中草药相关肝损伤研究现状

【摘要】中草药相关肝损伤(HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发【关键词】药物性肝损伤；中草药；综述中草药相关肝损伤(herb-inducedliverinjury,HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤，属于药后逐渐发展为“十八反”“十九畏”,普及重视中药的安全性，临床应用时有辨证减毒、炮制减毒、配伍减毒等方法。近年来，HILI报道日益增多，传统无毒中药相关肝损伤也屡见报道，HILI的研究成为热点，本文就其目前研究现状进由于缺乏人口学调查，HILI的发病率目前尚为0.12%,高者可达40%以上[1-3]。冉姗等[4]对327篇HILI相关文献进行了评估，认为存在中药关键信息缺失等严重缺未对这类中草药进行生药学鉴定，难以确定致病药源，导致HILI误诊[5]。而《中国药典(2015版)》明确记载具有肝毒性的中药24味[6],传统肝-毒”关系，具有特异质型肝损伤属性[9-11]。近年提出的间接型肝毒性即药物通过改变患者原来的肝脏疾病或免疫状态生物制剂等[12]。研究发现，雷公藤中成分雷公藤甲素、红素等，可激活肝巨也有间接型的肝毒性机制[13]。以多来源于动物实验的单味中药肝毒性研究来确定另外，我国的HepaTox网站还收录了白蚀丸、痔血胶囊、消银片、消核片、等11种中成药。有文献总结了105种导致肝损伤的中成药，其中以消核片、壮骨关节丸、首乌片3种最常见，23种中成药相对常见，包括克银丸、雷公藤多苷片、抗骨质增生片、白癜风胶囊、仙灵骨葆胶囊、骨康胶囊等，53种(50%)中成药仅见个案报道[14]。中成药导致的肝损伤多集中在骨关节病、皮肤病、整证据链的极少，需审慎对待；“是药三分毒”,中链，诊断的可靠性取决于证据的客观性及证据链的完整性[15],已被2018年肝损伤国际共识》[17]采用。有研究对整合数据链在HILI的诊断价值探索，但多以单一中药为研究对象[5,18],何婷婷等[19]的研究认为该方性尚需进一步评估、验证[20]。3.RousselUclaf因果关系评估法(theRousselUclafCausali用于评估疑似HILI的因果关系[23]。朱云[24]详细介绍了RUCAM量表在HI《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》推荐疑似HILI患者，建议采用RUCAM量表结合专家意见进行因果关系评估[25],但其诊断效能尚需实践验(1)本身具有肝毒性：如土三七[27]、千里光、雷公藤、黄药子等。性最大[29]。苷含量增加，加重肝损伤[30]。肝脏损伤[31-32]。肝脏损伤[33-34]。免疫应激条件下诱发严重的肝脏损伤[35]。后调查显示肝损害发生率为0.64%[36]。(1)年龄：美国的一项研究显示HILI患者的中位年龄为50岁[37],中国的一项单中心研究显示HILI患者年龄在41~50岁，平均46.1岁[38]。(2)性别：多数研究认为HILI患者中女性比男性发病率高[39-40]。也有研究认为女性HILI患者多见，但在老年人中，HILI以男性为主[41],另一基础肝病可增加DILI包括HILI的风险[25]。质、湿热质、阴虚质在药物性肝损伤中最常见[43]。也有学者发现DILI以平出现胆汁淤积[44]。有限的研究初步证实了DILI与体质的相关性，但HILI1.一般特征：周伟等[45]研究认为中药与西药导致的DILI在发病年龄、2.肝损伤类型及程度：目前认为HILI主要以肝细胞损伤型为主[25],也肝窦阻塞综合征[21]。有研究认为HILI肝细胞损伤型中轻度者最多的HILI病理模式，表现为炎症和/或肝细胞坏死[48],何婷婷等[49]的研究慢性化的数据差异较大，有研究认为14.1%的病例发展为慢性肝病[53],而有研究认为只有1.5%发生慢性化[54]。[1]王倩，刘咪咪，贺恺妮，等.陕西省2009-2019年药物性肝损伤患者的临床特征分析[J].临床肝胆病杂志，2023,39(6):1358-1365.DOI:10.3969/j. 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