药学厂房与设施课件

2023/11/271厂房与设施山东司邦得制药有限公司

孟令允2023/11/272厂房设施的设计设计依据：中华人民共和国国家标准GB50073-2001《医药工业洁净厂房设计规范》(GB50457-2008)，2009年6月1日实施执行

洁净厂房设计规范设计单位：具有一定资质施工、验收2023/11/273厂房布局厂房应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。生产区应与生活区、行政区相互分开，不得相互妨碍。厂房设计时还应考虑风向。危险品库设在偏僻处。2023/11/274

厂房布局

特殊生产区域（如青霉素类等高致敏药品）应使用独立的厂房和设施。药材的前处理、提取、浓缩等操作，不得与其制剂生产使用同一厂房。2023/11/275厂区环境通过绿化（种植草坪和树木）及其它一些措施，使生产区无裸土地面。绿化应选用不产生花絮、花粉、绒毛等对环境有不良影响的树种。厂区地面要硬化。2023/11/276厂房内部要求内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、不积聚灰尘，无脱落物，便于清洁。地面、墙壁和顶棚等，应使用发尘最小的建筑材料，并经得起消毒、清洁和冲洗。厂房内的墙壁与地面、天花板的交界处应做成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁。2023/11/277厂房内部要求厂房内安装的水池、下水道不得对药品生产带来污染。100（A、B）级洁净区不得设置水池和地漏。洁净区与非洁净区之间应设置缓冲间，并有互锁装置。厂房应能防止昆虫、鸟类、鼠类等小动物的进入。2023/11/278车间布局按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防止污染的措施。有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行。2023/11/279车间布局人流、物流设计应合理、简单，防止产生交叉污染。物流设计的原则：

不同状态的物流避免交叉、重叠按物料加工顺序设计物料流向物流通道不可穿过生产区域2023/11/2710车间布局洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同药品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。

2023/11/2711车间布局各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置。应尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。2023/11/2712车间布局制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、生产和包装操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施避免交叉污染并便于清洁。用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施。2023/11/2713车间布局生产区应有足够的照明。生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。2023/11/2714工艺平面布置工艺平面设置原则——防止交叉污染、防止人为差错。生产区各生产岗位辅助区清洗、工具存放、工衣洗涤中间库集中、分散、暂存包装区内、外包装人物流通道防止人、物混杂，交叉污染仓贮区待验、取样、合格、不合格称量区备料、称量、暂存质检区

QC工程服务区空调、冷冻、空压、水系统等2023/11/2715工艺平面布置（续）设计原则GMP符合性GMP参考：为降低污染和交叉污染，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净级别要求合理设计、布局和使用。生产区和贮存区应有足够的空间，以有序的存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同药品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。2023/11/2716工艺平面布置（续）密封性原则减少关键区（产尘区）风险的产生；对关键区建立独立隔离的操作。GMP参考：制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行；产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压，应采取专门的措施防止粉尘扩散，避免交叉污染并便于清洁。无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气闸间进入洁净区，如采取机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差，物料准备，产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区分区（室）进行。2023/11/2717工艺平面布置（续）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：

明显区分不同洁净级别和不同区域中洁净级别；

针对不同区域之间的活动建立清晰的人流物流步骤；人员和物料进出生产区域的出入口应分别设置；物料的传递路线尽量要短；人员和物料进入洁净室（区），应有各自的净化用室和设施；洁净室（区）内只设置必要的工艺设备和设施，用于生产、贮存区域不得用作非本区域内工作人员的通道；输送人员和物料的电梯宜分开，电梯不宜设在洁净室内，需要设置时，电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施；2023/11/2718工艺平面布置（续）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：在满足工艺条件的前提下，为尽量提高净化效果，节约能源，有空气洁净度等级要求的房间按下列要求布置：

1、合理确定室内层高，满足工艺要求前提下，尽量降低室内层高；2、空气洁净度高的洁净室，宜布置在人没最少到达的地方，并宜靠近空调机房；3、不同空气洁净度等级的洁净室宜按空气洁净度等级的高低由里向外布置；

4、空气洁净度等级相同的洁净室宜相对集中；2023/11/2719工艺平面布置（续）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：在满足工艺条件的前提下，为尽量提高净化效果，节约能源，有空气洁净度等级要求的房间按下列要求布置：

5、室内易产生污染工序，工艺设备应安排在回、排风口附近；

6、不同洁净度之间，应有防止污染的措施（气闸、缓冲间、传递柜、门或双扉设备。2023/11/2720工艺平面布置（续）生产辅助用房物料拆包室

对物料外表面进行清洁，设在洁净区域之外。取样室设单独的物料取样室，取样室的空气洁净度级别与生产要求一致；如在仓储区取样，则应特别注意防止污染和交叉污染。2023/11/2721工艺平面布置（续）生产辅助用房消毒液配制间

宜根据生产工艺设置适当位置，无菌生产线应考虑消毒液的过滤工艺与B级区域的关系和联系。设备及容器清洗室

GMP参考：无菌生产的A/B级内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内，机器设备或水池与地漏不应直接相连。洁净区内的地漏应设水封，防止倒流流。需要在洁净区内清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度等级与该区域相同。AB级无菌室的设备及容器具应在本区域外清洗，2023/11/2722工艺平面布置（续）设备及容器清洗室其清洗室的空气洁净度不应低于D级，洗涤后应经过干燥处理，进入B级无菌室的容器具应经过灭菌处理。清洁工具洗涤、存放室其空气洁净度等级与本区域相同，并有防止污染的措施，分别设置洗涤和存放间。不同洁净度等级的洁净区域应分别设置清洁工具洗涤、存放室，并有防止污染的措施。为有效控制微生物，洁净区清洁工作提倡用抹布，不得使用拖把。2023/11/2723工艺平面布置（续）工衣洗涤室工衣洗涤和干燥应靠近更衣室，洁净度可以低于生产区一个级别，整衣应由层流罩或较高级别的净化空气保护；多条生产和多种洁净度时，可集中设置洗衣中心。2023/11/2724工艺平面布置（续）人员流动与净化

原则

使发生交叉污染的可能性最小；适当情况下采用气锁；人员净化面积一般为2～4平方米/人

气闸间两侧的门不应同时打开，可采用连锁系统或光学或声学的报警系统防止两侧的门同时打开。2023/11/2725工艺平面布置（续）物料流动与净化

原则

单向流动；净化与分离；收货、隔离（待验）、放置，中间工艺，半成品，包装组分，仓储，分发；

生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口合用一个通道。2023/11/2726工艺平面布置（续）物料流动与净化

传递窗

应有防止同时打开的互锁装置良好的密封性有防止污染的措施尺寸和结构应能满足传递物品的大小和重理所需

传送带

不得穿越A、B或C级区与更低级别洁净区的隔离墙2023/11/2727工艺平面布置（续）空气净化设计对洁净区的要求洁净厂房应设置排尘、排风室内产生粉尘和有害气体的工艺设备需要消毒灭菌的洁净室（无菌室）含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统，应有防火、防爆措施建筑防火要求人净入口不作为紧急情况下的疏散口门的开启方向消防设施2023/11/2728工艺平面布置（续）空气净化设计对洁净区的要求

空气净化系统

单向流与非单向流洁净区与非洁净区的空调系统B级无菌区域与C级洁净区域运行班次和使用时间（生产安排）完全不同的洁净区特殊药品的空气净化系统空气净化系统不能回风的情2023/11/2729工艺平面布置（续）空气净化设计对洁净区的要求空气净化系统不能回风的情况固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣等固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的净化空气有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气2023/11/2730仓储区仓储区应有足够的空间，以存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁、干燥并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温、湿度、光照），并进行检查和监控。2023/11/2731仓储区仓储区的安全应能满足所贮存的物料或产品的需要。收发区应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。待验区应有醒目的标识。不合格、退货或召回的物料或产品应单独隔离存放。2023/11/2732仓储区应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在仓储区取样，则应特别注意防止污染或交叉污染。2023/11/2733质量管理区质量管理区应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价检测实验室、阳性对照实验室也应彼此分开。应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。2023/11/2734质量管理区设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。2023/11/2735辅助区休息室应与生产区、仓储区和质量控制区分开。更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相连。维修间应尽可能与生产区分开。存放在生产区内的维修用备件和工具，应放置在专门的房间或工具柜中。

2023/11/2736厂房与设施的管理洁净区管理

谁使用谁管理的原则。工程部负责维护保养，质管部负责监测洁净区的尘埃粒子和沉降菌，并将报告及时反馈至相关部门。控制进入洁净区的人数外来人员进入洁净区的管理SMP2023/11/2737厂房与设施的管理进入洁净区的净化程序

人员的净化物料、工具的净化洁净区的紫外灯管理2000h更换2023/11/2738厂房与设施的管理洁净区的监测温度湿度压差尘埃粒子沉降菌

仪器、方法、频率、标准、反馈、偏