2025年卫生毒理学《毒理学基础》强化训练

2025年卫生毒理学《毒理学基础》强化训练考试时间：______分钟总分：______分姓名：______一、选择题（请将正确选项的代表字母填入括号内）1.以下哪项不属于毒理学研究的核心内容？A.毒物对生物体的作用及其规律B.毒物的检测与鉴定方法C.毒物的安全限量制定D.毒物污染环境的治理技术2.当剂量增加到一定程度，毒效应会迅速出现且急剧增强，这种现象通常与哪种剂量-反应关系类型有关？A.直线型B.S型（Sigmoid型）C.U型D.J型3.毒物从给药部位进入血液循环的过程称为：A.分布B.代谢C.排泄D.吸收4.能够使生物体遗传物质（DNA）发生结构改变的毒物作用称为：A.生殖发育毒性B.致癌性C.遗传毒性D.神经毒性5.在毒理学实验中，通常将实验动物接触毒物的最高浓度或剂量定义为：A.阈剂量B.暴露剂量C.最大无可见作用剂量（NOAEL）D.最小有可见作用剂量（LOAEL）6.下列哪种实验方法主要用于评估外源化学物在较长时间接触后对机体产生的慢性损害？A.急性毒性试验B.慢性毒性试验C.遗传毒性试验D.急性毒性试验的短期重复给药7.代谢过程中，毒物分子中引入或去除官能团，通常由细胞内的哪种酶系统催化？A.肝脏巨噬细胞B.肝脏实质细胞中的酶（如细胞色素P450）C.肾脏小管细胞D.血液中的血浆蛋白8.衡量外源化学物急性毒性大小的常用指标是：A.安全限值B.剂量C.LD50D.暴露途径9.以下哪种途径不属于毒物的主要排泄途径？A.肾脏排泄B.肝脏代谢后随胆汁排泄C.呼吸道排出D.皮肤直接分泌10.根据Gunn和Geiger方法进行的急性毒性试验，其目的是初步了解毒物的：A.毒性大小B.毒作用机制C.代谢途径D.暴露剂量二、填空题（请将正确答案填入横线处）1.毒理学研究的核心是揭示外源化学物与生物体之间的______及其规律。2.描述一个化学物毒性强度最常用的定量指标是______。3.毒物在体内经历的转化过程，包括分解和合成，主要发生在______中。4.毒物效应动力学研究的是毒物在体内______随时间的变化规律。5.毒物效应学研究的是毒物在体内达到一定浓度时引起的______及其规律。6.评价一个外源化学物是否具有遗传毒性，常用的体内实验方法之一是______试验。7.职业性中毒事故的发生通常与生产过程中的______有关。8.环境毒理学关注的是环境中存在的各种化学、物理和生物因素对人类______的影响。9.毒理学安全评价的目的是在保护人类健康的前提下，确定外源化学物的______。10.毒理学实验设计的基本原则包括______、重复和随机化。三、名词解释（请给出下列名词的准确定义）1.毒物作用2.剂量-反应关系3.吸收、分布、代谢、排泄（ADME）4.细胞色素P450酶系统5.安全限值四、简答题（请简要回答下列问题）1.简述毒理学研究的意义和主要目的。2.简述急性毒性试验的目的、基本要求（包括选用的实验动物种类和数量）和常用的评价指标。3.简述外源化学物在体内的主要代谢途径及其生理意义。4.简述环境毒理学与职业毒理学的主要区别。五、论述题（请结合所学知识，全面、深入地回答下列问题）1.试述毒物从进入机体到产生毒效应大致经历的过程，并简析每个环节可能存在的因素对最终毒效应的影响。2.选择一种你比较熟悉的外源化学物（如吸烟产生的焦油、某种食品添加剂、环境中的PM2.5等），简述其主要的毒性表现、可能的毒作用机制以及进行毒理学安全性评价时通常会考虑哪些试验方法。试卷答案一、选择题1.D2.B3.D4.C5.C6.B7.B8.C9.D10.A二、填空题1.相互作用2.半数致死剂量（LD50）或半数有效剂量（ED50）3.肝脏4.体内浓度5.毒效应6.微核7.暴露因素8.健康和生存9.接触限值或安全剂量10.对照三、名词解释1.毒物作用：指外源化学物与机体相互作用后所产生的一系列功能、代谢或形态上的改变，可表现为生理功能紊乱、结构损伤或遗传物质改变等。2.剂量-反应关系：指外源化学物剂量与其在机体中产生的生物学效应强度之间的定量关系。3.吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：是描述毒物在体内经历的过程的四个关键环节。吸收指毒物进入血液循环；分布指毒物在血液和组织间的转运和分布；代谢指毒物在体内发生的化学转化；排泄指毒物及其代谢产物从体内的排出过程。4.细胞色素P450酶系统：是一类位于肝脏等组织细胞内质网上的血红素蛋白酶，是外源化学物代谢的主要酶系统，参与多种毒物和药物的转化。5.安全限值：指在特定暴露条件下，长期接触不会对机体健康产生不良影响的最高外源化学物浓度或剂量限值，常用于制定法规标准。四、简答题1.毒理学研究的意义在于保护人类健康和生态环境。其目的主要包括：①阐明外源化学物与生物体相互作用的发生机制；②评价外源化学物的毒性大小和危害程度；③为制定安全限值、进行风险评估和风险管理提供科学依据；④开发新的解毒剂和防治方法。2.急性毒性试验的目的主要是快速筛选外源化学物的急性毒性大小，为后续毒理学研究和安全评价提供初步信息。基本要求通常包括：选用合适的实验动物（如大鼠、小鼠），设置多个剂量组（包括对照组和不同致死率组），每个剂量组设有足够数量的动物（如每组雌雄各10只），按照规定途径给予受试物，观察记录动物的中毒症状、死亡情况，计算死亡率和半数致死剂量（LD50）。常用评价指标包括LD50、死亡百分率、中毒症状描述等。3.外源化学物在体内的主要代谢途径包括PhaseI（第一相）代谢和PhaseII（第二相）代谢。PhaseI代谢主要是由细胞色素P450酶系统等催化的氧化、还原和水解反应，使毒物分子引入或暴露官能团（如羟基、羧基），通常活性增强或极性增加。PhaseII代谢主要是结合反应，将PhaseI代谢产物或原形毒物与体内的内源性物质（如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽）结合，使毒物分子极性显著增加，水溶性增大，从而易于从体内排泄。这些代谢过程可以降低毒物的毒性，但也可能产生更具毒性的代谢产物。4.环境毒理学主要研究环境中存在的各种化学、物理和生物因素对生态系统和人类健康的影响，其关注点包括污染物在环境中的迁移转化、环境暴露评估、生态毒性效应以及环境污染的治理等。职业毒理学主要研究在工作场所中接触的各种职业性有害因素（包括化学物质、粉尘、物理因素等）对劳动者健康的影响，其关注点包括职业暴露评估、职业中毒的诊断与治疗、职业卫生防护措施（如工程控制、个体防护、卫生管理等）的制定与实施等。两者都关注毒物与机体（生态或人）的相互作用，但前者更侧重于环境介质中的暴露和生态系统健康，后者更侧重于生产过程中的职业暴露和劳动者健康。五、论述题1.毒物从进入机体到产生毒效应的过程大致经历以下环节：①吸收：毒物通过接触途径（如经口、经皮、吸入）进入机体，穿过生物屏障（如胃肠道黏膜、皮肤、肺泡-毛细血管膜）进入血液循环。吸收的速率和程度影响毒物的生物利用度。②分布：进入血液循环的毒物通过血液循环被输送到全身各组织器官，根据各组织器官的血流量、细胞膜通透性以及与组织成分的结合能力进行分布。分布模式决定了毒物在体内的主要靶器官。③代谢：毒物在肝脏等器官中发生化学转化（即生物转化），主要由细胞色素P450酶系统等进行PhaseI和PhaseII代谢，目的通常是降低毒性、增加极性以便排泄，但有时也可能产生更活泼的代谢产物。代谢速率影响毒物在体内的持续时间。④排泄：代谢产物或原形毒物主要通过肾脏随尿液排出、通过肝脏随胆汁进入肠道再随粪便排出、通过肺随呼出气体排出、少量通过皮肤汗液或乳汁排出。排泄是毒物离开机体的主要途径。每个环节的效率（如吸收速率、组织分布特性、代谢能力、排泄速率）都会影响毒物在体内的浓度、持续时间以及最终产生的毒效应强度和类型。例如，吸收迅速且完全的毒物可能更快达到毒效应浓度；代谢能力强可能使毒性降低，但也可能产生毒性更强的代谢物；主要靶器官的局部浓度高则易引发该器官的毒效应。2.以吸烟产生的焦油为例。焦油是香烟烟气中的一种复杂混合物，其主要毒性表现包括：①呼吸道毒性：长期吸入焦油可引起咳嗽、咳痰、呼吸困难，导致慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病，增加患肺癌的风险。②遗传毒性：焦油中的多环芳烃（PAHs）等成分具有强烈的遗传毒性，能损伤DNA，导致基因突变。③致癌性：焦油是明确的人类致癌物，特别是其中的PAHs是强致癌物，与肺癌等多种癌症的发生密切相关。④其他毒性：焦油还具有心血管毒性、免疫毒性等。进行毒理学安全性评价时，通常会考虑以下试验方法：①急性毒性试验：评估吸入或经口给予焦油混合物或其主要成分的急性毒