药理学个论-胆碱受体阻断药

第六章胆碱受体阻断药杨波M胆碱受体阻断药定义：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与受体的结合，但无内在活性，从而阻碍拟胆碱药对胆碱受体的激动。分类：M胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平M2胆碱受体阻断药：阿托品、tripitramineM3胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬）N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药内容概述M胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药第一节、M胆碱受体阻断药托品类生物碱阿托品（atropine）东莨菪碱（scopolamine）山莨菪碱（anisodamine）阿托品（atropine）吸收：口服、黏膜吸收好。分布：广泛分布、可通过血脑屏障。代谢：约40%被肝脏代谢。排泄：12小时内约60%以原形从肾脏排泄。[药动学][药理活性]？1、抑制腺体分泌对唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌抑制明显；能抑制泪腺分泌；抑制胃酸分泌作用弱。2、松弛瞳孔括约肌和睫状肌扩瞳环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）升高眼压调节麻痹3、影响心血管系统功能影响心肌收缩低剂量交感神经心率增加高剂量迷走神经心率降低扩张血管，改善微循环，治疗休克4、松弛内脏平滑肌抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率松弛处于收缩状态的幽门括约肌松弛逼尿肌，增加括尿道口约肌张力增加肛门括约肌张力中枢神经系统效应较大剂量：兴奋呼吸中枢更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安中毒剂量：幻觉、定向障碍、运动兴奋、惊厥、昏迷1.抑制腺体分泌：(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症2.松弛瞳孔括约肌和睫状肌(1)虹膜睫状体炎(3)眼底检查(2)验光配眼镜3.影响心血管系统功能抗心律失常窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞抗休克感染中毒性休克4.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症解除有机磷酸酯中毒[临床应用]阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。[不良反应]口干心律加快，心悸皮肤干燥[其他不良反应][禁忌症]青光眼前列腺肥大心动过速麻痹性肠梗阻镇静药或抗惊厥药对抗中枢神经兴奋症状。毒扁豆碱对抗中枢神经症状。拟胆碱药或胆碱受体激动药对抗外周作用。人工呼吸对抗呼吸抑制。[中毒的解救]对症下药！！目标：降低阿托品的毒副作用方法：化学合成法阿托品的合成代用品卞托品异丙托品溴化甲基阿托品哌仑西平增强中枢抗胆碱作用松弛呼吸道平滑肌，不影响腺体分泌松弛胃肠道平滑肌，不能透过BBB选择性高，作用于M1受体帕金森综合症平喘消化性溃疡胃肠痉挛，无中枢作用帕金森综合症定义：又称震颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病。症状：头及四肢颤动、振摇，肢体某一部分或全部肢体不能自主运动。消化性溃疡（pepticulcer）主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素，因此得名。哌仑西平特异性地作用于M1

胆碱受体，抑制胃腺的分泌。合成扩瞳药和合成解痉药（了解）后马托品托吡卡胺丙胺太林双环胺扩瞳显效快慢：阿托品＞东莨菪碱＞后马托品＞托吡卡胺第二节N1胆碱受体阻断药（了解）机理：选择性地阻断Ach对N1受体的激动作用，阻断神经冲动在神经节中的传递。作用面广，副作用多，应用受限。包括美加明、咪噻吩等。美加明咪噻吩机理：选择性地阻断Ach对N2受体的激动作用，阻断神经冲动传递到骨骼肌，又叫肌肉松弛药