病理学-肿瘤完整版

肿瘤

(tumor,neoplasm)常见肿瘤举例一、上皮组织良性肿瘤1.乳头状瘤（papilloma):起源：被覆上皮，好发于鳞状上皮和移形上皮

特点：

大体：外生性生长，菜花状或绒毛状外观有蒂与正常组织相连。

镜下：乳头表面为实质，轴心为间质。

主要表现为组织结构的异型性正常鳞状上皮的特征:分层现象，角化现象，细胞间桥2.腺瘤（adenoma)起源于腺上皮良性肿瘤，多发生于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、和肠等部位。息肉状腺瘤囊腺瘤纤维腺瘤多形性腺瘤组成成分形态特点

①息肉状腺瘤：好发部位：结肠、直肠肉眼：呈息肉状，有蒂或广基Tumor息肉状腺瘤

②囊腺瘤好发部位：卵巢类型：浆液性：单房、常有乳头状结构形成粘液性：多房

③纤维腺瘤：好发部位：女性乳腺肉眼：结节状或分叶状镜下：乳腺导管上皮及纤维结缔组织同时增生

④多形性腺瘤：好发部位：涎腺，多见于腮腺肉眼：结节状有包膜切除后易复发，少数可恶变

镜下：由腺上皮、粘液样和软骨样组织混合而成二、上皮组织恶性肿瘤统称为癌，常见，且多见于40岁以上人群。起源：被覆上皮和腺上皮

鳞癌的病理特点镜下：多呈息肉状，乳头状，菜花状或溃疡状

肉眼：实质间质癌巢癌巢间CT和血管模拟性异型性鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)

Squamouscellcarcinoma2.基底细胞癌(basalcellcarcinoma)

起源于皮肤及附件的基底细胞部位:多见老年人面部,如眼睑、颊及鼻翼常表现为经久不愈的侵蚀性溃疡，镜下由基底细胞样癌细胞（体积小，立方形，核大，浓染）构成。

特点:缓慢浸润性生长，一般不转移---恶性度低放疗敏感3.移行细胞癌

(transitionalcellcarcinoma)

起源与部位：膀胱、肾盂、输尿管的移行上皮肉眼：常呈乳头状，多发性。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。

临床：无痛性血尿，常转移。举例：胃腺癌组织来源：腺上皮肉眼：溃疡状镜下：模拟性，

异型性4.腺癌(adenocarcinoma)

来源:腺体、导管或分泌上皮

部位:胃肠、胆囊、乳腺、子宫体等。

肉眼:乳头状、菜花状、结节状,可见坏死或溃疡。

镜下:

模拟性，异型性根据形态结构和分化程度：管状或乳头状腺癌实性癌粘液癌管状或乳头状腺癌

乳头状腺癌：伴有大量乳头状结构囊腺癌：腺腔高度扩张呈囊状乳头状囊腺癌：伴有乳头状生长的囊腺癌

多见于胃肠、胆囊、甲状腺、子宫体、卵巢等实性癌①多发生于乳腺②

属低分化的腺癌③

癌巢小而少，间质多，质硬，称为硬癌癌巢大而多，间质少，质软，称为软癌实质间质相当称单纯癌（髓样癌）粘液癌好发部位：胃、大肠特点：大体-癌组织分泌大量黏液。灰白、

半透明如胶冻样，又称胶样癌镜下：黏液堆积在腺腔内：可由于腺体的崩解形成粘液湖粘液聚积在癌细胞内：形成印戒细胞，以印戒细胞为主

的腺癌时，称为印戒细胞癌。二、上皮组织恶性肿瘤统称为癌，常见，且多见于40岁以上人群。起源：腺上皮和被覆上皮形态学特点：肉眼特征——外形与发生部位关系密切，质硬、灰白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。组织学特点——实质呈巢状、腺状和不规则条索状排列，与间质分界清楚，癌细胞之间无网状纤维（在癌巢之间可见网状纤维）；早期多经淋巴道转移。癌前病变（precancerouslesions):某些疾病或病变虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能。

三、癌前病变、非典型增生及原位癌乳腺纤维囊性病慢性宫颈炎伴宫颈糜烂子宫内膜增生症慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生慢性溃疡型结肠炎慢性病毒性肝炎（HBV,HCV)皮肤慢性溃疡粘膜白斑：口腔，外阴等处癌前病变概念：指上皮增生并有异型性，但不足以诊断为癌。特点：

非典型性增生-----异型增生组织结构细胞形态异型性分级：轻度：Ⅰ级，异型细胞累及上皮全层下1/3。中度：Ⅱ级，异型细胞累及上皮全层下2/3。重度：Ⅲ级，异型细胞累及上皮全层下2/3以上，但未达全层。轻度中度重度1/32/3基底膜上皮表层异型增生分级ІПш原位癌浸润癌1

鳞状上皮：轻度<1/3；中度1/3～2/3；重度>2/3、<3/3.常发生于鳞状上皮，可见于腺上皮。异型增生的细胞累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润者。是一种早期癌，早发现，早治疗。

原位癌（Carcinomainsitu）重度异型增生?原位癌?I级：轻度异型增生II级：中度异型增生III级：包括重度异型增生和原位癌上皮内瘤变（intraepithelialneoplasia，IN)异型增生—原位癌子宫颈上皮内瘤变

（cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)

从癌前期病变发展到原位癌再到侵袭性癌的过程、大致所需时间CIN：原位腺癌；CIS：原位癌；DCIS：原位导管癌；TIS：原位移行细胞癌（引自NatureCancerReview15Nov2012）

四、间叶组织良性肿瘤肉眼：膨胀性生长，有包膜，多数与正常组织分界清，切面似原组织。镜下：瘤细胞异型性小，细胞数量增多，排列紊乱、周围有包膜。四、间叶组织良性肿瘤

1.脂肪瘤（较常见）2.脉管瘤：血管瘤、淋巴管瘤3.平滑肌瘤

4.骨瘤4.软骨瘤脂肪瘤成人，最常见的良性软组织肿瘤好发部位：背，肩，颈及四肢近端皮下组织肉眼：分叶状，有被膜，质地柔软，切面呈黄色，似脂肪组织。镜下：似正常脂肪组织（模拟性，异型性）脂肪瘤血管瘤部位：皮肤，肌肉，内脏器官等常见于儿童，可为先天性。模拟性，异型性平滑肌瘤五、间叶组织恶性肿瘤发生人群：儿童或青少年；中老年人肉眼：多呈鱼肉状，易发生出血坏死囊性变等继发改变镜下：弥漫生长，与间质分界不清。

间质纤维结缔组织一般较少，但血管较丰富。

常见恶性间叶组织肿瘤

1.纤维肉瘤2.脂肪肉瘤（较常见）3.横纹肌肉瘤4.平滑肌肉瘤

5.骨肉瘤骨肉瘤青少年肉眼：灰白色，鱼肉状，出血坏死常见镜下：模拟性（直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织），异型性肉瘤（sarcoma）与癌的区别：五、间叶组织恶性肿瘤(P73)癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发病率常见，约为肉瘤的9倍，多见40岁以上成人较少见，大多见于青年大体特点质较硬、色灰白、较干燥质软、色灰红、湿润、鱼肉状组织学特点癌巢，实质与间质分界清楚，常有纤维组织增生。瘤细胞弥漫分布，实质与间质分界不清楚，间质内血管丰富，纤维组织少。网状纤维癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多有网状纤维免疫组织化学上皮标记物表达间叶标记物表达转移多经淋巴道多经血道Tumor恶性淋巴瘤-瘤细胞间嗜银纤维网鳞癌-癌巢间嗜银纤维第九节肿瘤的病因和发病机制一、肿瘤的病因(一）外因（环境因素）化学致癌因素：约有1000多种。1、间接致癌物：多数化学致癌物在体内代谢

活化后才致癌。（1）亚硝胺类（2）黄曲霉菌（3）多环芳烃类（4）芳香胺类2、直接致癌物：少见。少数化学致癌物不需在体内代谢活化后致癌。如烷化剂、酰化剂。

1.离子辐射：x、γ射线→染色体断裂，转位和点突变→白血病

2.紫外线照射：皮肤癌物理致癌因素

生物致癌因素

1.RNA致瘤病毒：HTLV-1（人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒1）→成人T细胞白血病/淋巴瘤

2.DNA致瘤病毒：

HPV：生殖器区域鳞癌

EBV：淋巴瘤、鼻咽癌

HBV：肝细胞性肝癌

3.细菌：如：幽门螺杆菌：胃腺癌，胃恶性淋巴瘤4.寄生虫第九节肿瘤的病因和发病机制一、肿瘤的病因(二）内因（遗传和免疫）遗传因素

1.单基因遗传：常染色体显性遗传（家族性视网膜母细胞瘤，家族性腺瘤性息肉病，神经纤维瘤病）

2.多基因遗传：有家族聚集倾向：乳腺癌，胃肠癌

3.染色体畸变

1.肿瘤抗原

(1)特异性抗原:肿瘤细胞独有，被机体免疫细胞识别。

(2)相关抗原（正常细胞与肿瘤细胞都有）：

肿瘤胚胎抗原：在胚胎组织中表达，在分化成熟的组织中不表达或表达很少，在癌变组织中表达增加，如AFP（甲胎蛋白）,CEA(癌胚抗原)

2.抗肿瘤免疫效应机制

(1)细胞免疫为:CTL:对抗病毒所致肿瘤作用明显

NKC:直接杀伤肿瘤细胞

Mφ:在溶解瘤细胞中起主要作用

(2)体液免疫为辅:激活补体、介导NKC参加的ADCC宿主对肿瘤的反应—肿瘤免疫3.免疫监视

免疫缺陷病人恶性肿瘤发病率↑↑肿瘤细胞---逃脱免疫监视免疫监视：免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。免疫监视是免疫系统最基本的功能之一。免疫监视功能过低会形成肿瘤。二、发病机制（一）原癌基因的激活

1、原癌基因

（1）概念：①正常细胞都有②细胞增生必须③本身无致癌作用（2）产物：促进细胞生长增殖生长因子，生长因子受体，信号转导蛋白，核调节蛋白

2、癌基因：（1）概念：原癌基因在致癌因子作用下被激活为有致癌活性的癌基因，产物为癌蛋白。（2）方式：①基因突变：癌基因结构改变（点突变、染色体重排、启动子插入和基因扩增）

基因表达调控异常：基因过度表达（二）肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活

1、肿瘤抑制基因

概念：（1）正常细胞内（2）抑制细胞增生（3）失去作用，致癌

肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，WT-1基因，NF-1基因、APC、DCC、p16等2、举例：（1）Rb基因Rb基因E2F（促进细胞生长）磷酸2、举例：（1）Rb基因Rb基因E2F（促进细胞生长）磷酸致癌剂突变剂电离辐射DNA损伤

p53活化

P21基因上调转录

细胞G1期阻滞，阻止DNA合成

DNA修复基因上调转录

修复失败→p53诱导细胞凋亡修复成功→正常细胞（2）P53基因（分子警察）促凋亡分子：死亡受体家族成员，caspase家族蛋白酶，线粒体促凋亡蛋白，Bcl-2家族中的促凋亡分子Bax抗凋亡分子：Bcl-2家族中的抗凋亡分子Bcl-xl，凋亡抑制蛋白家族成员survivin，XIAP等DNA修复基因异常→损伤DNA不能修复→肿瘤（三）DNA修复基因和凋亡调节基因功能障碍1、端粒：染色体末端DNA重复序列，复制后缩短2、端粒酶：使缩短的端粒