降脂达标新主张

降脂达标新主张声明CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinCrestorPI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国目前未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症第2页,共37页，2024年2月25日，星期天目录中国血脂异常患者的特点和治疗现状如何提高极高危血脂异常患者的降LDL-C达标率？优化降脂治疗策略选择适合极高危患者的药物中国血脂异常患者的特点和治疗现状如何提高极高危血脂异常患者的降LDL-C达标率？优化降脂治疗策略选择适合极高危患者的药物第3页,共37页，2024年2月25日，星期天最新中国成年人血脂异常调查中国内地31个省(市、自治区)的162个监测点，采用多阶段分层整群随机抽样方法．调查了97,409名成年人。采用面对面调查的方式询问了血脂异常病史及其治疗、控制情况，并抽取空腹静脉血进行TC、TG、HDL-C和LDL-C检测李剑虹等.中华预防医学杂志.2012;46(8):687-691.2010年中国慢性病监测调查（n=51,818）知晓率治疗率控制率10.93%6.84%3.53%中国血脂异常患者的健康教育和治疗仍有待提高第4页,共37页，2024年2月25日，星期天随着危险分层升高，

中国门诊患者的LDL-C达标率显著降低REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状#此处高危患者是根据ATPIII指南定义，根据2011年ESC/EAS指南，该人群属于极高危患者REALITY-China中国高脂血症现状调研（n=12,244）ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.第5页,共37页，2024年2月25日，星期天如何提高极高危血脂异常患者的达标率？优化降脂治疗策略第6页,共37页，2024年2月25日，星期天强化降脂时代已经来临

高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429GenestJ,etal.CanJCardiol2009;25(10):567-579.ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818PerkJ,etal.EurHeartJ.2012May3.[Epubaheadofprint]高危/极高危患者的降LDL-C目标愈趋严格2007年中国成人血脂异常防治指南2004年美国NCEPATPIII2009年加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南2011年欧洲ESC/EAS血脂异常治疗指南2012年ESC心血管疾病预防指南第7页,共37页，2024年2月25日，星期天危险分层LDL-C目标值LDL-C<1.8mmol/L(~70mg/dL)和/或LDL-C自基线降幅≥50%*通过侵入或非侵入性检查(如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块)诊断的CVD高危患者：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压），SCORE评分≥5~10%LDL-C<2.5mmol/L(~100mg/dL)极高危患者：2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南

进一步拓宽高危/极高危人群范围ZeljkoReiner,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818第8页,共37页，2024年2月25日，星期天ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818合并ACS/拟行PCI、合并冠心病、合并糖尿病患者为中国常见的极高危血脂异常患者第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组.中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期:420-7第二次中国血脂临床控制状况调查（n=2,094）在全国21家省部级医院和6家地县级医院中，查阅2,237名患者病例资料，在符合任一血脂防治建议/指南的药物起始治疗标准的2,094例患者中，依据美国2004年国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次报告(ATPIII)及《中国成人血脂异常防治指南》标准计算血脂控制达标率。结果发现，合并动脉粥样硬化性疾病及相关临床事件、冠心病和糖尿病患者比例分别达78%、61%和32%，是最常见的三种合并症第9页,共37页，2024年2月25日，星期天LDL-C水平与PCI术后冠脉病变进展显著相关对513例行PCI且在平均7个月后行血管造影的中国患者进行回顾性分析，评估炎症和血脂水平对患者发生支架内再狭窄和病灶进展的影响。结果显示，病灶进展组(n=65)和无支架内再狭窄/病灶进展组(n=307)随访时的LDL-C水平分别为2.51mmol/L和2.25mmol/L，组间比较有显著差异(P=0.02)XuHY,etal.CoronArteryDis.2012May;23(3):181-7.第10页,共37页，2024年2月25日，星期天LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病风险增加30%CIRCS研究入组了8,131名年龄为40-69岁的、无卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基线危险因素的监测，随访至2003年，共155例受试者发生CHD，评估基线时LDL-C水平与CHD发生风险的相关性ImanoH,etal.PrevMed.2011May;52(5):381-6.CIRCS研究（n=8,131）第11页,共37页，2024年2月25日，星期天随着LDL-C水平升高，血脂异常合并糖尿病患者的心血管疾病风险增加一项前瞻性队列研究，纳入了4,521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者，中位随访4.9年，利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比TingRZ,etal.CardiovascDiabetol.2010Nov22;9:77第12页,共37页，2024年2月25日，星期天降脂达标新主张：

极高危患者需降LDL-C达“5018”ReinerZ,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32(14):1769-1818.极高危：确诊的心血管疾病*（如通过侵入或非侵入性检查*诊断的CVD）、陈旧性心梗、ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建术、缺血性卒中和外周动脉疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害、中重度CKD或SCORE评分≥10%*如冠脉造影、核医学成像、负荷超声心动图、超声发现颈动脉斑块高危：单个危险因素明显提高（如家族性血脂异常和严重高血压），SCORE评分≥5~10%2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南第13页,共37页，2024年2月25日，星期天如何提高极高危血脂异常患者的达标率？选择适合极高危患者的药物优化降脂治疗策略第14页,共37页，2024年2月25日，星期天他汀是当前最主要的调脂治疗药物患者百分比(%)REALITY-China调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调整现状ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC.REALITY-China中国高脂血症现状调研（n=4,760）第15页,共37页，2024年2月25日，星期天他汀的使用剂量是达标率的影响因素第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组.中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期:420-7.在全国21家省部级医院和6家地县级医院中，查阅2004年1月1日至2006年2月28日间开始服调脂药物，且同一药物同一剂量维持≥2个月的2,237名患者病例资料，依据美国2004年国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次报告(ATPIII)及《中国成人血脂异常防治指南》标准计算血脂控制达标率中国血脂临床控制状况调查（n=2,237）第16页,共37页，2024年2月25日，星期天等级0-1：效力非常低等级2：低效力(辛伐他汀10mg、普伐他汀20mg或氟伐他汀40mg)等级3：中效力(可定®5mg、阿托伐他汀10mg，辛伐他汀20mg，普伐他汀40mg或氟伐他汀80mg)等级4-6：高/较高/最高效力(可定®≥10mg，阿托伐他汀≥20mg，辛伐他汀≥40mg)KimHS,etal.CurrMedResOpin2008;24(7):1951-1963.REALITY-Asia调查他汀起始剂量的降脂效力与LDL-C达标显著相关LDL-C达标的比值比他汀起始剂量的降脂效力第17页,共37页，2024年2月25日，星期天他汀“6原则”的存在

决定难以通过提高剂量降脂达标KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.8倍剂量降低6%010305080他汀剂量(mg/d)LDL-C降低(%)20407060降低6%降低6%0-25-50-75他汀“6原则”剂量倍增一次，LDL-C降幅仅增加5%-6%KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinEA.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.第18页,共37页，2024年2月25日，星期天随剂量增加，他汀相关的肝损风险增高Alsheikh-AliAA,etal.JAmCollCardiol.2007Jul31;50(5):409-18.研究评估他汀降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解和癌症发生率之间的相关性，共合并分析了23个他汀治疗组的数据，随访了309,506人-年。主要分析了降LDL-C疗效与肝酶升高、横纹肌溶解风险，其中肝酶升高和横纹肌溶解的数据分别来自22个和21个治疗组。第19页,共37页，2024年2月25日，星期天降LDL-C达到“5018”

达到疗效与安全的统一提高极高危血脂异常患者降LDL-C达标率的他汀？高剂量他汀

高效他汀，我们应该选择……第20页,共37页，2024年2月25日，星期天FDA通告：仅有可定®20mg和阿托伐他汀80mg

可强效降低LDL-C达50%以上瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

氟伐他汀匹伐他汀

洛伐他汀

普伐他汀

辛伐他汀

LDL-C降幅%----------40mg1mg20mg20mg10mg30%-----10mg80mg2mg40/80mg40mg20mg38%5mg20mg-----4mg80mg80mg40mg41%10mg40mg---------------80mg47%20mg80mg--------------------55%不同他汀各剂量下的降LDL-C疗效/drugs/drugsafety/ucm256581.htm.因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去第21页,共37页，2024年2月25日，星期天可定®在中国常见极高危血脂异常患者中的

“5018”降脂疗效与安全性第22页,共37页，2024年2月25日，星期天在合并ACS或拟行PCI患者中，可定®20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当一项随机、双盲和平行组研究，纳入了753例伴非ST段抬高急性冠脉综合征(症状出现后48小时内或拟行PCI)的患者，随机给予瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg治疗，对其中478例符合方案的患者进行分析，分别在第1、3个月时评估两组患者的apoB/apoAⅠ比值和LDL-CLablancheJM,etal.ArchCardiovascDis.2010;103(3):160-9.CENTAURUS研究(n=478)第23页,共37页，2024年2月25日，星期天在合并动脉粥样硬化患者中，可定®20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)VOYAGER动脉粥样硬化疾病亚组分析(n=15,498)一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32,258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15,498例伴动脉粥样硬化的血脂异常患者进行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去第24页,共37页，2024年2月25日，星期天在合并糖尿病患者中，可定®20mg强效降低LDL-C达50%，与阿托伐他汀80mg相当KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)-50可定®阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基线的变化（%）*†*P<0.05瑞舒伐他汀5mg与阿托伐他汀10mg相比;†P<0.05瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比#一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去第25页,共37页，2024年2月25日，星期天在合并糖尿病患者中，可定®20mg有效降低TG、升高HDL-C，显著优于双倍剂量的阿托伐他汀KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012Sep;22(9):697-703.一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)第26页,共37页，2024年2月25日，星期天在极高危患者中，可定®20mg强效降低LDL-C

“5018”达标率与阿托伐他汀80mg相当一项大型Meta分析中，对25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标(LDL-C降幅≥50%或LDL-C＜70mg/dL)，以了解这些患者的LDL-C达标情况KarlsonBW,etal.PresentedatISA2012on25-29March2012.因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去VOYAGER研究亚组分析(n=25,075)第27页,共37页，2024年2月25日，星期天在真实世界中，

可定®能帮助更多中国患者达到LDL-C目标值ZhouYJ,etal.Presentedat2012ACC..REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心的12,244例门诊患者，评估其降LDL-C达标率（基于ATPIII指南推荐的LDL-C目标），反映现实中中国门诊患者的调脂现状REALITY-China中国高脂血症现状调研(n=12,244)第28页,共37页，2024年2月25日，星期天可定®20mg强效降低LDL-C

“5018”达标率高？疗效安全第29页,共37页，2024年2月25日，星期天研究显示，可定®不随剂量提高而增加肝酶增高发生率回顾分析了12,569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀的不良事件发生率与其他他汀相似1多中心、临床II/III期研究中，入组了124,000例接受5-40mg瑞舒伐他汀治疗的患者，评估其疗效及耐受性2BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.ShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-888因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去第30页,共37页，2024年2月25日，星期天阿托伐他汀随剂量提高，增加肝酶增高发生率50项RCTs合并分析1(n=5,924年龄≥65岁患者)49项研究合并分析2(n=14,236)对50项随机、对照研究进行合并分析，评估5,924例年龄≥65岁的患者接受4个剂量阿托伐他汀治疗的安全性对49项临床研究进行回顾性分析，入组14,236例CHD患者，评估阿托伐他汀10/80mg的安全性1.Hey-HadaviJH,AmJGeriatrPharmacother.2006Jun;4(2):112-22.2.NewmanC,etal.AmJCardiol2006;97(1):61-67.第31页,共37页，2024年2月25日，星期天Meta分析(25项研究/19,621例患者)额外的LDL-C下降vs.CK>10*ULN一项荟萃分析入组25项头对头对照研究，19,621例患者，评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在不同剂量下的获益风险比WoldarczykJ,ETAL.AmJCardiol.2008Dec15;102(12):1654-62在具有更强的降LDL-C疗效下，

可定®对肌酶的影响与同等、加倍剂量的阿托伐他汀相似第32页,共37页，2024年2月25日，星期天阿托伐他汀等剂量（mg/d）发生横纹肌溶解的Log风险率（95%CI）以阿托伐他汀10mg为基准，80mg等剂量的风险比为11.3(95%CI6.4-20.4,P<0.0001)100.00010.0001.0000.100<5510204080n=260例横纹肌溶解，不包括西立伐他汀的数据阿托伐他汀80mg横纹肌溶解风险显著增高Holbrook,Aetal.CanadianJournalofCardiology.2011;27:146–151.第33页,共37页，2024年2月25日，星期天可定®对eGFR的影响，与阿托伐他汀相似URANUS研究(n=469)URANUS是一项随机、双盲、平行对照的多中心研究，入组469例伴血脂异常的T2DM患者，随访16周，主要终点是分析尿微量白蛋白的排泄率(UAE)。结果显示接受可定或阿托伐他汀治疗16周后，患者的UAE与基线相比或组间比较，均无显著差异；患者的eGFR与基线相比或组间相比，也均无显著性差异瑞舒伐他汀40mg在中国未注册SorofJ,etal.DiabetesResClinPract2006;72(1):81-87.

第34页,共37页，2024年2月25日，星期天在高心血管风险患者中

-常用剂量的可定®与阿托伐他汀具有相似的肾脏保护作用

-经可定®治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似*SavareseG,etal.IntJCardiol2012May25.2012最新荟萃分析：

可定®对肾脏的影响与阿托伐他汀相似*荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究第35页,共37页，2024年2月25日，星期天最新荟萃分析：经可定®治疗后的

新发蛋白尿风险与阿托伐他汀