SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效

SNRI的双通道作用机制带来更好的疗效内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播产品具体使用方法、不良反应、注意事项、禁忌症详见说明书不同神经递质和抑郁症状的关系以及SNRI类的药理机制SNRI类药作用机制：抑制5-HT和NE再摄取Otherperipheralmediators:5-hydroxytryptamineandpurines.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:165–176.Noradrenergictransmission.In:Pharmacology,4thedition.RangHP,DaleMMandRitterJM.Edinburgh,UK:HarcourtPublishersLtd,2001:139–163.不同神经递质系统作用与抑郁症症状的关系冲动性食欲攻击性驱动力心境，情绪认知功能意愿精力兴趣DANE5-HTBermanRM,etal.Transientdepressiverelapseinducedbycatecholaminedepletion:potentialphenotypicvulnerabilitymarker?ArchGenPsychiatry.1999May;56(5):395-403.抑郁症与慢性乏力的关系应激（感染，免疫因素，创伤，生活事件）生物学遗传易感性（HPA轴和糖皮质激素受体、NE系统）急性作用反复/慢性作用反复/慢性作用反复/慢性作用CRF

ACTH

皮质醇

5-HT1A受体敏感性

促炎症因子

对5-HT1A受体激动剂的催乳素反应

抑郁症中枢CRF受体功能下调垂体ACTH反应

皮质醇

5-HT1A受体敏感性

对5-HT1A受体激动剂的催乳素反应焦虑及相关的神经心理症状促炎症因子

疼痛（肌肉痛）睡眠过多，出汗中枢肾上腺受体功能下调中枢自主神经功能

外周肾上腺受体敏感性

直立不耐受位置性心动过速中枢

2肾上腺受体敏感性HPA轴对

2受体激动剂反应驱动力慢性乏力AbhijitChaudhuri,PeterOBehan.Fatigueinneurologicaldisorders.Lancet2004;363:978–885-HT能神经系统与NE能神经系统的相互关系NE能神经系统对5-HT神经元和突触后神经元有调控作用。5-HT能神经元上分布有

2受体。突触后神经元上同时分布有2受体和5-HT1B受体。5-HT能神经元通过中间神经元影响NE能神经元。(+)表示刺激效应，(-)表示抑制效应中间神经元是-氨基丁酸神经元，可介导对靶神经元的抑制作用。中间神经元再摄取转运体突触后神经元ZajeckaJ,etal.Residualsymptomsinmajordepressivedisorder:prevalence,effects,andmanagement.JClinPsychiatry.2013Apr;74(4):407-14.NE和DA功能水平与特定抑郁症症状NE对前额叶皮层功能的影响类似于U型曲线。NE（和DA）水平低下可导致认知功能损害、注意力不集中和嗜睡。理想NE水平的认知表现和执行功能增强，可表现为工作记忆改善、冲动控制能力增强，注意力、组织和计划能力增强、执行能力和情感整合增强。但是，NE（和DA）功能过强，也会损害认知功能，并产生焦虑。测试任务表现理想状态认知损害注意力不集中嗜睡认知损害焦虑焦虑性精神疾病NEDABlierP,BrileyM.Thenoradrenergicsymptomcluster:clinicalexpressionandneuropharmacology.NeuropsychiatrDisTreat.2011;7(Suppl1):15-20.SNRI比SSRI起效更快，疗效更好抑郁症对照研究中的SNRI与SSRI疗效StahlSM,etal.SNRIs:theirpharmacology,clinicalefficacy,andtolerabilityincomparisonwithotherclassesofantidepressants.CNSSpectr.2005Sep;10(9):732-47.一项混合分析：文拉法辛75-225mg/d(n=851)；

SSRIs(n=748)；一项比较研究：

度洛西汀40mg/-80mg/d(n=91)；

帕罗西汀20mg/d(n=87)；评价指标文拉法辛†SSRI度洛西汀‡SSRI有效率64%$57%51%40%治愈率45%**35%50%37%评估标准：有效定义为HAMD量表评分与基线比较下降

50%；

痊愈定义为HAMD量表评分8分；

$与SSRI比较p<0.01**与SSRI比较p<0.001文拉法辛的疗效优于整体SSRI全球范围34项RCT研究的荟萃分析，其中9项研究包含安慰剂对照。文拉法辛（n=4191，平均剂量151mg/d），SSRI（n=3621）。分析结果：文拉法辛整体ITT治愈率比SSRI高5.9%（p<0.001）。在安慰剂对照研究中，SSRI较安慰剂疗效差异为6%，而文拉法辛为13%SSRI的NNT=18，文拉法辛的NNT=17。（NNT=NumbersNeedtoTreat）氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氟伏沙明NemeroffCB,etal.Comprehensiveanalysisofremission(COMPARE)withvenlafaxineversusSSRIs.BiolPsychiatry.2008Feb15;63(4):424-34.Ciprianietal.Lancet2009;373:746–5812种新一代抗抑郁药可接受度的比较研究

除艾司西酞普兰外，文拉法辛疗效优于其