第四组氢化可的松、黄体酮、雌二醇的鉴别和区分

氢化可的松、黄体酮、雌二醇

药物的鉴别与区分氢化可的松、黄体酮、雌二醇基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819三种药物同属于甾体激素类药物环上双键的表示方法：用“

”表示,双键的位置写在

的右上角。

双键位置

4

1,4

5

5(10)

知识点回顾环上取代基构型表示方法：＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为

构型.用实线表示“———”＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为

构型.用虚线表示“

”按药理作用分类：甾体激素肾上腺皮质激素-氢化可的松性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素—黄体酮雌激素-雌二醇肾上腺皮质激素氢化可的松1.有21个碳原子2.A环△4-3-酮基,UV、与羰基试剂反应3.C17位上有a-醇酮基,具还原性一、结构与性质雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17–

β–羟基可成酯

官能团的反应1C17

–

α–醇酮基还原性A.呈色反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银多伦试剂斐林试剂甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼孕激素黄体酮1.母核有21个碳原子2.A环△4-3-酮基3.C17位上有甲酮基孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应黄体酮异烟双腙（黄色）具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛含有

甲酮基黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色亚硝基铁氰化纳亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应黄体酮蓝紫色雌性激素1.母核有18个碳原子,C10无角甲基2.A环为苯环,C3位上有酚羟基3.C17位上有β-羟基雌二醇雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸

酚羟基小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素21

4-3-酮

-醇酮基雄性激素19

4-3-酮

-OH

-CH3孕激素21

4-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH

-OH

-C≡CH共同点与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl

与硫酸呈色操作简便，依颜色与荧光可区别，反应灵敏，为各国药典所用。如中国药典：氢化可的松，取本品2mg，加硫酸2ml溶解，放置5分钟，显棕黄至红，并显绿色荧光，将此溶液倾入10ml水中，即变黄色至红色，同时有少量絮状沉淀生成。与硫酸显色反应

显色荧光加水稀释醋酸可的松黄或微无褪色并澄

带橙色清△４-3-酮约240nm苯环约280nm鉴别方法

1、用UV法区分雌二醇和氢化可的松、黄体酮规定最大吸收波长最大吸收波长处的吸收度某两个吸收波长处吸收度的比值2、用异烟肼比色法区分雌二醇和氢化可的松、黄体酮原理：C3－酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟棕，在一定波长处具有最大吸收HCl（缩合）C3－酮基异烟肼异烟棕（黄色）异烟腙（黄色）黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色亚硝基铁氰化纳3、区分氢化可的松和黄体酮亚硝基铁氰化钠是黄体酮专属而灵敏的反应λmax=465λmax=5151.原理雌激素（如雌二醇）与硫酸乙醇反应呈色Kober反应比色法△△反应条件双变色，测定结果重现性不好杂质干扰（赋型剂、稳定剂有干扰）存在的问题A环是芳环，在C2或C3有含氧取代D环的C17有含氧取代（－OH,-C=O）C13必须有角甲基解决方法用该法测定雌激素类药物制剂的含量时比色测定前采用分离提取严格控制反应条件消除背景干扰铁酚试剂比色法铁－酚试剂替代硫酸－乙醇Fe3+的作用：①促进黄色的呈色速度和强度②促进黄色变成红色③加强红色的稳定性苯酚的作用：①消除反应过程中产生的荧光②加速红色的生成4、TLC法主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别

方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。

用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时，其溶液的环境是

A．强酸性

B．中性

C．强碱性

D．弱碱性

E．以上都不对

可用于氢化可的松鉴别的试剂有

A．氨制硝酸银

B．异烟肼

C．红四氮唑

D．硫酸

E．重氮苯磺酸可用于甾体激体类药物的测定方法有

A．高效液相色谱法

B．四氮唑盐法

C．紫外分光光度法

D．异烟肼比色法

E．Kober反应比色法

能与亚硝基铁氰化钠反应生成兰紫色的药物是

A．雌二醇

B．黄体酮

C．醋酸可的松

D．苯丙酸诺龙

E．以上都不对各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量，主要原因是A.它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法

B.不能用滴定分析法进行测定

C.由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰

D.色谱法比较简单，精密度好

E.色谱法准确度优于滴定分析法异烟肼比色法测定甾体激素类药物时，药物的呈色基团是

A.酮基

B.酚羟基

C.活泼次甲基

D.炔基

E.甾体母核可适用的药物：

A.可的松B.雌二醇

C.两者均可D.两者均不可亚硝酸钠滴定法高效液相色谱法能与羰基试剂缩合可用铁酚试剂比色法测定可用四氮唑比色法测定DCABAKober反应是

A.雌性激素与硫酸乙醇共热呈色

B.皮质激素与硫酸一乙醇共热呈色

C.雌性激素与硫酸－乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后加热颜色改变

D.维生素A与无水三氯化锑的无醇氯仿溶液呈色

E.异丙嗪于酸性条件下与钯离子呈色黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色

A.2,4-二硝基苯肼

B.三氯化铁

C.硫酸苯肼

D.异烟肼

E.四氮唑盐Kober反应适用于哪一药物的含量测定

A.黄体酮

B.雌二醇

C.甲基睾丸素

D.甲基炔诺酮

E.氢化可的松用四氮唑比色法测定皮质激素类药物，是利用C17

–α醇酮基的何种性质

A．氧化