成人急性淋巴细胞白血病诊治进展(低分下载)

成人急性淋巴细胞白血病诊治进展ALL流行病学ALL总疗效UKALLⅫ/E2993的结果显示，20-30岁组的5年OS约45%，而后年龄每增加10岁，OS下降10%，>50岁患者低至15%，60岁以上患者OS低至10%，70岁以上患者则不到5%。Blood,2005106:3760-3767.ALL诊断分型（MICM）分子生物学细胞遗传学免疫学形态学ALL免疫表型ALL细胞和分子遗传学细胞及分子遗传学检测ALL预后因素治疗前：年龄白细胞计数免疫表型治疗后：细胞遗传学达到CR的时间中枢神经系统白血病微小残留病治疗前因素Blood2012;120(23):4470-4481年龄和白细胞计数与预后PercentofOSAge:35yearsorolderBlood，2005，106:3760-3767.诊断时CNSL与预后Blood，2006，108：465-472.P=0.03免疫表型与预后Blood，2009，114:5136-5145.BvsTALL无统计学差异（P=0.07）细胞遗传学与预后Blood，2007，109：3189-3197.HeH：highhyperdiploidy(51-65chromosomes)Ho-Tr：lowhypodiploidy(30-39chromosomes)/neartriploidy(60-78chromosomes)High-riskCR的与预后Blood，2005，106：3760-3767.诱导治疗是否达CR是成人ALL长期生存相关的独立预后因素，是否4周以内达CR则不是成人ALL的独立预后因素。(phaseⅡ)微小残留病（MRD）水平与预后GMALLBlood，2006，107:1116-1123.LR：d+11，d+24，MRD<10-4/negMR：d+11，MRD≥10-4；d+24，MRD<10-4/neg

或d+24，MRD

≥10-4，W＋16，MRD<10-4/negHR:d+24，W＋16，MRD≥10-4Blood，2006，107:1116-1123.LRMRHRLRMRHR残存白血病细胞白血病复发遗传学标志<40％表观遗传学标志>95％MRD与预后成人ALL的预后分层体系ALL的治疗策略ALL是一组异质性疾病，依照患者的临床特点，制定个体化治疗方案是获得治疗成功的关键。治疗分两个阶段诱导缓解治疗按预后分层的缓解后治疗诱导缓解治疗成人ALL的CR率可达80％-90%，但复发率较高。常用的诱导方案：VDLP，VDCP，VDCLP，Hyper-CVAD。高CR率不再是我们追求的唯一目标，而分子水平CR率的提高更具有临床意义。预后分层标危高危有无供者年龄<20岁，20-60岁，>60岁治疗策略巩固/维持治疗造血干细胞移植

按预后分层的缓解后治疗策略巩固/维持治疗造血干细胞移植ALL缓解后治疗巩固强化治疗对无条件行HSCT的病人，进行巩固强化等序贯治疗。方案：HD-MTX，HD-AraC，Hyper-CVAD，VDLD,AC等，时间大约为一年。巩固强化治疗可以明显提高病人的长期生存率，对于预防复发、治疗CNSL具有肯定价值。维持治疗省略维持治疗会导致较差的长期生存结果，LFS率仅为18%-28%。维持治疗应超过两年，可在完成巩固强化治疗之后单独连续应用，也可与巩固强化治疗交替序贯进行。基本方案是6-MP（75~100mg/m2po1/d）和MTX（20mg/m2po或iv1/w），维持期间白细胞计数不超过3×109/L。CNS白血病防治巩固/维持治疗造血干细胞移植ALL缓解后治疗疾病状态对allo-HSCT疗效的影响BiolBloodMarrowTransplant，2003，9：472-481.年龄对allo-HSCT疗效的影响：JofClinOncol，2004，22：2816-2825.高危病人Allo-HSCT的疗效（CR1）LALA-94trial.

JCliniOncol,2004,22:4075-4086.n=100n=159OS标危病人Allo-HSCT的疗效（CR1）无关供者(MUD)-HSCT221例成人ALL，中位年龄31（17-62）岁,CR1，清髓性预处理MRD103例，中位年龄32（17-62）岁MUD118例，中位年龄29（17-57）岁OSTRMJofClinOncol，2004，22：2816-2825.单倍型相合HSCT46%4%ALL（n=37）Aversal.JofCliniOncol,2005,23:3447-3454.TRMRelapse单倍型相合HSCTAversal.JofCliniOncol,2005,23:3447-3454.非清髓或RICallo-HSCT非清髓移植主要是通过GVL效应杀伤白血病细胞。DLI可以减少MRD，改善病人的长期生存。21例CR1ALL病人（或年龄>50岁，或合并症不能耐受清髓性移植）。预处理方案：含fludarabine和melphalan。100天死亡率为11%，1年复发率为8%，1年DFS和OS分别是77%和71%。BiolBloodMarrowTransplant，2007，13：36997例成人ALL，中位年龄38（17-65）岁预处理方案：Flud+TBI（4Gy）或Flud+Busulfan（8mg/kg）MRD65例；MUD32例DLI21例；随访2年Haematologica，2008，93：303－306.非清髓或RICallo-HSCTALL异基因移植后GVL效应GVHD与DFS53%27%22%