执业药师《药物化学》课件讲义

执业药师考试辅导《药物化学》

第一章抗生素

按结构类型分4类（作用机制）

1、B-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33

2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）

3、氨基糖昔类（干扰蛋白质的合成）

4、四环素类（干扰蛋白质的合成）

按结构类型分4类（作用机制）

第一节B-内酰胺类

基本结构特征：

（1）含四元B-内酰胺环,与另一个含硫杂环拼合。

青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA）,

头抱菌素类是7-氨基头抱霉烷酸（7-ACA）

（2）2位含有竣基，可成盐，提高水溶性

（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头抱菌素类7位

酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质

（4）都具有不对称碳，具旋光性

青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R

头抱霉素母核：（2个手性原子）6R、7R

一、青霉素及半合成青霉素类

（―）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

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1、结构特点：（见前）

6位侧链含节基,2位为较基。

有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂

母核上：3个手性碳，2S,5R,6R

2、性质不稳定：

内酰胺环不稳定，酸、碱、发生8-内酰胺环的破坏

（1）不耐酸不能口服

（2）碱性分解及酶解

碱性或B-内酰胺酶生成青霉酸

不能和碱性药物（如氨基糖昔类）一起使用

细菌产生-内酰胺酶，不耐酶，产生耐药性

3、过敏反应

外源性过敏原主要来自B-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；

内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中B-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应,

过敏原的抗原决定簇:青霉嘎嗖基

交叉过敏，

皮试后使用！

4、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用

总结青霉素的缺点：

1、不耐酸，不能口服发展广谱青霉素

6位侧链具有吸电子基团（发展成耐酸的青霉素）

2、不耐酶，引起耐药性发展耐酸青霉素

侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（发展成耐酸的青霉素）

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3、抗菌谱窄发展耐酶青霉素

侧链酰基的a位引入极性大的基团，如氨基（发展成光谱的青霉素）

发展半合成青霉素药物名称词干:西林

半合成青霉素

这个考点的学习方法：共4个代表药

氨羊西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

1、药物名称记词干“西林”，双环基本结构

2、性质同青霉素

3、结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）

4、其它各自的特点

（-）氨羊西林

青霉素

1、氨基增加碱性，4个手性碳，临床用右旋体

2、化学性质同青霉素，可发生各种分解

3、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林）

4、对酸稳定，可口服给药

5、第一个广谱青霉素,不耐8-内酰胺酶

（-）阿莫西林

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氨芳西林

1、结构类似氨羊西林，苯环4位酚羟基

2、同氨羊西林，四个手性碳，R右旋体

3、性质同氨芳西林，可分解和聚合，聚合速度快

4、同氨节西林，不耐口-内酰胺酶

（三）哌拉西林

氨节西林

1、是氨节西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物

2、在氨基上引入极性大基团,改变抗菌谱，可抗假单孑包菌。

3、对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏,不能从胃肠道吸收，注射给药

（四）替莫西林

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.boon

6位有甲氧基,对内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

小结

词干“西林”

二、头孑包菌素及半合成头成菌素类

共性：

结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共匏，为四元环和六元环的稠和，张力

较青霉素小）

临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏

半合成头抱菌素类词干：头抱XX

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：7a氢原子,Ill:S原子，

加:稳定对活性有影响

H:H「__r

1?•S!

IV

■V卜CHjOCOCH3

I:7位酰胺基，。

COOH

决定抗菌谱IV:3位取代基，

可增加抗菌活性

改变药代动力学性质

这个考点的学习方法：共8个代表药：

头抱氨羊、头抱羟氨羊、头抱克洛、头胞哌酮钠、头抱克后、头抱曲松、头抱肤辛、硫酸头胞匹罗

1、药物名称记词干“头抱”，双环基本结构

2、重点掌握头狗氨芳

3、其它代表药结构特点记住与头抱氨芳的区别

（3位和7位有不同取代基）

4、其它各自的特点

（-）头抱氨节

1、结构特点：3位甲基，7位侧链氨基（同氨节西林）

2、性质：除共性，对酸稳定3个手性碳

3、其它特点：对头抱菌素C3位原来的乙酰氧基进行结构改造,明显改善抗菌效力和药代动力学性质

环合成内酷失活

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（-）头）羟氨节

头泡氨节

1、结构特点：头抱氨羊的苯环对位羟基

2、临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长

（三）头抱克洛

头跑氨卡

1、结构特点：头抱氨节的3位C1取代

2、临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强,口服吸收优于氨羊西林

（四）头抱味辛

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头抱氨卡

特点：1、3位氨基甲酸酯,

2、7位顺式的甲氧后基

甲氧月亏基对内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。

3、本身口服吸收不好，注射给药。做成头抱肤辛酯可口服。

（五）头王克义

头泡氨芾

特点：1、3位乙烯基

2、7位顺式的乙酸氧后基，耐酶

3、侧链氨基噫嗖是第三代头抱菌素结构特点

4、不良反应为肠道功能紊乱，需停药

（六）头抱曲松

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头抱氨卡

特点：1、7位顺式的甲氧月亏基，耐酶；7位氨基嘎理是第三代；3位1,2,，卜三嗪-5,6-二酮,酸性强的

杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。

2、可以通过脑膜,在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病

（七）头抱哌酮钠

头胞氨节

头抱氨节

特点：1、3位硫代甲基四氮嘎杂环

2、7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）

3、亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质

（A）硫酸头袍匹罗

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季铁

头胞曲松

特点；1、7位同头抱曲松（伯NHz,仲NHR,叔NR1R2）

2、3位甲基上引入含有正电荷季铁基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白白BPs）

结合，作用快，抗菌谱广。

3、季镂，故口服不吸收，注射

小结

词干：头抱

头袍味辛

头袍氨不

头抱克丽

COOH

头顶般菽毛

头袍曲松

COOM

头抱克洛

O1、头袍哌第钠头袍匹罗

三、b-内酰胺酶抑制剂

经典的b-内酰胺类抗生素

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HH

三W

W6L4

RCONH

CH2OCOCH3

T2

COOH

非经典的b-内酰胺类：

碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环1厂内酰胺类

B-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些B-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活

是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性

按结构分两类

1、氧青霉烷类

异嗯嗖

(1)第一个b-内酰胺酶抑制剂

作用机制特点：

自杀性机制的酶抑制剂，不可逆

(2)结构特点：氢化异嗯嗖，乙烯基酸，6位无酰胺侧链

(3)单独使用无效，与b-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂

2、青霉烷碉类

舒巴坦钠

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(I)结构：青霉烷酸，S氧化成硼，比克拉维酸稳定

(2)作用特点：广谱、不可逆竞争性

(3)口服吸收差，与氨节西林1：2混合

(4)将氨芳西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林,体内水解，给出氨节西林和舒巴

坦。

他嘤巴坦

三氮嘎取代

抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦

四、非经典的b-内酰胺类抗生素(共二类)

(-)碳青霉烯类

1、亚胺培南

(1)结构特点:去S为二氢毗咯环,3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性

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(2)使用特点：单独使用时，受肾肽酶分解失活,需和酶抑制剂酉司他工钠合用

2、美罗培南

显胺培南(亚胺甲基)

亚胺培南(亚胺甲基)

结构特点：3位此咯烷杂环

使用特点：不被肾肽酶分解,对大多数内酰胺酶稳定

(二)单环b-内酰胺类

氨曲南

(1)第一个全合成的单环b内酰胺抗生素

(2)N上连有强吸电子磷酸基

(3)2位甲基，增加对酶稳定性

(4)副作用小，不发生交叉过敏

第二节大环内酯类抗生素

本考点的学习方法

1、共有5个代表药：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，不需要掌握结构式。

2、以红霉素为重点，掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用及使用的注意事项

3、共同化学性质：酸碱不稳定，昔键水解，内酯环开环都降低活性。(结构改造后对酸稳定)

4、其它4个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素,掌握各特点。

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（一）红霉素红霉素ABC

1、结构特点

14元红霉内酯环,环内无双键

偶数碳上6个甲基

9位埃基

5个羟基

环上羟基与糖形成昔

3位红霉糖

5位脱去氧氨基糖（碱性）

性质：酸碱不稳定，昔键水解，内酯环开环，都降低活性

2、只能口服,在酸不稳定，易被胃酸破坏，酸性条件下分子内脱水环合

酸分解反应涉及：

6-0比9位分基，

6位和9位进行修饰，得到半合成衍生物

结构修饰后耐酸的衍生物共4个

（二）琥乙红霉素

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1、红霉素5位氨基糖的2"羟基琥珀酸单乙酯

2、胃酸中稳定且无苦味

（三）克拉霉素

1、对红霉素6位羟基甲基化,耐酸

2、血药浓度高而持久。

（四）罗红霉素

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1、是红霉素匕位店的衍生物，增加对酸稳定性

2、改变生物利用度，口服较好，毒性较低

（五）阿奇霉素

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1、将N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯

2、具很好药代动力学性质，在组织中浓度较高，半衰期长

第三节氨基糖昔类抗生素

本考点学习方法：

1、代表药物共4个，阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素，不需要掌握结构式

2、以阿米卡星为代表，掌握氨基糖昔类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐

药性的原因及使用的注意事项

3、其它4个药各自的特点

氨基糖苛抗生素结构特征、性质及毒性：

考点）

1、是氨基糖与氨基醇形成的昔

2、♦氨基碱性，可形成盐；

♦含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；

♦具有旋光性，

3、对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）

4、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性

一、阿米卡星

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1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基(有立体位阻，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易形成

耐药

2、引入的a-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳，构型为L(-)型活性强，L(-)型活

性〉DL(±)型〉D-(+)型

二、硫酸奈替米星(新)

特点：工^基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖昔乙酰化酶破坏。

2、耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻

三、硫酸依替米星

为新一代半合成氨基糖昔类抗生素,我国自主研发的一类新药。

耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似

四、硫酸庆大霉素

混和物，广谱，可产生耐药性,对耳和肾毒性较卡那霉素小。

第四节四环素类抗生素

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本考点学习方法：

1、广谱抗生素，对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，有耐药性和毒副作用

2、代表药物共5个，盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素，需要

掌握结构式

3、以盐酸四环素为代表，掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用的机制及使用注意事

项

4、其它4个药比照四环素，各自的特点

一、盐酸四环素

二、盐酸土霉素

1、氢化并四苯基本骨架（四个环）；2位酰胺基，4位二甲氨基，6位甲基和羟基。四环素5位H,±

霉素一0H

2、酸性基团：烯醇羟基（3,12位）两性化合物

酚羟基（10位）三个pKa

3、碱性基团：4位二甲胺等电点为5。

4、化学性质及毒性

对酸碱均不稳定

（1）酸性条件下,在上羟基和C-5a上氢发生消除，生成无活性脱水物

（2）酸性条件下,C7上二甲氨基发生差向异构化,差向异构体，毒性大（毒性原因之一）

（3）碱性条件下,C-6上羟基发生分子内亲核进攻,导致C环开环，生成内酯

（4）羟基、烯醇羟基、领基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙离子形成四环素牙，孕妇儿童不宜服

6位羟基除去，得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素）

三、盐酸多西环素

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四环素

6位去羟基（有甲基），稳定提高、广谱

四、盐酸美他环素

6位去羟基（有亚甲基）稳定

立克次体、支原体、衣原体

五、盐酸米诺环素

四环素

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1、结构特点：四环素脱去6位甲基和羟基，2位引入二甲氨基，对酸很稳定

2、使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素类，具有高效、速效、长效的特点

一、单项选择题

结构中含有季铁的药物是

A.氨节西林B.青霉素C.头抱羟氨若

D.头抱克洛E.头孑包匹罗

［答疑编号1〕

【答案】E

考点：结构特点

二、配伍选择题

A.米诺环素

B.青霉素

C.氨曲南

D.阿莫西林

E.舒巴坦

1.为单环的B-内酰胺抗生素

&［答疑编号2］

【答案】C

2.为B-内酰胺酶抑制剂

❶［答疑编号3］

【答案】E

3.目前活性最好的四环素类抗生素

告［答疑编号4］

【答案】A

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考点：分类、作用、临床使用特点等

三、多选题

某1岁小儿患细菌性感染，以下哪些药物不能使用

A.阿米卡星

B.罗红霉素

C.硫酸奈替米星

D.硫酸庆大霉素

E.多西环素

」〔答疑编号5〕

【答案】ACDE

考点：特殊人群的用药安全

考虑角度：O化学性质O体内代谢

O本身毒性

第二章合成抗菌药

能抑制或杀灭病源性微生物的药物

包括口奎诺酮类、磺胺类两类

第一节口奎诺酮类抗菌药

一、结构分类

一个通式，三种结构类型

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一个通式，三种结构类型，结构特点

如何掌握这个考点？

1、掌握通式的结构特征A环

2、各类的基本母核区别B环

1、蔡嚏竣酸类

B环：口比咤环

CO0H

H3C

哦咤蔡咤酸

2、毗咤并噎嚏竣酸类

B环：嚏嚏环

COOH

毗哌酸

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3、瞳咻竣酸类

左注为沙,I

二、理化性质和毒性

喳诺酮药物共同性质

如何掌握这个考点？

1、掌握各类药物化学结构通式的特点

2、结构的基本母核以及有什么取代基

3、这些结构特征决定了药物的基本理化性质(通性)

4、这些结构特征对药物的稳定性、使用过程有什么影响

以诺氟沙星为例

(1)3位竣基

酸性,可溶于碱(成盐)

(2)4位酮基

(3)7位哌嗪

碱性,可溶于酸(成盐)

诺氟沙星

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（1）酸碱两性（竣基，哌嗪）在酸碱中均溶解

（2）3位峻基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性,同时也使体内

的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。

理化性质和毒性（其他类似物举一反三）

（3）光照分解（产生光毒性,用药期间避免日晒）；光照3位脱竣（产物无活性）

（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性

（5）8位有F,有光毒性

三、瞳诺酮药物代谢特点：代谢是考点

（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药

物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等

1、3位人基与葡萄糖醛酸结合反应

2、哌嗪3'位氧化成羟基，进一步氧化成酮

।3位与常萄糖

哌嗪氧化酸酸结合

生成羟基

四、哇诺酮药物代表药

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如何掌握这个考点？

1、共5个代表药

2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）

3、取代基的区别

4、各自的特殊性

1、盐酸诺氟沙星

1乙基

2、盐酸环丙沙星

工小内

3、左氧氟沙星

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T

活性好

水溶性好

毒副作用最小

补充手性药物的基本知识：

药物分子的手性和手性药物

凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为

手性碳原子，具手性原子的称手性药物

CH3

H——C2H5

OH

当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）

n个手性碳有2n个异构体

键表示取代基在背面表示取代基在前方

手性碳药物的四个基本概念；

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1、构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）

2、旋光性：（+）右旋、（-）左旋、（士）消旋

手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定,当平面偏振光通过手性药

物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如：

构型与左旋右旋无直接关系

3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体

4、分子中有对称面的称：内消旋体

考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。

例左氧氟沙星

4、司帕沙星

环丙沙星

5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。

8位F,具较强的光毒性,可能引起Q-T间期延长，致心律失常。

5、加替沙星

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环丙沙星

8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高，呼吸道感

染及尿路感染的首选药物之一。

引起Q—T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。

五、喽诺酮药物的构效关系

(1)A环是必需的药效团，3位薮基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分

(2)B环可以是苯、毗口定、口密咤

(3)1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳(环丙沙星)

(4)2位取代活性低

(5)5位氨基可增强活性(司帕沙星)

(6)6位F取代，改善对细胞的通透性

(7)7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好

(8)8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性(左氧氟沙星)，甲基、甲氧基光毒性减少。

第二节磺胺类药物及抗菌增效剂

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一、磺胺类药物的基本结构

从百浪多息体内的代谢产物发现

磺胺类药物构效关系可以用代表药推测

化学性质和稳定性讲义无叙述

二、代表药物

1、磺胺甲嗯哩

3、甲氧羊陡

作用机理：抑制二氢叶酸还原酶

抗菌增效剂

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三、其它其他抗菌增效剂

1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章

2、克拉维酸（抑制B-内酰胺酶）第1章

这章的练习题放在第4章中“第2章~第4章综合题”

第三章抗结核药

按结构分类：

1、抗生素

2、合成类

一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性

第一节抗生素类

代表药：

1、硫酸链霉素

2、利福平

3、利福喷丁

4、利福布汀

学习方法：掌握利福平，其它比照

1、硫酸链霉素

分类：第一个氨基糖首类

结构特点：

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①三个部分（见上结构式兰色背景）

②三个碱性中心（脏、胭、甲氨基）

毒性:耳、肾毒性

2、利福平

基本结构特点及性质

①1,4Q二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醍型

②3位取代基，在强酸下在C=N处分解生成氨基哌嗪

③代谢过程：

•25位酯基水解,生成去乙酰基利福平，活性减弱

•3位水解,生成3-甲酰基利福霉素SV,活性减弱

•代谢物呈橘红色

（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）

④利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）

补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用

酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。

酶的抑制剂：

酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

使其他合用的药物的代谢减少，

药理作用增强或作用时间延长。毒性增加

指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。

3、利福喷丁

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与利福平比较

①结构：利福平甲基被环戊基取代

②特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒

③代谢：25位相同

4、利福布汀（新）

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与利福平有相似的结构和活性

口服后，在胃肠道吸收迅速

第二节合成类抗结核药

代表药

（一）异烟肿（考点多）

1、结构特点:异烟酸和水合肿的形成酰肿

2、理化性质（稳定性）

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异烟酸

腑

①易水解,生成异烟酸和游离肿，游离肿的毒性大，变质后不可再供药用。

光、重金属、温度、pH均可加速水解反应。

②眺基具有较强还原性，可被基化

③与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）

3、代谢特点（考点：毒副作用及使用特点）

①主要代谢产物：N-乙酰异烟肿，无活性；N-乙酰基转移酶，有个体差异，根据人群调节药量）

②代谢产物的肝毒性

其他代谢物为异烟酸和朋

另一种产物为乙酰月井，

乙酰朋进一步生成乙酰基自

由基，将肝蛋白乙酰化，导

致肝坏死

（二）异烟腺（新）

1、结构特点：异烟肿与香草醛缩合生成的踪

2、临床应用：抗结核作用低于异烟肿，可解决对异烟脱耐药性问题,毒性略低，联合应用，克服耐药

菌。

3、代谢：同异烟肿，部分水解，N-乙酰化

（三）盐酸乙胺丁醇

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1、结构特点：

两个手性碳，三个对映异构体

右旋体〉左旋体（200倍），药用右旋体

2、理化性质

与金属络合（如硫酸铜）

鉴别反应：蓝色

作用机制：二价金属螯合，干扰细菌RNA合成

3、代谢：两个羟基氧化为醛,进一步氧化为酸

（四）对氨基水杨酸钠

作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用

代谢：N乙酰化。

（五）口比嗪酰胺

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特点:可能为药物的活性形式或为部分前体药物★

作用机制：敏感的生物体可产生毗嗪酰胺水解酶，将吐嗪酰胺水解为毗嗪竣酸，竣酸可降低其周边环

境的pH,使结核杆菌不能生长

补充基本原理：前体药物支

前药：

体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物，是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个重要考点

第四章抗真菌药

按结构类型分类：抗生素类、理类、其他类

第一节嗖类抗真菌药

一、作用机制：抑制真菌细胞色素P-450,诱导细胞通透性发生变化（失去正常留醇），细胞死亡,

所以毒性大

二、结构特点和代表药物

两类结构：（嗖类词干“康嘤”）

咪嗖类：（代表药咪康嘤、酮康理）

三氮嘤类：（代表药氟康理、伊曲康嘤、伏立康唾）

代表药物

（-）硝酸咪康嘤

咪嗖类

结构特点：1、多数可看作是乙醇（CH£Hj）H）

取代物，羟基酸化，C-1与芳核直接相连，

执业药师考试辅导《药物化学》

02与咪嗖基连接。

2、CT是手性碳,具有旋光性，临床使用的多为消旋体

3、咪嗖显碱性

（二）酮康嗅

1、结构特点：酮、咪嚏、哌嗪、1,3-二氧戊环

2、使用特点：除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，用于前列腺癌的缓解治疗。

3、有肝毒性

（三）氟康哩

三氮嗖类

1、结构特点：结构中含有两个弱碱性的三氮嗖环和一个亲脂性的2,4二氟苯基,使其具有一定的水

溶解度

2、使用特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱广

（四）伊曲康嘤

执业药师考试辅导《药物化学》

1、结构特点：结构类似酮康哇，但嘱三嘤类

2、使用特点：高效、广谱、口服，抗真菌作用比酮康嘤强，用于艾滋病患者隐球菌感染的治疗

（五）伏立康嘤

1、结构特点：①三氮嘤,②氟代嗑咤

2、使用特点：①广谱,主要用于治疗免疫缺陷患者进行性的、可能威胁生命的感染。

②靶器官为肝脏,肝功能损伤者慎用。

三、嘤类抗真菌药构效关系：（了解）

N^\i1n=0,1

JN—(CH)-C-R

X^/2nI2XY=N,Cn

Ar

1、含氮嘤环是必需的，三氮嘤活性更强

2、氮嘤环1位相连取代基

3、Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好

执业药师考试辅导《药物化学》

4、％、&变化大，二氧戊环活性最好（酮康嘤），毒性大，首选外用;

R为醇（氟康嘤），深部首选

5、有立体化学要求，（1R,2R）立体异构有活性

氟康理酮康理

第二节其他类抗真菌药

代表药

（-）特比秦芬

1、结构特点：蔡、烯丙胺、快

2、其它特点：

高亲脂性

广谱

治疗浅表真菌感染

（二）领胞喀咤

1、结构特点:胞口密咤、5F,与抗肿瘤药氟尿喀陡结构相似，在酸、碱性条件下,可水解脱氨生成氟尿

喀嚏

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2、使用特点：会产生耐药性不单独使用，通常和两性霉素B一起合用，会抑制后者排出，引起溶血,

需监控血药浓度

第2章~第4章综合题

一、最佳选择题

以下哪个不符合口奎诺酮类药物的构效关系

A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强

B.5位有烷基取代时活性增加

C.3位竣基和4位酮基是必需的药效团

D.6位F取代可增强对细胞的通透性

E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性

1[答疑编号1]

【答案】B

考点：药物的构效关系

最佳选择题

嚏诺酮类抗菌药不可与含钙、镁、铁等药物同时使用，是因为分子中存在

A.7位哌嗪基团

B.6位氟原子

C.8位甲氧基

D.1位煌基

E.3位段基和4位酮锻基

（答疑编号2]

【答案】E

考点：化学性质与合理用药

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二、配伍选择题

A.加替沙星

B.甲氧节嚏

C.克拉维酸

D.丙磺舒

E.磺胺甲嗯嘤

1.二氢叶酸还原酶抑制剂

❷[答疑编号3]

【答案】B

2.二氢蝶酸合成酶抑制剂

1〔答疑编号4〕

【答案】E

考点：作用机制

配伍选择题

A.异烟脱

B.特比蔡酚

C.加替沙星

D.氟胞啥嚏

E.乙胺丁醇

1.避免和抗心律失常药物一起使用

1[答疑编号5]

【答案】C

2.需要按人群不同调整用药剂量

&[答疑编号6]

【答案】A

3.通常和两性霉素B一起合用

❷[答疑编号7]

【答案】D

4.其右旋体的活性强

告[答疑编号8]

【答案】E

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考点：结构特点、安全用药

三、多选题

既能溶于酸又可溶于碱的药物是

A.对氨基水杨酸

B.甲氧节咤

C.链霉素

D.左氧氟沙星

E.磺胺甲嗯嘤

」[答疑编号9]

【答案】ADE

考点：理化性质

第五章抗病毒药

分四类：核昔、非核昔类、蛋白酶抑制剂、其他类

第一节核昔类

核昔由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（尿啥嚏、胞喀嚏、胸腺喀咤、鸟噤吟、腺噤吟）中的

一种与核糖或脱氧核糖所形成的核昔称天然核昔

两类：

一、非开环核甘类抗病毒药物

二、开环核甘类抗病毒药物

（无糖环）

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碱基

一、非开环核首类抗病毒药物

此考点的学习方法：

1、共4个代表药

2、多数非开环核首类抗病毒药的词干是“夫定”

3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习

（一）齐多夫定

第一个可抑制艾滋病病毒的核昔类

1、结构：胸腺喀嚏和去氧核糖的甘，糖的3位叠氮基

2、性质：对光热敏感，低温避光保管

3、机制：抗逆转录酶（抑制剂）

4、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸昔激酶、胸甘酸激酶及核甘二磷酸激酶）磷酸化,

生成5,一鼠磷^化齐多夫定而发挥作用。（核昔类的共性）

（-）司他夫定

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①2',3,双键，对酸稳定

②骨髓抑制毒性低

③生成三磷酸酯产生活性

（三）拉米夫定

①3'-S,双脱氧硫代胞喀咤

②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体

③抗HIV、抗乙肝病毒

（四）扎西他滨

①2',3'双脱氧

②耐受性好

③生成三磷酸酯产生活性

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二、开环核首类无糖环

此考点的学习方法：

1、共6个代表药

2、多数开环核首类抗病毒药的词干是“昔洛韦”

3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习

(-)阿昔洛韦(第一个)

齐多夫定

1、结构：鸟嗯吟的开环核首

2、性质：1位N的H弱酸性,可溶NaOH成Na盐，溶于水

3、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苔激酶在相应于C3'羟基的位置上磷酸化为三磷

酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

4、作用：广谱，抗疱疹首选

(-)盐酸伐昔洛韦

考点：1、结构是阿昔洛韦与缀氨酸形成的酯类前体药物；

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2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。

（三）更昔洛韦

侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基

对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大

（四）喷昔洛韦

阿昔洛韦

是更昔洛韦的生物电子等排衍生物,（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。

补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）

药物设计常用的方法

生物电子等排体：指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相同或

相反的生物活性

常见的生物电子等排体有：

一价等排置换：-H、-F、-OH、-NHz、-CH.3

-

二价-0-x-S—x-CHs-...........

三价:-CH=、-N=、-P=……

芳环与芳杂环之间也可生物电子等排置换

如：更昔洛韦的。被次甲基取代，得到喷昔洛韦,具相同的抗病毒活性

（五）泛昔洛韦

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喷昔洛韦

1、结构特点：是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯

2、是喷昔洛韦的前药,口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛

（六）阿德福韦酯

新特戊酰氧基甲醇酯

1、结构：是阿德福韦的前体,是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯0

2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用

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第二节非核甘类抗病毒药物

第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类

逆转录酶抑制剂（第二节）

蛋白酶抑制剂（第三节）

非核首类共同特点：

1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合

2、易产生耐药性，不单独使用,和核昔类药物一起使用

（-）奈韦拉平

非核首类抗病毒药乜

1、结构特点：二氮蕈并此咤（蕈：含N七元环）

2、作用特点：专一性HIV-1逆转录酶抑制剂

仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性

（-）依发韦仑（正确依法韦仑）

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1、结构特点：含焕和环丙基

2、使用特点：可非竞争性地抑制HIVT的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。活性强，对

耐药病毒也有效。

常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病

毒联合治疗）

第三节蛋白酶抑制剂

此考点的学习方法：

1、共3个代表药

2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治胆滋病

3、词干是“那韦”

4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考

点

（-）沙奎那韦

蛋白酶抑制剂

考点:第一个用于治疗HIV感染,结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。

（-）荀地那韦

考点：

1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制

2、药物相互作用：不能和特非那定、阿司咪嗖、三哇仑、咪达嘤仑等合用

与酶诱导剂利福平不能合用

（三）奈非那韦

考点：

1、非肽类蛋白酶抑制剂

2、药物相互作用，与荀地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪嘤、特非那定、利福平、咪达嘤

仑、三嘤仑和西沙必利）

第四节其他抗病毒药

（-）利巴韦林

1、结构特点：映喃核糖和三氮I的昔（非天然碱基）

2、作用特点：广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化

3、毒性：有较强的致畸作用,故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）

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（-）金刚烷胺

结构:对称三环胺

氨基取代

预防和治疗八型流感病毒

浦;

（三）金刚乙胺

结构：对称三环胺

乙氨基取代

比金刚烷胺强，

对中枢神经的副作用低

（四）奥司他韦

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1、结构特点:乙酯型前药

2、机制：神经氨酸酶抑制剂

3、对禽流感有效，治疗流感最有效

（五）瞬甲酸钠

1、结构特点：无机焦磷酸盐的有机类似物

2、机制：不需要被磷酸化激活

3、作用：可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒

第六章其他抗感染药

（一）盐酸小槃碱

又名黄连素

1、作用：细菌性痢疾及胃肠炎，用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。

毒性低、副作用小、应用广等特点

新作用：阻断。受体（降压、抗心律失常）

2、三种形式

执业药师考试辅导《药物化学》

季铁碱式至式醉式

季铁碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铁碱式。

（-）林可霉素

1、结构：咽烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R为羟基

2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代

（三）克林霉素

1、结构：7位R被氯取代，化学稳定性好，对光稳定

2、骨髓炎首选

（四）磷霉素

结构最小的抗生素

（五）甲硝噌

此考点的学习方法：

执业药师考试辅导《药物化学》

1、甲硝唾属于硝基咪理类，该类药的词干：“硝嘤”

2、该类有3个代表药，共同的结构特征是：

有一个咪理环,2位甲基，5位硝基,具共同化学性质

3、3个代表药在1位有不同的取代基，掌握甲硝嗖。

它的1位是羟乙基，其它两个硝嗖类代表药比照学习

1、性质：（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）

（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基苯酚生成黄色沉淀

2、代谢：甲基氧化代谢两个产物有活性。（2羟甲基甲硝嗖和硝基咪嘤乙酸）

3、用途：治疗滴虫、阿米巴病、抑制厌氧菌

（六）替硝嗖

1、结构：甲硝唾的羟基换为乙逊基的类似物

2、作用：口服吸收好，能进入各种体液，治疗厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病

（七）奥硝嘤

执业药师考试辅导《药物化学》

1、结构：甲硝唾1位氯甲基取代

2、第三代硝基咪嘤类药物，抗感染优势，时间长

3、（考点）手性碳：含有一个带羟基的手性碳,左旋体有活性,不良反应低右旋体是产生神经毒性的

主要根源°开发左旋体为左奥硝唾

（A）利奈理胺

1、结构：嗯嗖烷酮类

2、作用机制：与现有的抗菌药物不同，干扰蛋白质合成起始阶段。