室性心律失常的药物治疗 朱俊教授 070310 更新

室性心律失常的现代治疗策略曲秀芬心律失常处理的原则要考虑的问题：——是哪一种心律失常？——是否伴有器质性心脏病？——是否存在心肌缺血或心功能不全？——是否存在诱发因素？处理的原则：——基础疾病，基础状态和诱发因素的处理——循征医学的证据——相应指南的建议——与具体患者的情况相结合处理心律失常不能只着眼于心律失常本身急诊处理原则原发疾病和诱因的治疗终止心律失常：有些心律失常本身可造成非常严重的血流动力学障碍，终止心律失常成了首要和立即的任务。有些心律失常没有可寻找的病因，如室上性心动过速，唯一的治疗目标就是使其终止。改善血流动力学状态：有些心律失常不容易立刻终止，但快速的心室率会使血流动力学状态恶化，减慢心室率可使病人情况好转，如快速房颤、房扑。处理与心律失常有关的问题长期处理原则原发疾病和诱因的治疗重点从长期预后的角度处理：根据循证医学的证据预防各种事件的发生，包括恶性心律失常事件有所为有所不为心源性猝死心源性猝死的发病率：300,000－350,000/年，冠心病死亡率下降≠猝死绝对数字降低时间依从性的危险临床事件后SCD危险与时间的关系不呈线性。起始事件猝死经常发生在其后6－18个月年龄、遗传、性别、种族猝死的风险预测危险标记物：脂质斑块失稳定CRP高血压：LVH、LBBB吸烟、肥胖、糖尿病、生活方式流行病学没有基础心脏病人出现室性期前收缩的危险性静态的PVC＜运动实验PVC年龄小于30岁＜年龄大于30岁有明确心脏病病人出现室性期前收缩

器质性心脏病患者出现PVC与NSVT，会增加死亡危险，但是抑制这些室性心律失常不再是治疗的目标ACS时的室速与室颤

心梗24－48小时出现的持续性室速和室颤并不预示着有长期危险，但后期出现者有预后意义。同样也适于频繁的PVC和NSVT

室速分类根据临床症状来分类

血液动力学稳定血液动力学不稳定根据心电图来分类

非持续性室速（单形性、多形性）持续性室速（单形性、多形性）束支折返性心动过速双向性室速尖端扭转型室速室扑室颤根据心脏疾病来分类

室性心律失常的分类以心脏基础分类——不合并器质性心脏病——合并器质性心脏病以预后分类——良性：无器质性心脏病者发生的室性心律失常，一般为室性早搏或短阵室性心动过速。——潜在恶性：有器质性心脏病，其心律失常为室性早搏或无症状的短阵室性心动过速。——恶性：有器质性心脏病，其心律失常为持续室性心动过速或心室颤动。

2006ACC/AHA/ESC室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南是迄今为止关于室性心律失常的猝死最全面的指南包括的主要内容——流行病学——发生机制和基础疾病——临床表现——一般评价：包括病史，体检，无创和有创检查，特别是电生理检查的适应症——室性心律失常的治疗：药物，非药物（埋藏设备，消融，外科治疗——急性心律失常的处理

指南的内容包括的主要内容（续）——与某些特殊病理状态有关的室性心律失常和猝死：既往心梗，瓣膜病，先心病，代谢和炎症等——室性心律失常与心肌病——心衰——遗传心律失常综合症：长QT，短QT，Brugada——心脏结构正常的心律失常：特发性室速，电解质紊乱——特殊人群的猝死：运动员，性别，妊娠，老年人，小儿，已有ICD，药物所致室性心律失常的治疗

药物治疗（抗心律失常药物和非抗心律失常药物）植入性和体外心脏复律装置消融外科和血管重建治疗一般处理原则：——心律失常病因和机制的理解——可能导致心律失常恶化的相关医疗状况的评价——心律失常带来的风险和治疗的风险得益比的评估药物治疗抗心律失常药

——除了β－阻滞剂外，现在所有的抗心律失常药对危及生命的室性心律失常和猝死的疗效都没有经随机临床试验证实——除β阻滞剂外，抗心律失常药物不应作为治疗室性心律失常和预防SCD的主要治疗方法——抗心律失常药只在某些特殊情况下作为辅助治疗——由于抗心律失常药潜在的副作用，应慎重使用药物治疗其他药物

——许多已经上市的药物有延长心室复极的作用，可能造成危及生命的快速室性心律失常——某些患者对这些药物在常规剂量下延长QT的作用特别敏感，可能是遗传倾向或女性所致——促心律失常作用更常见于过量服药，肾脏疾病和药物相互作用造成的药物血浓度增高抗心律失常药物β－阻滞剂——无论是否合并心功能不全的各种心脏病，都可有效地抑制室性早搏、室性心律失常，减少SCD——安全，有效，可以作为抗心律失常药物治疗的基石抗心律失常药物胺碘酮：

——胺碘酮总的长期生存益处还有争议——多数研究显示与安慰剂相比没有明显的获益——荟萃（ATMA)分析显示，胺碘酮减少了陈旧心肌梗塞或非缺血性的扩张性心肌病导致的左室功能不全患者的心源性猝死，——SCD–HeFT试验中胺碘酮和安慰剂相比较没有生存获益——长期应用胺碘酮带来复杂的药物相互作用，以及涉及到肺、肝、甲状腺和皮肤的副作用。抗心律失常药物索他洛尔——有抑制室性心律失常的作用——致心律失常作用更强，应用索他洛尔的患者中2-4%出现更严重的室性心律失常——没有明显的改善生存的作用抗心律失常药物可能应用的特殊情况

胺碘酮可以作为某些特殊情况下的治疗选择胺碘酮加β－阻滞剂可能使生存增加胺碘酮，索他洛尔，Azimilide可以减少ICD放电伴有室性快速心律失常，没有达到安装ICD标准的患者，β阻滞剂是一线治疗药物，如果达到最大治疗剂量还是无效，在监测副作用的情况下试用胺碘酮或索他洛尔抗心律失常药物可能应用的特殊情况安装了ICD，近期反复出现室速或室颤，频繁ICD电击的患者——需要加用抗心律失常药物和/或导管消融治疗——索他洛尔可以抑制房性和室性心律失常，严重的左室功能减退和明显的心力衰竭的患者应该避免使用——β－阻滞剂联合胺碘酮可作为选择之一，胺碘酮联合β阻滞剂比索他洛尔更适于作为除颤风暴一线治疗——静脉使用胺碘酮抗心律失常药物可能应用的特殊情况安装了ICD，阵发性或持续性伴快室率的房颤，ICD误放电的患者——β-阻滞剂和/或钙通道拮抗剂——如果其他治疗有禁忌、不能耐受或无效，可以应用胺碘酮控制心室率——药物治疗无效时可能需要消融房室结室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤无器质性心脏病的室性早搏良性室性早搏的确定：应该避免将器质性心脏病漏诊的情况目前存在的更明显的问题是将这种早搏作为器质性心脏病的诊断根据。年轻人中往往被诊为心肌炎，老年人常被诊为冠心病室性早搏确实可以与某些心血管系统的疾病并存，但互相之间却没有因果关系医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良性。无器质性心脏病的室性早搏首先要使患者明了早搏的良性本质，打消其各种顾虑，进行心理治疗，从预后角度讲不支持抗心律失常药物治疗对症状明显而一时无法耐受者，可以首选β-受体阻滞剂可短时间应用抗心律失常药，可选Ib类（如美西律）和Ic类（如普罗帕酮）以缓解症状，以利患者逐渐适应和耐受不宜选用Ia类或III类药物尽量不要用数早搏或Holter的方法来评价所谓的“治疗效果”无器质性心脏病的室速

发作时的治疗：——对起源于右室流出道的特发性室速可选用维拉帕米、普罗帕酮、β-阻滞剂、腺苷或利多卡因。顽固者也可用电转复，心室快速刺激——对左室特发性室速，首选维拉帕米静脉注射，普罗帕酮也有效——持续发作时间过长且有血流动力学改变者宜电转复无器质性心脏病的室速

预防复发的药物治疗：——对右室流出道室速，β-阻滞剂，维拉帕米和地尔硫卓。如果无效，可换用Ic类（如普罗帕酮、氟卡尼）或Ia类（如普鲁卡因胺，奎尼丁）药物，胺碘酮和索他洛尔的有效率为50%左右——对左室特发性室速，可选用维拉帕米，160-320mg/天——特发性室速（右室流出道和左室分支性）可用射频消融根治，成功率很高室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤室性心律失常的治疗目标一级预防

有危险因素但尚未有致命的快速室性心律失常发作二级预防

已有威胁生命的室性心律失常史CAST

结论：在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中——英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常，但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增高——莫雷西嗪可有效地抑制心律失常，但有早期死亡率的增高，长期服用对预后无任何益处B-HAT试验心衰病人应用β-受体阻滞剂

多中心临床试验中死亡率结果β-受体阻滞剂

多中心临床试验中猝死的发生率ATMA

死亡的积累风险0 3 6 12 18 24随机分组时间(月)心律失常/猝死总死亡率胺碘酮对照累积风险(%)2520151050ATMA

死亡的积累风险0 3 6 12 18 24随机分组时间(月)心律失常/猝死总死亡率胺碘酮对照累积风险(%)2520151050SWORD

观察疾病：充血性心力衰竭

目的：在心肌梗死后伴左室功能不全的病人中评价d-索他洛尔降低死亡率的作用

设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验

病人：3121例心肌梗死后病人，LVEF≤0.40，心功能Ⅲ～Ⅳ级

随访：平均148天

治疗：d-索他洛尔100～200mgbid或安慰剂SWORD

结果：SWORD

结果：——非致命性心脏事件二组发生率相当——索他洛尔的副作用在LVEF0.31～0.40的病人中较LVEF≤0.30的病人常见——因d-索他洛尔使死亡率增加，试验提前结束

结论：在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中，d-索他洛尔增加总死亡率和心脏死亡，可能系心律失常死亡所致有器质性心脏病的室性早博基础心脏病的治疗是首要的任务注意寻找有无造成早搏的诱因心肌缺血，交感神经和儿茶酚胺系统的过度兴奋，肾素-血管紧张素系统的激活，电解质紊乱等使猝死的危险增加。β-受体阻滞剂和转换酶抑制剂都已证实有疗效一般不要使用I类抗心律失常药，如果早博很多，或有多形复杂室早，可以使用III类药物有器质性心脏病的非持续性室速

发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可能是恶性室性心律失常的先兆应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱因心腔内电生理检查是评价预后的方法之一有器质性心脏病的非持续性室速

可以诱发持续室速，或心肌梗死后伴EF明显下降：安装ICD（MADIT适应症）无条件安装者按持续性室速进行药物治疗未诱发持续室速：药物治疗有器质性心脏病的非持续性室速

药物治疗：治疗器质性心脏病纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒等诱因应用β-阻滞剂有助于改善症状和预后对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁，症状明显者可以按持续性室速用抗心律失常药，预防或减少发作室性心律失常的危险分层和处理无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤有器质性心脏病的持续室速、室颤

（摘自“心律失常药物治疗建议”）发生于器质性心脏病患者的持续性室速多预后不良，容易引起心脏性猝死除了治疗基础心脏病、认真寻找可能存在的诱发因素外，必须及时治疗室速本身常见的诱发因素包括心功能不全、电解质紊乱、洋地黄中毒等对室速、室颤的治疗包括终止发作和预防复发需要急诊处理的快速心律失常室性心律失常室性心动过速：不合并器质性心脏病的偶发短阵室速可以观察。持续室速，不论是否合并其他情况，都应该进行急诊处理。心室颤动：必须按照心肺复苏的原则进行抢救，及早电除颤。某些室性早搏：并非所有室早都需急诊处理，只是合并于心肌缺血，急性或严重心功能不全，或某些特殊情况（如低血钾、洋地黄中毒、QT延长综合征、可诱发严重心律失常等）才应该急诊治疗，而且处理的主要措施是原发病和诱发因素的治疗。血流动力学稳定的宽QRS心动过速

处理步骤若考虑为室上性心动过速伴差传，按室上速处理，可用腺苷有症状的单形宽QRS心动过速，可以考虑同步电复律也可用抗心律失常药血流动力学稳定的宽QRS心动过速

抗心律失常药物的应用建议使用胺碘酮（IIa)——首剂150mg，10分钟——需要时可以重复——每日最大2.2g也可使用普鲁卡因胺或索他洛尔胺碘酮的剂量与用法血流动力学稳定的快速室性心律失常的急性期应用

负荷剂量+静脉滴注维持——静脉负荷：150mg，用5%葡萄糖稀释，10分钟注入。10~15分钟后可重复150mg——静脉维持：1mg/min，维持6小时；随后以0.5mg/min维持18小时——第一个24小时内用药一般为1200mg——最高不超过2000mg复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调节静脉胺碘酮的使用最好不要超过3～4天

持续室速：终止发作对反复多次发作者，应在电转复的基础上使用药物可以考虑安装临时起搏电极进行快速刺激终止可考虑使用大剂量胺碘酮，必要时联合Ⅰb类药物（利多卡因、美西律）或β-阻滞剂（美托洛尔、艾司洛尔）持续性单形性室性心动过速

2006ACC/AHA/ESC室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南建议：I类宽QRS心动过速如果诊断不清，应按照VT处理（证据级别：C）——病史，12导联心电图——血流动力学状态并不能区别机制持续单形性VT伴有血流动力学异常时，推荐镇静下给予直流电复律（证据级别：C）——不能预防复发——合并房颤时要按照有关指南处理

持续性单形性室性心动过速

2006ACC/AHA/ESC室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南建议：IIa类稳定的持续单形性VT患者可首先给予静脉注射普鲁卡因胺（或一些欧洲国家应用缓脉灵）（证据级别：B）

血液动力学不稳定的持续性单形性VT患者，如电转复效果不佳，或给予普鲁卡因胺或其它药物后复发，建议静脉给予胺碘酮（证据级别：C）对于电转复效果不佳，或给予抗心律失常药物后反复发作的持续单形性VT，经静脉导管起搏终止可能有用（证据级别：C）持续性单形性室性心动过速

2006ACC/AHA/ESC室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南建议：IIb类稳定的持续性单形性VT患者，特别是与急性心肌缺血或梗死相关的，可首先静脉给予利多可因。（证据级别：C）

III类对于不明原因的宽QRS波心动过速，特别是有心功能不全病史的患者，应避免使用钙通道阻断剂如维拉帕米和地尔硫卓（证据级别：C）持续性单形性室性心动过速

2006ACC/AHA/ESC室性心律失常的诊疗和心源性猝死的预防指南药物治疗：

——注意低血压和促心律失常作用——胺碘酮负荷可用于不稳定和反复的VT，特别是除颤和其他药物后复发——胺碘酮在静脉后可以口服——胺碘酮在院外除颤无效的VF好于利多卡因——胺碘酮转复稳定的VT并不理想——普鲁卡因胺更适于需要尽快减慢心室率和终止单形室速，但要注意低血压——与缺血有关的VT利多卡因有效无休止的室性心动过速VT风暴：定义为超过2次/24小时，但可以大大超过无休止室速：持续超过数小时可有多种机制，可有间歇依赖现象无临床试验资料多见于器质性心脏病，可为单形，也可为多形VT重新调整ICD参数病因治疗无休止的室性心动过速

建议：I类急性心肌缺血导致的反复发作或无休止的VT，推荐静脉应用普鲁卡因胺或胺碘酮，随后给予β阻滞剂并血运重建（证据级别：Ｃ）

IIa类反复发作的或无休止的单形性VT，静脉给予胺碘酮或普鲁卡因胺及消融治疗有效（证据级别：Ｂ）IIb类室性心动过速风暴的患者，静脉胺碘酮和β阻滞剂单独使用或联合应用有效（证据级别：Ｃ）反复发作或无休止的VT，可考虑超速起搏及全身麻醉（证据级别：Ｃ）反复发作或无休止的VT，可考虑脊髓调节（Spinalcordmodulation）（证据级别：Ｃ）2005年AHA心肺复苏指南中

对抗心律失常药物的定位关于药物的使用：优先原则在心脏骤停中，基础心肺复苏和早除颤是第一位重要的，用药是第二位重要的在心脏骤停的治疗中，没有很强的证据支持药物的使用在CPR和除颤之后，抢救者可以开始建立静脉通道，考虑药物治疗，建立高级气道2005年AHA心肺复苏指南中

抗心律失常药物使用方法的变化药物可以在心肺复苏中使用，在核实心律后尽快应用药物可以在除颤前，也可以在除颤后使用。CPR–核实心律–CPR–放电的顺序(用药，除颤器充电）这一顺序与2000年指南不同，其目的是尽量减少中断胸外按压2005年