第28章神经系统免疫性疾病及检验(免疫学)

神经系统免疫性疾病

与

免疫学检验神经-内分泌-免疫系统网络肽类激素肽类神经递质细胞因子受体内分泌系统免疫系统神经系统一、重症肌无力

myastheniagravis,MGSynapticcleftAchreceptorsSynapticvesicleCa2+channelCa2+ACh神经-肌接头MG概念胸腺发育异常或未知原因；产生乙酰胆碱受体抗体，突触后膜终板胆碱受体遭到破坏，数量减少；导致肌细胞动作电位产生障碍。主要临床表现晨轻幕重的眼睑下垂、疲劳、虚弱、四肢无力呼吸困难SynapticcleftAchreceptorsAChCa2+channelSynapticvesicleCa2+MG(antibody)Lambert-Eatonsyndrome(antibody)AminoglycosideantibioticsBotulinumtoxinMGAchR抗体阻断神经-肌接头信号的机制MG病因胸腺异常增生萎缩肿瘤遗传因素4%家族史单卵双生36%一致性药物青霉胺MG环境因素病毒感染分子模拟AchR结合新抗原发病机制之一——体液免疫应答神经-肌接头信号传导障碍直接阻断离子通道补体Textinhere加速受体内吞和降解Ab-Ag注意：

AchR

Ab的阳性率与肌无力严重程度无明显关系；抗AchR抗体的量在MG患者中变化很大，与疾病的严重程度无明确相关性；同一患者血清中抗体与疾病的临床表现相关，Ab水平降低50%时，临床表现有显著改善。部分MG患者无AchRAb，提示AchR特异性的CTL介导的细胞免疫应答的存在；AchRAb的产生必须有AchR特异性CD4+T细胞参与;T细胞受体-AchR-MHC-II类分子构成了免疫应答的基础。123发病机制之二——细胞免疫应答免疫学检查AchR抗体--临床诊断MG的重要证据之一。1、免疫沉淀法125I-α–BuTx标记AchRγ计数仪读数标记肌细胞抽提物nmol为单位，减去cut-off值后，大于0.5nmol/L，即被认为阳性，洗涤捕获并沉淀AchRAb加入至待检血清室温下温育2h或4℃下过夜2、ELISA法 α-BuTx捕获AchR，然后检测待测血清中的AchR抗体。

AchR抗体弱阳性BECDA多发性肌炎迟发型运动障碍原发性胆汁性肝硬化无MG表现的胸腺瘤患者青霉胺治疗RA通常与最终发展成MG有关MultipleSclerosis（MS）

多发性硬化症二、多发性硬化

MultipleSclerosis（MS）

定义：是一种病因未明的，以中枢神经系统炎性、多灶性、脱髓鞘性病变为特征的疾病。病变部位：脊髓的白质传导束、视神经、脑室周围白质、脑干和小脑的病变。发病情况：15~50岁，女性易患，多数呈慢性进行性加重的趋势。一、髓鞘的结构组成：由少突胶质细胞形成，主要蛋白质为髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白。功能：辅助神经冲动传导；绝缘、保护作用。MS的病因病毒感染遗传因素环境因素一种在遗传易感性的基础上，外因作用的结果MSMS为自身免疫疾病的依据淋巴细胞和单核细胞浸润病灶区细胞表达MHC-II类抗原病灶区免疫活性细胞分泌CK免疫调节药物可改变疾病活动度MS动物实验模型支持自身免疫学说自身免疫疾病CSF中IgG含量增加，呈寡克隆带实验性变态反应性脑脊髓炎(experimentallergicencephalo．myelitis，EAE)三、发病机制MS的确切抗原及免疫活化机制仍不清楚

(一)

感染因素导致MS的机制1、分子模拟 病毒与髓鞘抗原存在共同的抗原表位；被穿过血脑屏障CTL误攻击*人类疱疹病毒-6和EB病毒2、旁路激活 一种是通过炎症细胞因子、超抗原和分子识别模式等非TCR依赖旁路激活自身反应性T细胞；另一种是在病毒感染后，导致宿主细胞被破坏，使自身抗原被释放出来，被特异性T细胞识别，导致反应性T细胞被活化。（二）MS免疫应答反应1、CD4+T细胞急性期CD4+T细胞增多→IFN-Y分泌增加→病情加重。表达HLA-DR或DQ分子的人源化小鼠易被诱导成EAE;修饰的MBL肽类配基诱导交叉反应性CD4+Th1细胞活化，可致MS病情加重。2、CD8+细胞 少突胶质细胞和神经元不能表达MHC-II类分子，因此只能被CD8+T细胞识别。在MS患者脑组织中，CD8+记忆性T细胞寡克隆带显著扩增，并在CSF和血液中持续存在相同的CD8+细胞克隆。在MS患者脑组织中CD8+细胞比CD4+细胞更普遍存在。MHC-I类分子能诱导表达在神经元上，病毒特异性CD8+T细胞可以通过Fas/FasL相互作用直接裂解神经元。已经确定多个