黄芩药理学研究进展

黄芩药理学研究进展

黄鼠尾是嘴唇科植物。它是黄鼠尾科的一种干燥的植物，具有苦味和寒冷。清热除湿，清火解毒，止血安胎的功效。黄芩有效成分主要是黄酮类化合物,目前已分离出三十多种,有黄芩苷元(baicalein)、黄芩苷(baicalin)、白杨黄素(chrysin)、千层纸素(oroxylin-A)、千层纸素A-7-O-葡萄糖醛酸苷(oroxylin-A-7-O-glucuronide)、汉黄芩素(wogonin)、汉黄芩苷(wogonoside)、黄芩新素I、Ⅱ(skullcapflavone)、二氢黄芩苷(dihydrobaicalin)等。还含有14种氨基酸、挥发油、豆甾醇和黄芩酶等。近年来许多科研工作对黄芩的主要化学成分及提取物的药理作用进行了较为深入的研究,并取得了一定的进展,现将其综述如下。1黄酮类生物活性物质的药理作用1.1不同剂量对对进行感冒和不良反应的影响范书铎等对70只Wistar大鼠进行测直肠温发现,黄芩苷(4mg/kg体质量)的解热作用与复方氨基比林(0.1g/kg体质量)的解热作用相当,但对正常大鼠无作用。赵铁华等研究发现,适宜剂量黄芩茎叶总黄酮腹腔注射和灌胃给药对实验动物的感染性发热和非感染性发热皆有一定的抑制作用,作用时间可持续至药后5h,腹腔注射时剂量依赖关系较显著。赵红艳等进一步探讨黄芩苷解热的机制,发现黄芩苷对内毒素(ET)大鼠发热模型有明显的解热作用,并且翻转ET对下丘脑中前列腺素E2(PGE2)和环腺苷酸(cAMP)含量的影响。相关分析显示,下丘脑中PGE2和cAMP含量的变化与体温变化之间存在明显正相关。提出黄芩甙可能通过抑制下丘脑中PGE2和cAMP含量升高而发挥其解热作用。1.2化学成分在炎症反应中的作用黄酮茎叶总黄酮能抑制组织多肽抗原(TPA)、冰醋酸二甲苯所致的急性渗出性炎症及慢性肉芽组织增生。汉黄芩素、黄芩素和黄芩苷在1mg/L浓度下能显著抑制脂多糖(LPS)诱导的炎症反应,其机制在于抑制PGE2和白三烯C4(LTC4)的合成,其中以黄芩素和黄芩苷的作用较强。侯艳宁等认为黄芩苷能显著抑制大鼠腹腔白细胞内白三烯B4、白三烯B3的生物合成以及人工三肽(fMLP)激发的白细胞内Ca2+升高,并能提高多形核白细胞(PMNL)内cAMP水平,说明其显著影响白细胞的多种功能,而白细胞的功能则与抗炎作用机理有关。另报道,黄芩素可通过抑制细胞溶质的磷脂酶A2通道(MAPK-CPLA2)来减少花生四烯酸的释放,同时对大鼠血小板花生四烯酸代谢中环氧酶与脂氧酶均有抑制作用。1.3对内酰氨抗菌素抗性株的影响黄芩具有广谱的抗菌和抗病毒作用,体外实验对多种革兰染色阳性菌、阴性菌、螺旋菌、真菌及病毒有抑制作用,黄酮类活性物质是其有效成分。黄芩苷16ng/ml与苄基青霉素合用,可使对新青霉素和青霉素的金葡抗性株的最低有效浓度分别从125ng/ml和250ng/ml下降为4ng/ml和16ng/ml,并有量效关系。同时,对这类β内酰氨抗菌素抗性株加用16ng/ml的黄芩苷,可恢复抗菌作用,为临床合理应用这类抗菌素提供理论依据。黄芩苷对人T细胞白血病病毒I型(HTLV-1)的抑制呈剂量一效应关系,其作用机制是抑制HTLV-1的反转录酶。现已发现,除黄芩中的4种主要黄酮外,其它含量较少的黄酮也具有一定的抗病毒作用。据报道,从黄芩中提取的异黄芩素-8-甲醚能显著抑制流感病毒。近几年研究发现,黄芩苷和黄芩素还具有抗艾滋病病毒(HIV)的作用。Kitamura等研究证明黄芩苷能显著抑制植物血凝素(PHA)引起的外周血单核细胞(PBMC)中HIV-1的复制,其抑制作用具浓度依赖性。1.4类化药剂对lpo的活性黄芩中已知的黄酮大都具有酚羟基结构,是较好的抗氧化剂。黄芩素可清除自由基,预防诸如氢过氧化物酶、超氧化物阴离子等氧自由基引起的成纤维细胞的损伤。过氧化脂质(LPO)是自由基攻击细胞膜双层中的不饱和脂肪酸并使之过氧化的产物。钱氏研究了黄芩苷对LPO生成的抑制作用,给NIH小鼠每天口服25、50mg/kg黄芩苷,连续3天,可以显著抑制腹腔注射Fecl2-ADP-NADPH混合物诱导的肝过氧化脂质的生成,抑制率分别为75%和84%。Sato等的实验证明,汉黄芩素能抑制减少还原性辅酶Ⅱ(NADPH)导致的脂质过氧化,但不能抑制抗坏血酸或Feton反应引起的脂质过氧化水平,认为汉黄芩素也许是通过影响NADPH依赖的细胞色素P-450还原酶的行为来抑制膜脂质过氧化作用的。1.5对大鼠肝降酶的作用黄芩素是一个很好的黄嘌呤氧化酶抑制剂,可用于治疗肝炎。卢春风等研究表明黄芩素、黄芩苷均能显著降低CCl4、肝损伤大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),减轻肝细胞变性坏死,具有一定的保肝降酶作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化作用有关。黄芩素对培养的大鼠肝星状细胞显示强的抗增殖作用,有可能成为一种抗肝纤维化形成的药物。荻田善三郎证实黄芩的黄酮类成分中,黄芩素有较强的抗胰蛋白酶作用,其半数抑制浓度(IC50)为5×10-7mol/L,而黄芩素以外的其它6种黄酮类成分的抗胰蛋白酶作用弱,其IC50为5×10-5mol/L。1.6对脏器组织中干扰作用黄芩苷锌能明显促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬细胞的吞噬能力,并显著提高血清中溶菌酶的含量,增强红细胞C3b受体酵母花环率。蔡氏等研究黄芩苷对淋巴细胞增殖具有双向调节作用,并有相应的量效关系,即低剂量明显促进,高剂量明显抑制,同时黄芩苷可提高小鼠脾脏单个核细胞中cAMP含量,对环磷酸鸟苷(cGMP)含量无影响。他们又发现黄芩苷能明显提高小鼠血清IgM和B细胞分泌IgM水平,对血清IgM含量的影响呈浓度依赖性,并可显著增加血清IgG的含量,体内用药还可增加机体的体液免疫功能。Kim实验发现,黄芩素和汉黄芩素对小鼠巨噬细胞因脂多糖引起的NO增加和NO合成酶的蛋白表达均有明显的抑制作用,此结果有助于阐明黄芩的抗炎和解热作用。1.7对三种人细胞的作用黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素对癌细胞增殖都有一定的抑制作用。黄芩苷对人肝癌细胞株的50%细胞生长抑制所需的浓度为20mg/L。Okita等研究,黄芩素和黄芩苷能剂量依赖性的抑制肝癌细胞增殖,且与细胞周期无关。Matsuzaki等殖又深入研究了黄芩素对3种人肝细胞癌细胞株的作用机制,发现其可强烈抑制3种拓扑异构酶II,并抑制细胞增。Hang等认为黄芩素的抑制增殖的作用在于直接抑制与生长有关的信号因子、蛋白酪氨酸激酶及减少生长因子的mRNA表达。2黄鼠尾提取物2.1鸡胚心肌细胞缺损时损伤和活性氧化物的变化有研究报道采用了抗霉素用于线粒体氧化物生成已知模型,研究黄芩提取物(含汉黄芩素51.1%、黄芩苷元35.6%、黄芩新素14.8%和黄芩新素114.8%)对鸡胚心肌细胞缺血时损伤和活性氧化物的影响,发现其可显著减少线粒体应激时氧化物的生成与细胞死亡。Shen等报道,黄芩的丙酮提取物按100mg/L量加入Canola油中的抗氧化作用(以耗氧量和亚麻酸及亚油酸量为检测指标)比200mg/L的丁基羟甲苯强,而且提取中黄芩素水平呈正相关,提示黄芩的丙酮提取物可望成为保存加工食品的天然抗氧化剂。2.2激活嘴唇成纤维细胞Chung等评价了黄芩醇提取物的抗炎及激活龈成纤维细胞作用。浓度为lμg/ml的黄芩甲醇提取物无细胞毒性,对脂多糖诱导的IL-1B合成降低了50%以上。2.3mic对不同品种细菌的抑制作用吕小讯等的抗真菌实验表明,黄芩的醇溶性部分对红色毛癣菌有较强的抑制作用,MIC=12.5mg/ml,黄芩的水溶性部分对红色毛癣菌(Tr)、石膏氧毛癣菌(Tg)、絮状表皮癣菌(Ef)、新型隐球菌(cn)、白色念球菌(ca)、均有较强的抑制作用。MIC分别为1.56mg/ml、3.125mg/ml、6.25mg/ml、12.5mg/ml和25mg/ml。用黄芩稀醋酸提取液进行实验,证明了黄芩有抗申克孢子丝菌、新型隐球菌及白色念珠菌等深部真菌作用。2.4抗腐烂活性Amosova用实验证明:黄芩的根、叶提取物均有很强的抗溃疡活性。国外有学者研究,黄芩的乙酸乙酯及甲醇提取物均有抗胰蛋白酶的作用,黄芩黄素作用最强,且IC50为5×10-7M。2.5小鼠和大鼠肿瘤细胞的分离有报道体外实验黄芩的乙醚提取物对L1219细胞有毒性作用,EDso为1.5