第13章 遗传代谢内分泌疾病（张志刚）

大连医科大学张志刚全国高职高专临床医学专业“十三五”规划教材第13章遗传代谢内分泌疾病主要内容

第1节21-三体综合征第2节苯丙酮尿症第3节先天性甲状腺功能减低症

学习目标1．了解21-三体综合征、苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的病因。2．掌握21-三体综合征、苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的临床表现、实验室检查及预防要点。3．能应用遗传代谢内分泌疾病的相关知识对其进行综合分析，并能结合临床病例列出21-三体综合征、苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的诊治计划。第1节21-三体综合征第1节21-三体综合征（trisomy21syndrome）21-三体综合征又称唐氏综合征（Down’s综合征）、先天愚型，是最常见的染色体病，属常染色体病变。母亲年龄愈大，发生率愈高概述第1节21-三体综合征其细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征。其发生主要是由于生殖细胞或受精卵在发育过程中21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。一、遗传学基础第1节21-三体综合征1．智能落后2．生长发育迟缓3．特殊面容4．皮纹特点5．伴发畸形及免疫功能低下二、临床表现第1节21-三体综合征根据核型分析可分为三型，即标准型、易位型及嵌合型。1．标准型占绝大多数，染色体核型为47，XX（或XY），+21。2．易位型常见染色体核型有两种，46，XX（或XY），-21，+t（21q21q）或46，XX（或XY），-22，+t（21q22q）。3．嵌合型染色体核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY），+21。三、实验室检查第1节21-三体综合征根据特殊面容、智能低下、生长发育落后、皮纹特点及伴发畸形等，不难作出临床诊断，但确诊须作染色体核型分析。四、诊断与鉴别诊断第1节21-三体综合征目的是根据染色体畸变类型对子代发病风险作出评估，指导生育。咨询的主要对象是患儿父母及家族中有唐氏综合征者。在孕中期筛查相关血清标记物，采用测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白与游离雌三醇，结合孕母年龄，可计算出本病的危险度。五、遗传咨询六、产前筛查第1节21-三体综合征目前尚无有效药物治疗。据统计，约25%～30%患儿在1岁内死亡，50%在5岁内夭折，8%可存活至40岁以上。七、治疗八、预后第2节苯丙酮尿症1岁患儿，男，智能发育落后，尿臭。体检：五官正常，皮肤白嫩，毛发黄、虹膜颜色浅，体格智能发育落后于同龄儿，头竖不起，下肢肌张力低，不会伸手拿玩具，有鼠尿味。案例导入问题思路1．该患儿诊断为什么疾病？2．诊断依据是什么？3．对该患儿应如何治疗？第2节苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）

苯丙酮尿症是一种最常见的氨基酸代谢障碍疾病，是常染色体隐性遗传病，由于苯丙氨酸代谢途径中酶的缺陷，患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。概述第2节苯丙酮尿症

PKU是由于患儿肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，而是通过旁路代谢产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸。导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、各种组织中的浓度极度增高，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物能导致脑组织损伤。酪氨酸生成减少导致黑色素生成不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅；大量苯丙酮酸代谢产物从尿液中排出，导致尿液出现特殊的鼠臭味。一、发病机制第2节苯丙酮尿症1．神经系统改变2．皮肤改变3．体味改变二、临床表现第2节苯丙酮尿症1．新生儿疾病筛查新生儿哺乳3～7天，针刺足跟采血，滴于专用采血滤纸上，晾干后进行苯丙氨酸浓度测定。2．血浆游离氨基酸分析3．尿三氯化铁（FeCl3）及2,4-二硝基苯肼试验（DNPH）用于较大儿童的初筛。4．其他检查三、实验室检查第2节苯丙酮尿症根据智能落后、头发由黑变黄、特殊体味和血苯丙氨酸浓度升高可以确诊。1．治疗时机疾病一旦确诊，应立即治疗。开始治疗的年龄愈小，预后越好。2．治疗方法原则是采用低苯丙氨酸饮食，预防脑损害及智能低下的发生。四、诊断五、治疗

1．苯丙酮尿症的病因是什么？2．苯丙酮尿症的主要临床表现是什么？3．如何早期发现苯丙酮尿症？4．苯丙酮尿症的治疗方法是什么？

课堂小结第3节先天性甲状腺功能减低症11月男婴，生后常便秘、腹胀、哭声低。体检：头大颈短，眼睑颜面浮肿，唇厚舌大，体温36℃，毛发枯黄、稀疏，心率70/min，腹部膨隆，脐疝，四肢粗短，稍凉，皮肤粗糙。案例导入问题思路1．该患儿诊断为什么疾病？2．诊断依据是什么？3．对该患儿应如何治疗？第3节先天性甲状腺功能减低症（congenitalhypothyroidism）先天性甲状腺功能减低症是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所造成的一种疾病。根据病因不同可分为两类：①散发性：主要由于先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所致；②地方性：饮食中缺碘引起，见于甲状腺肿流行的山区。概述第3节先天性甲状腺功能减低症甲状腺激素的生理作用是促进机体新陈代谢和生长发育，提高机体神经系统的兴奋性，使呼吸，心率加快及增加产热等作用。1．甲状腺不发育、发育不全或异位2．甲状腺激素合成障碍3．促甲状腺激素缺陷4．母亲因素一、甲状腺素的合成及生理作用二、病因第3节先天性甲状腺功能减低症（一）新生儿期常为过期产儿，生后常有腹胀，便秘；脐疝；生理性黄疸持续不退；对外界反应低下，哭声低微，体温低。（二）典型症状1．特殊面容2．特殊体态3．神经系统症状4．生理功能低下三、临床表现第3节先天性甲状腺功能减低症1．新生儿筛查目前多采用出生后2～3天的新生儿干血滴纸片检测TSH浓度作为初筛，结果大于15～20mU/L时，再检测血清T4、TSH以确诊。2．血清T4、T3、TSH测定3．TRH刺激试验4．X线检查及核素检查检测四、实验室检查第3节先天性甲状腺功能减低症典型病例，诊断不难。新生儿期不易确诊，应对新生儿进行群体筛查。年长儿应与先天性巨结肠、唐氏综合征、佝偻病等进行鉴别。治疗原则为早期、足量、终身服用甲状腺制剂。新生儿筛查阳性者确诊后应即开始正规治疗，预后良好；如果出生后3个月内开始治疗，不至于遗留神经系统后遗症；治疗