通心络胶囊对颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的干预作用

通心络胶囊对颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的干预作用

脑血管疾病（cpd）是世界人口死亡的三种疾病之一，发病率、致残率和死亡率很高。颈动脉硬化是脑血管疾病的一个重要风险因素。通心络胶囊是由多种纯天然中药精制而成的复方制剂,具有益气活血、通络止痛之功效。本研究以颈动脉粥样硬化斑块中的不稳定斑块(即软斑块)为研究对象,通过通心络的干预,观察其能否有效地干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的发生发展及其能否降低心脑血管疾病发生,从而达到有效防治心脑血管疾病的目的。1病例选择及一般资料1.1临床资料选择中南大学湘雅医院神经内科门诊和住院患者200例,经彩色多普勒超声颈动脉和椎动脉确诊,颈动脉粥样硬化斑块的超声诊断标准为:斑块质地与周围组织相比呈低回声并表面粗糙不平者为软斑块,强回声且表面光滑者为硬斑块。入选标准:(1)彩色多普勒超声颈动脉和椎动脉粥样硬化斑块为软斑块者;(2)管腔狭窄率<70%者;(3)超声检查有颈动脉粥样硬化,且临床主要表现为头晕、头痛、行走不稳等脑供血不足症状,短暂性脑缺血发作,能坚持长期服药者;(4)经头颅CT或MRI检查未发现脑梗死、出血或肿瘤。排除标准:(1)有心瓣膜病变、心房纤颤等心律失常或心力衰竭者;(2)经超声颈动脉粥样硬化斑块为硬斑块者;(3)有症状且管腔狭窄率>70%者;(4)既往有脑出血史、有出血倾向者;(5)观察期间出现脑卒中、急性心肌梗死或未坚持服药者。200例患者随机分成2组:通心络胶囊治疗组100例,其中男59例,女41例,年龄37~87(65±7)岁;对照组100例,其中男52例,女48例,年龄37~89(65±7)岁,2组患者性别、年龄经统计学检验差异无显著意义(P>0.05),具有可比性。1.2治疗方法对照组予常规治疗,肠溶阿司匹林片100mg,每日1次口服及对症治疗;通心络治疗组在常规治疗基础上加用通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产)3粒口服,每日3次,疗程均为6个月。对观察的病例建立随访联系,2组3个月和6个月后复查彩色多普勒超声颈动脉和椎动脉,记录斑块性质、大小和数目,并检查血糖、血脂和血压,同时记录是否有不良事件。随访至1年,出现脑卒中者终止观察。1.3统计学分析应用SPSS12.0统计软件进行数据统计分析。计量数据用均数±标准差(x¯±sx¯±s)表示,采用t检验;计数数据用率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有显著意义。2组软斑块的治疗和再住院情况比较2.1通心络治疗组和对照组一般情况比较通心络治疗组和对照组在性别、年龄及软斑块体积、数目等各危险因素方面比较,差异无显著意义(P>0.05)。见表1。2.2通心络治疗组和对照组经治疗后颈动脉粥样硬化软斑块的性质和数目等变化的比较通心络治疗组在软斑块消退、转为硬斑和软斑块体积数目减少等方面比对照组效果好,差异有非常显著意义(P<0.01)。见表2。2.32组治疗6个月后至1年心脑血管病事件发生和再住院情况比较通心络治疗组发生心脑血管病事件(包括急性脑梗死、脑出血、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛)11例(11.0%),对照组28例(28.0%),2组比较差异有非常显著意义(P<0.01);治疗组再住院13例(13.0%),对照组20例(20.0%),2组比较差异无显著意义(P>0.05)。2.4药物不良事件研究期间,对患者的肝肾功能和血液指标进行检测,未发现明显异常。3病理组织学检测国外报道,20%~30%的脑卒中是由于颈动脉颅外段狭窄性病变进行性发展所致。颈总动脉是颈动脉粥样硬化的好发部位,左侧多于右侧,颈内动脉的病变常位于颈总动脉干分叉处及其开口的稍远侧,多数在血管起始段的3cm之内,有时病变可向上蔓延达颅底部。颈动脉粥样硬化、斑块形成,斑块内溃疡出血或脱落,常导致脑部供血异常,是脑梗死和脑出血的主要原因。在动脉粥样硬化病理生理发展过程中,根据斑块纤维帽的厚薄和脂质池大小可分为软斑块和硬斑块。软斑块又称不稳定斑块,覆盖的纤维帽中平滑肌细细胞少,胶原含量少,因而较薄;脂质池较大,所含脂质多,故较软;外形不规则呈偏心性分布;当血压增高血流冲击或动脉痉挛时纤维帽与正常内膜交界处易破裂,导致脑血管病的发生。而硬斑块又称稳定斑块,其纤维帽较厚,脂质池小,较硬,不易脱落。粥样硬化斑块根据超声表现进行病理学分型为:扁平斑、软斑、硬斑和溃疡斑。动脉壁内膜是最早累及部位,当斑块形成并突入管腔时,由于富含脂质或管壁应力的增大,斑块可发生破裂,暴露的脂质和胶原可激活血小板,启动凝血反应形成血栓。粥样斑块的性质却与脑梗死密切相关。一般而言,软斑及溃疡斑易破裂、出血及血栓形成,从而成为脑梗死的重要栓子来源,故脑梗死的发生概率较高,而晚期狭窄由于硬斑表面钙化,不易破裂,病情相对稳定,脑梗死发生几率低。可见颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管疾病重要的危险因素,而粥样斑块的性质尤其是软斑块与脑血管病密切相关。目前研究表明,冠状动脉硬化和脑动脉硬化常并存,而且硬化程度呈正相关,颈动脉硬化患者中85%合并冠状动脉硬化。近年来随着超声技术的发展,采用彩色多普勒超声技术对颈动脉硬化斑块进行无创定量检测,便于脑动脉硬化和冠状动脉硬化的及早发现和干预,并可有效监测动脉硬化与斑块的加重及治疗后硬化与斑块消退的定量评估,从而减少心脑血管病的发生。祖国传统医学认为高脂血症归于痰浊、瘀血之范畴,可形成络病;其中医治则是活血、化瘀和通络;现代药理证实活血化瘀有降脂功效。通心络胶囊主要成分是人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、赤芍、冰片等;具有益气活血、通络止痛之功效;并有降低血脂和稳定斑块等功效。通心络治疗组在软斑消退、软斑转为硬斑和软斑数目减少等方面比对照组效果好,差异有非常显著意义(P<0.01);2组治疗6个月后至1年心脑血管病事件发生和再住院情况比较,治疗组较对照组低,差异有非常显著意义(P<0.01)。以上结果提示通心络能有效地干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的发生发展和降低心脑血管疾病事件发生。目前认为在动脉粥样硬化(AS)进程中,血管新生(angiogenesis)是其重要的病理学特征之一,多种生长因子及血管活性物质可能参与该过程,斑块内血管新生可能导致斑块破裂出血引发一系列严重心脑血管事件。血管内皮生长因子(VEGF)是特异性促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子,在血管新生中起重要作用。毕轶等建构实验性家兔主动脉AS模型,观察通心络对AS斑块VEGF表达的影响,发现通心络组VEGF信号强度显著低于高脂饮食组,结果提示通心络可以在一定程度上减少AS斑块AEGF的表达,延缓AS斑块形成的