医学免疫学第六版16免疫调节

第十六章

免疫应答的调节

主要内容1.免疫调节的概念。2.抗原、抗体、补体活化片段、协同刺激分子与相应受体等分子水平的调节。3.T细胞（包括Treg细胞）、B细胞等的调节作用。4.神经-内分泌与免疫系统之间的调节。

概念

免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。第一节免疫应答的遗传控制

一、免疫应答受控于遗传因素1.控制免疫应答的基因:MHC、TCR、BCR2.免疫应答水平与HLA基因调控密切相关①T细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAⅠ类和HLAⅡ类分子的选择；②HLAⅠ类和HLAⅡ类分子提呈的抗原，直接参与T细胞的活化；③APC-CD4T细胞以及靶细胞-CD8T细胞之间受MHC限制。第二节抗原的调节作用

抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型及强度。抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。

第二节抗原的调节作用一、抗原的结构1.抗原结构2.抗原与机体的亲缘关系3.抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径1.抗原的剂量2.抗原进入的途径三、抗原竞争现象抗原竞争现象先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2周进入的另一种抗原所产生的免疫应答强度。结构相似的不同抗原之间竞争性调节第三节免疫分子的调节作用

一、补体活化片段的调节1.促进APC提呈抗原

APC通过CR1捕获抗原。2.促进B细胞的活化

B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag

或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。补体活化片段对体液免疫应答的调节

二、特异性抗体的反馈调节1.免疫复合物的调节作用（1）由IgM形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。（2）由IgG形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。

IgG的封闭作用

2.独特型抗独特型网络调节

(1)独特型–

不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性

(2)抗独特型

Ab2α抗Ab1V区骨架部分

Ab2β抗Ab1V区CDR部分

独特性-抗独特性网络调节示意图

协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）协同刺激分子受体CD28、CTLA-4

协同刺激分子受体比较——————————————————————

受体亲合性作用所在细胞——————————————————————CD28低促进T活化静止或活化的T细胞CTLA-4高抑制T活化活化T细胞表面——————————————————————三、协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节第四节免疫细胞的调节作用一、T细胞的免疫调节作用1．Th细胞决定免疫应答类型*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；免疫偏离

当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。2．CD4+CD25+调节性T细胞的调节

CD4+CD25+Treg主要通过分泌TGF-β和IL-10和表面分子接触发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。

3.Tc细胞的调节

Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用，分为Tc1细胞和Tc2细胞。

Tc1细胞和Tc2细胞比较——————————————————————Tc细胞的调节Tc1细胞Tc2细胞——————————————————————

杀伤活性强弱分泌因子IFN-γ