作用于血液及造血器官药物课件

2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)

作用于血液及造血器官

药物2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)血液凝固过程血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原(HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaXXaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorTPLVIIaVIIⅡⅡaFibrinogenFribrinmonomerFibrinpolymerXIII内源性凝血系统外源性凝血系统FactorsaffectedByHeparinVit.KdependentFactorsAffectedbyOralAnticoagulants第一步：凝血酶原激活物的形成第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第一节抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。常用药肝素香豆素类2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素（heparin）

肝素---来源与化学肝素为粘多糖硫酸酯。分子量为５，000～30，000的混合物。带大量阴电荷，呈强酸性。药用肝素是从猪肠粘膜和牛、猪肺中提取而得。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素药理作用抗炎作用抑制白细胞趋化、黏附和游走抑制血管平滑肌增生、内膜增生抑制血小板聚集继发于抑制凝血酶2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素抗凝作用特点：

（1）口服无效（2）iv起效快（10min），作用时间短（3~4h）。（3）体内、体外均有强大抗凝作用。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素的抗凝作用机制肝素AT-Ⅲ肝素AT-ⅢAT-ⅢⅫaIXaXa内源性凝血系统灭活共同通路灭活血小板聚集受抑制抗凝血作用灭活＋加速凝血酶2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)ParenteralAnticoagulants:Heparin[PROTOTYPE]heparinthrombin*ATIIIATIIIheparinthrombin*thrombin*heparinATIIIATIIIthrombin*heparin*canalsobeFactorXa带有大量阴电荷有带阳电荷的精氨酸残基发生变构重新作用于其他ATⅢ，连续应用可使后者耗竭2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素---临床应用1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2.弥漫性血管内凝血(DIC)：应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3.防治心肌、脑梗死，心血管术后血栓形成。4.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素---

不良反应

1.应用过量易引起自发性出血。一旦发生，停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白（每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素）。2.妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。

3.连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。4.肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)肝素---禁忌症出血倾向性血液病血友病、血小板减少和血小板功能不全、肝素过敏、肝肾功能不全组织溃破颅内出血、活动性肺结核、产后、流产、外伤及手术等2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)低分子量肝素低分子肝素与肝素的不同分子量低－6.5kDa作用只须与AT-Ⅲ结合选择性的灭活Ⅹa半衰期不同—延长抗血栓作用与致出血作用分离不易引起血小板减少症临床应用、不良反应、禁忌症与肝素相似。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类

是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质。口服参与体内代谢，发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它们的药理作用相同。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---抗凝机制香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转化（有活性），从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)Mechanismofaction凝血因子前体凝血因子氢醌型VitaminK环氧化型VitaminKNADHNAD香豆素类2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)作用特点：体外无效起效缓慢（服后12~24h起效，1.5~2d达高峰）作用持久（停药后4~6d）

2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---体内过程

华法林：口服吸收完全（生物利用度为100%）。可通过胎盘屏障。主要在肝代谢，经肾排泄。可进入乳汁。双香豆素：吸收不规则。主要在肝代谢，经肾排泄。醋硝香豆素（新抗凝）：还原型代谢产物仍有抗凝作用，大部分经肾脏排出。上述药物均几乎全部与血浆蛋白结合。而且口服吸收率和代谢率个体差异大。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---临床应用

防治血栓栓塞性疾病。也可作为心肌梗死的辅助用药。口服有效，作用时间较长。但作用出现缓慢，剂量不易控制。也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---不良反应剂量应根据凝血酶原时间控制在18～24秒(正常值12秒)进行调节。过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。其他不良反应有胃肠反应、过敏等。禁忌证同肝素。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---药物相互作用

①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药物作用加强。②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)香豆素类---药物相互作用③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。④巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药一、纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)

链激酶(streptokinase，SK)－药理作用

与纤溶酶原结合，形成SK-纤溶酶原复合物后，转变成纤溶酶，并使其变构，暴露催化部位而易于与纤维蛋白结合，溶解纤维蛋白。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)链激酶(SK)－临床应用急性心肌梗塞：静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管重建血流。深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞：均有疗效，但须早期用药，血栓形成不超过6小时疗效最佳。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)链激酶(SK)－不良反应过敏反应：少数人用后：发热、寒战、头痛。血压突然下降。出血:以抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤维蛋白原。禁忌症：出血性疾病、严重高血压、消化道溃疡、糖尿病、链球菌感染、妊娠早期、产后和术后患者，以及应用其他抗凝血药不久者禁用。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)尿激酶（urokinase，UK）

作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。应用：同SK，用于脑栓塞疗效明显。不良反应及禁忌症：出血治疗同SK寒战、发热，但不易引起过敏反应。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)组织纤溶酶原激活因子

(tissue-typeplasminogenactivator，t-PA)

药理作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)组织纤溶酶原激活因子(t-PA)应用：急性心肌梗塞：静脉滴注急性血栓栓塞性疾病：应用注意：同UK2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)二、纤溶抑制药氨甲苯酸（PAMBA)-对羧基苄胺氨甲环酸纤溶系统：纤溶酶原纤溶酶原激活物纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解产物（FDP）2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)氨甲苯酸（para-aminomethylbenzoicacid，PAMBA）

氨甲环酸（tranxamicacid，AMCHA）药理作用：竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降解，产生止血作用。结合的关键部位是：纤维蛋白的赖氨酸残基。此类药物的化学结构与赖氨酸相似，故可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶酶2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)氨甲苯酸、氨甲环酸——临床应用纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。对癌症出血、创伤出血及非纤溶引起的出血无效血友病患者，遇有出血情况时，可减少出血。溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)1、过量可促进血栓形成：如诱发心肌梗死。有血栓栓塞性疾病和血栓形成倾向者禁用。2、氨甲苯酸可引起视觉障碍。3、禁用于珠网膜下腔出血、肾功能不良者。不良反应与应用注意2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第三节抗血小板药PKC凝血因子TXA2PGI2胶原纤维ATPcAMP膜脂质分解IP3DAGAAPGG2、PGH2TXA2+--5-HTADP等启动其他血小板黏附凝血肝素样蛋白降解血小板黏附作用图解+2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第三节抗血小板药一、抑制血小板代谢药阿司匹林环氧化酶不可逆性乙酰化，抑制TXA2的合成部分的抑制抗纤溶蛋白原溶解导致的血小板激活抑制血小板t-PA的释放2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)一、抑制血小板代谢药利多格雷强大的TXA2合成酶抑制作用中等强度的TXA2受体阻断作用对血小板血栓和冠脉血栓较aspirin强2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)一、抑制血小板代谢药双嘧达莫抑制磷酸二酯酶→cAMP增加激活腺苷活性增强PGI2的活性轻度抑制环氧酶→TXA2减少2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)二、阻碍ADP介导的血小板活化药物噻氯匹定

不可逆性的抑制ADP与受体的结合抑制ADP诱导的GPⅡa和GPⅢa受体复合物与纤维蛋白结合点的暴露2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)三、凝血酶抑制药阿加曲斑与凝血酶的催化部位结合抑制其蛋白水解作用抑制凝血酶诱导的血小板凝集及分泌水蛭素抑制凝血酶的蛋白水解功能抑制纤维蛋白的生成抑制凝血酶诱导的血小板凝集及分泌2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药阿昔单抗2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第四节促凝血药分类：影响凝血因子的促凝血药：VitK抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸作用于血管的止血药：垂体后叶素安特诺新中草药：三七等2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)脂溶性的水溶性的VitK1—存在于植物苜蓿中，现可人工合成。VitK2—存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的细菌可以合成。VitK3VitK4为人工合成维生素K：具有甲萘醌结构的药物2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)维生素K－药理作用维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的辅酶，促进这些因子的前体蛋白分子的谷氨酸残基γ—羧化，转变成具有活性的凝血因子。维生素K缺乏，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)维生素K的氢醌型维生素K的环氧化型2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)维生素K－临床应用维生素K缺乏引起的出血：如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿及早产儿出血。长期或大量使用香豆素类、水杨酸类药物等所致出血。长期应用广谱抗生素：应作适当补充，以免维生素K缺乏。2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)维生素K－不良反应

毒性小VitK1静注过快：胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降，故静注速度不宜超过5㎎/min。大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引起溶血性贫血、高胆红素血症、核黄疸。（先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者亦可引起溶血性贫血。）2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)第五节抗贫血药及造血细胞生长因子贫血概述发生贫血的常见原因来源减少

①血红蛋白合成障碍物质：叶酸、VITB12、铁缺乏或摄入减少②红骨髓造血功能异常丢失过多细胞破坏过多、慢性失血等需求增多生理性状态治疗原则：缺什么补什么2024/9/2作用于血液及造血器官药物(本科第七版)抗贫血药-铁剂吸收与储存影响铁吸收的因素无机铁以Fe2+吸收率最大，络合物的铁更易吸收促进因素