第十五章镇痛药药理学pharmacology31课件

药理学/pharmacology第十五章镇痛药——阿片生物碱类镇痛药药理学/pharmacology第十五章镇痛药——阿片生物碱类镇痛药镇痛药镇痛药概况阿片生物碱类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药其他镇痛药镇痛药是作用于中枢神经系统的阿片受体，对痛觉中枢产生选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物。在治疗剂量下，它不影响意识和其他感觉(如触觉、听觉、视觉等)。镇痛药概况该类药物大部分若连续、反复使用有麻醉作用和成瘾性，故又称为麻醉性镇痛药。被联合国国际麻醉药品管理局列为管制药品。其镇痛效果和作用机制既不同于解热镇痛药，也有别于麻醉药。镇痛药概况镇痛药的作用机制是:镇痛药与阿片受体结合，引起膜电位超极化，使神经递质释放减少，从而阻断神经冲动的传递而产生镇痛等各种效应。镇痛药概况镇痛中枢

1961年我国学者邹冈和张昌绍提出了吗啡镇痛的作用部位在第三脑室和大脑导水管周围中央灰质。阿片受体和阿片肽共同组成了机体的抗痛系统。阿片受体主要分布于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，当阿片受体被体内阿片肽或者吗啡等镇痛药兴奋时，能阻滞痛觉信号的传递，从而产生中枢性镇痛作用。镇痛药概况《本草纲目》中有关阿片治病的记载：罂粟壳止泻痢，固脱肛，治遗精、久咳、敛肺、涩肠，止心肠筋骨诸痛。镇痛药概况镇痛药概况镇痛药镇痛药概况阿片生物碱类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药其他镇痛药是存在于阿片中的一种生物碱。1805年德国药师Sertürner首次从阿片中提取得到吗啡，并仿希腊睡梦之神Morpheus而名之。1927年Gulland等阐明吗啡的基本结构。1952年Gates等全合成吗啡成功。1968年进一步证实其绝对构型。由于吗啡全合成成本太高，现一般仍从植物中提取获得。吗啡的来源阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）

阿片的原生植物是罂粟。将罂粟未成熟带籽果实中白色浆汁干燥后，形成棕黑色膏状物即得阿片（俗称烟土），我国历史上称其为鸦片。阿片中主要含吗啡、可待因、蒂巴因和罂粟碱等20多种生物碱，其中吗啡含量最高，占9%～17%。阿片的生物活性大部分是由吗啡所致，阿片作为粉剂和酊剂(阿片酊、复方樟脑酊)已经被广泛使用了许多世纪。阿片简介阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）首关消除效应明显，注射给药可通过血胎盘屏障，妊娠期禁用肝脏代谢肾脏排泄,少量经乳汁和胆汁排出，哺乳期禁用阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）药动学特点1.中枢神经系统(1)镇痛镇静(2)呼吸抑制(3)镇咳(4)兴奋缩瞳、催吐阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）药理作用2.心血管系统直立性低血压颅内压升高阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）药理作用3.平滑肌（1）便秘（2）胆绞痛（3）尿潴留加重哮喘对抗缩宫素,延长产程阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）药理作用1.急性锐痛肾、胆绞痛----与阿托品合用癌症晚期疼痛急性心梗所致心前区剧痛阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）临床用途2.心源性哮喘扩血管，减轻心脏前后负荷，消除肺水肿镇静，消除恐惧情绪降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促浅表呼吸阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）临床用途3.腹泻单纯性腹泻1.一般不良反应2.急性中毒:三联症（针尖样瞳孔、呼吸深度抑制、昏迷）致死主要原因：呼吸麻痹中毒解救：吸氧、人工呼吸、纳洛酮、尼可刹米3.耐受性、成瘾性阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）不良反应支气管哮喘、肺源性心脏病（简称肺心病）、颅脑损伤、严重肝功能障碍者、哺乳期妇女及新生儿禁用。禁用于分娩止痛。阿片生物碱类镇痛药——吗啡（morphine）禁忌证镇痛：吗啡的1/12~1/10——用于中等程度疼痛镇咳：吗啡的1/4——用