治疗中枢神经系统退行性疾病药课件

治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药

DrugsusedforNeurodegenerative

DiseasesofCNS

治疗中枢神经系统退行性疾病药

第一节抗帕金森病药

是英国医学家JamesParkinson1817年第一次提出“震颤麻痹”。为纪念JamesParkinson遂以其名字命名为

Parkinson’sdisease（PD）。

治疗中枢神经系统退行性疾病药PD症候群静止性震颤肌肉僵直运动迟缓共济失调治疗中枢神经系统退行性疾病药Parkinson’sdisease病变部位：黑质－纹状体病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍两种神经元DA能神经元Ach能神经元治疗中枢神经系统退行性疾病药DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体。黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处。黑质纹状体黑质-纹状体系统下丘脑多巴胺与黑质-纹状体系统治疗中枢神经系统退行性疾病药PD发病机制示意图

(多巴胺能和胆碱能系统的平衡)PD（失衡）AchDAAchDA平衡治疗中枢神经系统退行性疾病药PD治疗思路AchDA增强DA功能AchDA拮抗Ach功能补充DA受体激动剂治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗PD药物

增强DA功能：—左旋多巴—卡比多巴—溴隐亭拮抗Ach功能—苯海索治疗中枢神经系统退行性疾病药左旋多巴（levodopa,L-dopa）

体内过程：口服吸收，T1/21－3小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴极少量进入中枢。治疗中枢神经系统退行性疾病药左旋多巴在体内的代谢L-dopa口服90%被外周MAO-A代谢10%进入循环多巴胺外周细胞胞浆L-芳香族氨基酸脱羧酶极少量（1%）进入中枢不良反应脑内L-dopa脱羧多巴胺治疗中枢神经系统退行性疾病药药理作用及临床应用1、抗帕金森病作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增强。

对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。治疗中枢神经系统退行性疾病药不良反应1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)。2.心血管反应体位性低血压(原因不明)，心动过速或心律失常。

治疗中枢神经系统退行性疾病药3.不自主异常运动,“开－关现象”(on-offphenomenon)4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)

不良反应治疗中枢神经系统退行性疾病药中枢抗胆碱药疗效不如左旋多巴。1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.与左旋多巴合用，50%进一步改善症状

常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索,又名安坦（artane）。治疗中枢神经系统退行性疾病药第二节

Alzheimer’sDisease进行性遗忘痴呆治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗中枢神经系统退行性疾病药神经纤维缠结淀粉样蛋白沉积治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗思路--

中枢Ach与记忆的关系东莨菪碱治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗思路

中枢神经元胆碱能功能不足，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。乙酰胆碱ACh胆碱酯酶产物×治疗中枢神经系统退行性疾病药他克林（tacrine）

第一代胆碱酯酶抑制剂因其肝毒性，FDA已经停止使用。治疗中枢神经系统退行性疾病药第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（donepezil）

【特点】对中枢AChE有更高的选择性和专属性，改善轻度至中度AD病人的认知能力。毒性较小。加兰他敏

利凡斯的明美金刚（memantine）

【药理作用机制】