身组织，心脏中浓度(nóngdù)高达血药浓度(nóngdù)10倍肝脏代谢，10%~20%以原型从肾排出ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十七页，共九十三页。2023/9/246不良反应胃肠道反应中枢神经系统损害（金鸡纳反应）心脏(xīnzàng)毒性奎尼丁晕厥ⅠA——奎尼丁（quinidine）第四十八页，共九十三页。2023/9/247ⅠA——普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)胺procainamide对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱抗胆碱作用与阻断α受体作用均弱急性心梗引起(yǐnqǐ)的室性心律失常效好第四十九页，共九十三页。2023/9/248ⅠA——丙吡胺disopyramide抗胆碱作用更强抑制心肌收缩(shōusuō)力作用更明显第五十页，共九十三页。2023/9/249ⅠB轻度钠通道(tōngdào)阻滞药基本电生理作用(zuòyòng)轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性第五十一页，共九十三页。2023/9/250ⅠB轻度钠通道(tōngdào)阻滞药基本电生理作用促进K+外流，缩短动作电位复极过程有膜稳定或局麻(júmá)作用主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统第五十二页，共九十三页。2023/9/251ⅠB——常用(chánɡyònɡ)药物利多卡因苯妥英钠美西律妥卡尼第五十三页，共九十三页。2023/9/252ⅠB——利多卡因（lidocaine）药理作用抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流促进K+外流(wàiliú)对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用第五十四页，共九十三页。2023/9/253ⅠB——利多卡因（lidocaine）药理作用降低自律性对传导的影响(yǐngxiǎng)缩短APD，ERP细胞(xìbāo)外高K+减慢细胞(xìbāo)外低K+加快第五十五页，共九十三页。2023/9/254ⅠB——利多卡因（lidocaine）临床应用各种室性心律失常首选治疗急性心肌梗死患者(huànzhě)室性心律失常特别适用于危急病例的急救第五十六页，共九十三页。2023/9/255ⅠB——利多卡因（lidocaine）体内过程口服首过消除明显，生物利用度低一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短10~20min心肌中浓度(nóngdù)比血药浓度(nóngdù)高3倍肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出第五十七页，共九十三页。2023/9/256ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反应少神经系统症状头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽(tūnyān)障碍严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。第五十八页，共九十三页。2023/9/257ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反应心脏毒性 剂量过大可出现心率(xīnlǜ)减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。第五十九页，共九十三页。2023/9/258ⅠB——苯妥英钠加快房室(fánɡshì)结传导能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选第六十页，共九十三页。2023/9/259ⅠB——美西律和妥卡尼室性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)毒性大第六十一页，共九十三页。2023/9/260ⅠC重度钠通道(tōngdào)阻滞药基本电生理作用明显阻滞心肌细胞钠通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度(fúdù)，减慢传导的作用最为明显第六十二页，共九十三页。2023/9/261ⅠC重度钠通道(tōngdào)阻滞药特点安全(ānquán)范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率第六十三页，共九十三页。2023/9/262ⅠC——常用(chánɡyònɡ)药物普罗(pǔluó)帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(flecainide)恩卡尼(encainide)第六十四页，共九十三页。2023/9/263ⅠC——作用(zuòyòng)及特点明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断(zǔduàn)

β受体、阻滞Ca2+通道广谱抗心律失常用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常第六十五页，共九十三页。2023/9/264Ⅱ类β受体阻滞(zǔzhì)药基本(jīběn)作用阻断心肌的β受体阻滞钠通道促进钾外流膜稳定作用第六十六页，共九十三页。2023/9/265Ⅱ类——常用(chánɡyònɡ)药物普萘洛尔（propranolol)阿替洛尔（atenolol)艾司洛尔（esmolol)第六十七页，共九十三页。2023/9/266Ⅱ类——普萘洛尔propranolol药理作用阻断β受体，间接阻断多种离子通道阻断钠、钙通道促进(cùjìn)钾外流膜稳定作用第六十八页，共九十三页。2023/9/267药理作用降低(jiàngdī)自律性减慢传导速度Ⅱ类——普萘洛尔propranolol第六十九页，共九十三页。2023/9/268缩短APD、ERP治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。高浓度对房室结ERP有明显(míngxiǎn)的延长作用。Ⅱ类——普萘洛尔propranolol第七十页，共九十三页。2023/9/269临床应用(yìngyòng)室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死）室性心律失常不良反应Ⅱ类——普萘洛尔propranolol第七十一页，共九十三页。2023/9/270Ⅲ类延长(yáncháng)动作电位时程药基本(jīběn)电生理作用阻滞Ik阻滞ICa、INa阻滞β受体第七十二页，共九十三页。2023/9/271Ⅲ类——常用(chánɡyònɡ)药物胺碘酮(amiodarone)索他洛尔(sotalol)溴苄铵(bretylium)多非利特(dofetilide)第七十三页，共九十三页。2023/9/272Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用阻滞(zǔzhì)Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)

）阻滞Na+通道及Ca2+通道非竞争性拮抗α、β肾上腺素能受体第七十四页，共九十三页。2023/9/273Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用延长APD、ERP降低(jiàngdī)自律性减慢传导速度第七十五页，共九十三页。2023/9/274Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）药理作用其他扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌(xīnjī)等作用。第七十六页，共九十三页。2023/9/275Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）临床应用房扑、房颤室上性、室性心动过速室性早搏广谱抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药，多用于严重持久的心律失常(xīnlǜshīchánɡ)第七十七页，共九十三页。2023/9/276Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）不良反应心脏的毒性较小剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞(zǔzhì)及Q－T间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。静脉注射给药常见低血压和心动过缓第七十八页，共九十三页。2023/9/277Ⅲ类——胺碘酮（Amiodarone）不良反应角膜褐色微粒沉着少数患者发生甲状腺功能亢进(kàngjìn)或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。第七十九页，共九十三页。2023/9/278Ⅲ类——其他(qítā)药物溴苄胺：bretilium作用于浦肯野纤维和心室(xīnshì)肌，用于室性心律失常。索他洛尔sotalol：是Ⅱ&Ⅲ类的混合，广谱抗心律失常。第八十页，共九十三页。2023/9/279Ⅳ类钙通道阻滞(zǔzhì)药基本(jīběn)电生理作用阻滞L-型钙通道第八十一页，共九十三页。2023/9/280Ⅳ类钙通道阻滞(zǔzhì)药药理作用降低窦房结、房室结细胞(xìbāo)的自律性减慢房室结传导速度延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。第八十二页，共九十三页。2023/9/281Ⅳ类——常用(chánɡyònɡ)药物维拉帕米(verapamil)地尔硫卓(diltiazem)第八十三页，共九十三页。2023/9/282Ⅳ类——维拉帕米（verapamil）药理作用抑制(yìzhì)Ca2+通道对Ikr有抑制作用第八十四页，共九十三页。2023/9/283Ⅳ类——维拉帕米（verapamil）药理作用降低自律性减慢传导(chuándǎo)延长不应期第八十五页，共九十三页。2023/9/284Ⅳ类——维拉帕米（verapamil）临床应用阵发性室上性心动过速首选室上性和房室结折返(shéfǎn)激动引起的心律失常对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏第八十六页，共九十三页。2023/9/285Ⅳ类——