190例儿童百日咳的临床特征和实验室指标分析

190例儿童百日咳的临床特征和实验室指标分析【摘要】:目的探讨中山市博爱医院已确诊的190例百日咳患儿临床症状及实验室指标,为临床诊断百日咳提供线索和帮助。方法研究对象中山市博爱医院(190例)已确诊百日咳儿童，按照接种疫苗的年龄，百日咳疫苗接种情况和合并感染其他病原体情况进行分组，并对患儿的临床特征和实验室指标进行回顾性分析。结果≥3月百日咳患儿阵发性连声咳症状发生率高于＜3月龄组,且白细胞数值升高率也高于＜3月龄组,差异有统计学意义;LY%升高率(18.4%)和裂隙核细胞阳性率(19.5%)均低于白细胞数值升高率(43.7%);190例百日咳患儿有115例合并感染其他病原体，以合并感染病毒为主。结论在190例百日咳患儿中接种疫苗人数与未接种疫苗人数占比差不多，建议参照国外经验，适当调整婴幼儿接种百日咳疫苗年龄，并针对孕妇,青少年以及成人,进行加强免疫接种;在本研究中，LY%升高率和裂隙核细胞阳性率不高，针对这两个检测指标与儿童百日咳的相关性还需进一步研究。【关键词】百日咳;儿童；临床特征；回顾性分析Analysisofclinicalcharacteristicsof192childrenwithwhoopingcough【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalsymptomsandlaboratoryindexesof190childrenwithpertussisconfirmedbyBoaiHospitalinZhongshanCity,andtoprovidecluesandassistanceforclinicaldiagnosisofpertussis.MethodsTheclinicalcharacteristicsandlaboratoryindexesofchildrenwithpertussiswereanalyzedretrospectivelyaccordingtotheageofvaccination,whoopingcoughvaccinationandotherpathogens.Results≥3monthsoldchildren’sincidencerateofparoxysmalcontinuouscoughwashigherthanthatin<3monthsoldgroup,andtheincreaserateofwhitebloodcellvaluewashigherthanthatin3monthsoldgroup.Differentstatisticalsignificance;theLY%elevationrate(18.4%)andthepositiverateoffissurenuclearcells(19.5%)werelowerthantheleukocytenumericalelevationrate(43.7%);190pertussischildrenhad115casesofco-infectionwithotherpathogens,mainlyco-infectionvirus.ConclusionThenumberofvaccinatedchildrenin190casesofpertussisisaboutthesameasthenumberofunvaccinatedchildren.Itissuggestedthattheageofinfantpertussisvaccinationshouldbeadjustedaccordingtotheexperienceofforeigncountries,andtheimmunizationshouldbestrengthenedforpregnantwomen,adolescentsandadults.Inthisstudy,therateofLY%increaseandtherateoffissurenuclearcellsshouldbeimproved.Thepositiverateisnothigh,andthecorrelationbetweenthesetwoindexesandpertussisinchildrenneedsfurtherstudy.【Keywords】Whoopingcough;children;Clinicalfeatures;Retrospectiveanalysis百日咳为百日咳鲍特杆菌引起的急性呼吸道传染病,病程可持续数月,传染性强,多发于儿童,是严重威胁儿童健康的主要传染病之一。患者以阵发性咳嗽症状为主,且伴有深长的“鸡鸣”样吸气性回声,严重者会引起死亡。全年均可发病,冬季和春季容易高发ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>邓继岿</Author><Year>2017</Year><RecNum>1</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[1]</style></DisplayText><record><rec-number>1</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">1</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>邓继岿</author><author>俞蕙</author></authors><secondary-authors><author>邓继岿</author><author>俞蕙</author></secondary-authors></contributors><auth-address>中华医学会儿科学分会感染学组;《中华儿科杂志》编辑委员会;深圳市儿童医院感染科;复旦大学附属儿科医院;</auth-address><titles><title>中国儿童百日咳诊断及治疗建议</title><secondary-title>中华儿科杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中华儿科杂志</full-title></periodical><pages>568-572</pages><volume>55</volume><number>08</number><keywords><keyword>百日咳鲍特菌</keyword><keyword>儿童百日咳</keyword><keyword>抗体检测</keyword><keyword>治疗建议</keyword></keywords><dates><year>2017</year></dates><isbn>0578-1310</isbn><call-num>11-2140/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"邓继岿,2017#1"1]。感染者是唯一的传染源,包括非典型或轻型以及潜伏感染者。患者或潜伏期感染者在打喷嚏或咳嗽时通过飞沫传播,使易感人群感染百日咳。百日咳鲍特杆菌离体后,生存力弱,通过间接传播的可能性小。值得注意的是近年来,青少年和成人百日咳鲍特杆菌感染率呈现上升趋势,但是这些人群感染后多数症状轻微或无症状,是百日咳重要的传染来源。自全球实施扩大免疫规划以来,百日咳疫苗非常有效地控制了百日咳的流行。但近年来,世界各国相继出现百日咳重现的报道ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Yusuke</Author><Year>2013</Year><RecNum>8</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[2]</style></DisplayText><record><rec-number>8</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">8</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>MiyajiYusuke</author><author>OtsukaNao</author><author>Toyoizumi-AjisakaHiromi</author><author>ShibayamaKeigo</author><author>KamachiKazunari</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofBacteriologyII,NationalInstituteofInfectiousDiseases,Tokyo,Japan;DepartmentofPediatrics,StMariannaUniversitySchoolofMedicine,Kawasaki,Japan.</auth-address><titles><title>GeneticanalysisofBordetellapertussisisolatesfromthe2008-2010pertussisepidemicinJapan</title><secondary-title>PloSone</secondary-title></titles><periodical><full-title>PloSone</full-title></periodical><volume>8</volume><number>10</number><dates><year>2013</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Yusuke,2013#8"2]。我国2014-2015年多个地区报道百日咳发病率显著上升ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>邓青</Author><Year>2016</Year><RecNum>10</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[3]</style></DisplayText><record><rec-number>10</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">10</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>邓青</author><author>张迟</author><author>王晓南</author><author>王雷</author></authors><secondary-authors><author>邓青</author><author>张迟</author><author>王晓南</author><author>王雷</author></secondary-authors></contributors><auth-address>武汉科技大学医学院公共卫生学院;湖北省疾病预防控制中心传染病防治研究所;</auth-address><titles><title>2005-2015年湖北省百日咳流行病学特征分析</title><secondary-title>中国儿童保健杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国儿童保健杂志</full-title></periodical><pages>1315-1318</pages><volume>24</volume><number>12</number><keywords><keyword>百日咳</keyword><keyword>流行特征</keyword><keyword>发病率</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1008-6579</isbn><call-num>61-1346/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"邓青,2016#10"3]。目前临床上主要通过流行病学资料(当地百日咳流行情况，百日咳接触史，预防接触史等),临床表现(典型的痉咳及回声，夜间咳嗽加重)还有实验室的指标(外周血白细胞计数及分类淋巴细胞明显增高，细菌检查或免疫学检查阳性)对百日咳进行确诊。近些年,有多项研究指出在百日咳患儿的血涂片中发现了裂隙核细胞ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Takanori</Author><Year>2015</Year><RecNum>11</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[4]</style></DisplayText><record><rec-number>11</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">11</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>FunakiTakanori</author><author>MiyairiIsao</author></authors></contributors><auth-address>DivisionofInfectiousDiseases,DepartmentofMedicalSpecialties,NationalCenterforChildHealthandDevelopment,Tokyo,Japan.;;DivisionofInfectiousDiseases,DepartmentofMedicalSpecialties,NationalCenterforChildHealthandDevelopment,Tokyo,Japan;DepartmentofMicrobiology,Immunology,andBiochemistry,UniversityofTennesseeHealthScienceCenter,Memphis,TN,USA.Electronicaddress:miyairi-i@ncchd.go.jp.</auth-address><titles><title>Lymphocytosisinababywithpertussis</title><secondary-title>TheLancet.Infectiousdiseases</secondary-title></titles><periodical><full-title>TheLancet.Infectiousdiseases</full-title></periodical><volume>15</volume><number>1</number><dates><year>2015</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Takanori,2015#11"4],其中在陈亦颖等研究指出对临床疑似百日咳患儿,建议可进行外周血涂片检查,血涂片中出现裂隙核细胞提示百日咳感染。裂隙核细胞有望成为新的实验室诊断指标ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>陈奕颖</Author><Year>2020</Year><RecNum>12</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>12</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">12</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>陈奕颖</author><author>林宏昌</author></authors></contributors><auth-address>广东省揭阳市人民医院检验科;</auth-address><titles><title>裂隙淋巴细胞对百日咳的诊断价值</title><secondary-title>检验医学与临床</secondary-title></titles><periodical><full-title>检验医学与临床</full-title></periodical><pages>918-920</pages><volume>17</volume><number>07</number><keywords><keyword>百日咳</keyword><keyword>白细胞计数</keyword><keyword>淋巴细胞百分比</keyword><keyword>裂隙淋巴细胞</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1672-9455</isbn><call-num>50-1167/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"陈奕颖,2020#12"5]。为了解儿童百日咳临床特点,本文收集已确诊的190例百日咳患儿的临床表现,实验室检查等资料,并进行统计分析,为临床儿童百日咳的诊治提供依据。1资料和方法1.1一般资料1.1.1研究对象:选取中山市博爱医院已确诊的190例百日咳患儿为研究对象,其中男101例,女89例,年龄在13天~8岁6月之间。其中<3月龄41例,3月龄~6月龄71例,6月龄~18月龄57例,18月龄~2岁5例,≥2岁16例。纳入标准:(1)临床表现:无热、低热,阵发性咳嗽,咳嗽后呕吐、鸡鸣样回声、抽搐、呼吸暂停、肺炎、症状夜间加重、密切接触长期无热咳嗽的患者(多为密切接触的家庭成员)。(2)实验室确诊:实时荧光定量PCR法百日咳杆菌核酸检测和或ELISA法百日咳杆菌IgM抗体阳性。排除标准:临床资料不全患儿,未完成实验室百日咳杆菌核酸检测、ELISA法百日咳杆菌IgM抗体检测或检测结果阴性者,重复入选患儿。1.1.2分组:(1)按接种疫苗的年龄分组：<3月龄,3月龄~6月龄（连续接种期）,6月龄~18月龄(接种中断期),18月龄~2岁(加强免疫期),≥2岁;(2)按接种疫苗情况分组:接种组、未接种组和不详;(3)按是否合并其他病原体感染分组:单纯感染组和合并感染组;分别比较各组间临床特征和实验室指标。1.1.3仪器与试剂:台式低速离心机、光学显微镜、迈瑞CAL800、瑞氏染液(珠海贝索生物技术有限公司)、全自动细菌培养仪、全自动细菌鉴定仪。1.2方法1.2.1标本采集与处理患儿入院进行静脉血和呼吸道分泌物的采集,除人鼻病毒检测、人博卡病毒检测、百日咳杆菌核酸检测和百日咳杆菌IgM抗体检测需外送至广州金域检验中心进行检测外,其余项目均在中山市博爱医院检验科进行检测。检测项目包括：血常规、外周血涂片、细菌培养、呼吸道病毒七项(呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)、肺炎支原体、肺炎衣原体。1.3数据分析采用软件SPSS20.0进行统计,并研究不同分组之间数据的差异性,计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验；计数资料用率(%)表示,组间比较采用c2检验,P<0.05表示有统计学意义。2结果2.1不同年龄段百日咳患儿临床特征和实验室指标对比阵发性连声咳165例(86.8%),症状夜间加重78例(41.1%),接触咳嗽家人37例(19.5%),白细胞数值升高83例(43.7%),LY%升高35例(18.4%)。根据年龄分为:＜3月龄组41例(21.6%)和≥3月龄组149例(78.4%)两组。对比两组数据可得:≥3月龄组有136例(136/149,91.3%)患儿有阵发性连声咳症状,发生率高于＜3月龄组29例(29/41,70.7%),且白细胞数值升高例数也高于＜3月龄组,差异有统计学意义;<3月龄组的RBC数(×1012/L)低于≥3月龄组，<3月龄组的MCV数(fl)高于≥3月龄组，差异有统计学意义。此外症状夜间加重、Hb值、接触咳嗽家人、发热和血涂片检查出裂隙核细胞这些临床特征差异均无统计学意义(P＞0.05),如表2，表3所示。表2不同年龄段百日咳患儿临床特征比较临床特征＜3月龄(n=41)≥3月龄(n=149)c2/t值P值阵发性连声咳29(35.6)136(129.4)11.8750.001症状夜间加重11(16.8)67(61.2)4.3710.037接触咳嗽家人9(8.0)28(29.0)0.2050.651发热1(4.1)18(14.9)3.3210.068表3不同年龄段百日咳患儿的实验室指标比较临床特征＜3月龄(n=41)≥3月龄(n=149)c2/t值P值白细胞数值升高3(17.9)80(65.1)28.107＜0.001LY%升高8(7.4)27(27.6)0.0740.786裂隙核细胞阳性7(10.2)30(26.8)2.0430.153Hb值(g/L)114.1±17.6117.9±10.4-1.2880.204RBC数(×1012/L)3.8±0.54.6±0.5-8.663＜0.001MCV数(fl)91.4±7.879.0±9.57.569＜0.0012.2免疫组与非免疫组百日咳患儿临床特征和实验室指标分析在190例已确诊百日咳患儿中,有87例(45.8%)未进行疫苗接种免疫,93例(48.9%)进行疫苗接种免疫,10例(5.2%)不详。根据免疫接种情况分成两组,免疫组和非免疫组。分析数据得：在免疫组和非免疫组之间,阵发性连声咳、夜间加重接触咳嗽家人、发烧这些临床特征,差异无统计学意义(P＞0.05),如表3所示。表3不同免疫状态下百日咳患儿临床特征比较临床特征免疫(n=93)非免疫(n=87)c2值P值阵发性连声咳81(80.1)74(74.9)0.1560.693夜间加重37(37.2)35(34.8)0.0040.951接触咳嗽家人17(18.6)19(17.4)0.3560.551发烧13(9.3)5(8.7)3.3840.066在免疫组和未免疫组之间，白细胞升高，LY%升高，裂隙核细胞阳性的P值>0.05,差异无统计学意义。而Hb值(g/L),RBC数(×1012/L),MCV数(fl)的P值<0.05,差异有统计学意义。表4不同免疫状态下百日咳患儿实验室指标分析临床特征免疫(n=93)非免疫(n=87)c2/t值P值白细胞升高34(36.2)36(33.8)0.4390.507LY%升高16(17.6)18(16.4)0.3560.551裂隙核细胞阳性17(14.4)16(18.6)1.2090.272Hb值(g/L)118.9±11.7114.4±12.82.4690.014RBC数(×1012/L)4.6±0.54.24±0.63.757<0.001MCV数(fl)79.5±10.584.2±10.5-2.8900.0042.6合并感染其他病原体百日咳患儿的临床特征：190例患儿中一共有115例(60.5%)合并感染其他病原体。其中87例(87/115,75.6%)合并感染1种病原体,20例(20/115,17.4%)合并感染2种病原体,8例(8/115,7.0%)合并感染3种病原体。主要是合并感染1种病原体。73例合并病毒感染,58例合并细菌感染,21例合并支原体、衣原体感染。对患儿合并感染的病原体种类进行统计分析,主要合并病毒感染,细菌感染次之。如表5所示。表5合并感染其他病原体分布状况合并感染其他病原体例数百分比(%)病毒7363.5细菌5850.4支原体、衣原体2118.3在73例合并感染病毒患儿中,主要以合并感染人鼻病毒26例(35.6%)和呼吸道合胞病毒23例(31.5%),副流感病毒次之14例(19.2%);腺病毒感染5例(6.8%),人博卡病毒感染4例(5.5%),流感病毒A感染1例(1.4%),如图4所示。在58例合并感染细菌的患儿中,主要以合并感染流感嗜血杆菌19例(32.8%)为主,合并大肠杆菌和卡他莫拉菌感染次之,分别为8例(13.8%)、6例(10.3%);副流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌各感染5例(8.6%),鲍曼不动杆菌感染4例(6.9%),肺炎链球菌感染3例(5.2%),肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、铜绿假单胞菌和粘质沙雷氏菌各2例(3.4%)。在单纯感染和合并感染其他病原体的百日咳患儿中，阵发性连声咳，夜间加重，接触咳嗽家人，发烧这些临床特征的P值均＞0.05，差异无统计学意义。如表6所示表6单纯感染百日咳患儿与合并感染其他病原体百日咳患儿临床特征比较临床特征单纯感染(n=75)合并感染(n=115)c2值P值阵发性连声咳63(65.1)102(99.9)0.8760.349夜间加重33(30.8)45(47.2)0.4450.505接触咳嗽家人12(14.6)25(22.4)0.9530.329发烧5(7.5)14(11.5)1.5300.2163讨论百日咳是严重威胁儿童健康的主要传染病之一,传染性强,病程持续时间长。自全球实施扩大免疫规划以来,百日咳疫苗非常有效地控制了百日咳的流行。但近年来,由于疫苗免疫效力有限,百日咳鲍特杆菌也在疫苗的选择下不断发生着进化,百日咳发病率在许多国家都呈上升趋势。人群对百日咳普遍易感,婴儿是高发人群。本研究中,百日咳患儿年龄集中分布在0~18月龄之间。此外,＜3月龄和3月龄~6月龄组的免疫接种人数少于为免疫接种人数,分析此年龄段患儿感染百日咳的主要原因是该年龄段未到接种年龄或未完成全程疫苗接种,使体内的抗体水平低,易感染百日咳。但是6月龄~18月龄的百日咳患儿虽然免疫接种人数高于未接种人数,感染人数仍然很高,可能是接种疫苗抗体水平的自然下降,导致人体对百日咳鲍特杆菌的免疫能力降低。有研究表明,无论是全细胞百白破疫苗(DTwP)或是无细胞百白破疫苗(DTaP),在接种疫苗5~10年后所提供的免疫保护都会自然下降,自然感染百日咳后体内的抗体水平也会逐渐下降ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Y</Author><Year>2013</Year><RecNum>16</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[6]</style></DisplayText><record><rec-number>16</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">16</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>TartofSaraY</author><author>LewisMelissa</author><author>KenyonCynthia</author><author>WhiteKaren</author><author>OsbornAndrew</author><author>LikoJuventila</author><author>ZellElizabeth</author><author>MartinStacey</author><author>MessonnierNancyE</author><author>ClarkThomasA</author><author>SkoffTamiH</author></authors></contributors><auth-address>CentersforDiseaseControlandPrevention,Atlanta,Georgia,USA.sara.y.tartof@</auth-address><titles><title>Waningimmunitytopertussisfollowing5dosesofDTaP</title><secondary-title>Pediatrics</secondary-title></titles><periodical><full-title>Pediatrics</full-title></periodical><volume>131</volume><number>4</number><dates><year>2013</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Y,2013#16"6]。这也解释了,尽管已经完成了全程免疫接种,但近年来,青少年ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>钱晓华</Author><Year>2015</Year><RecNum>14</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[7]</style></DisplayText><record><rec-number>14</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">14</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>钱晓华</author><author>汤素文</author><author>李淑华</author><author>张莉</author><author>张捷</author><author>赵根明</author></authors><secondary-authors><author>钱晓华</author><author>汤素文</author><author>李淑华</author><author>张莉</author><author>张捷</author><author>赵根明</author></secondary-authors></contributors><auth-address>上海市虹口区疾病预防控制中心;上海市疾病预防控制中心;虹口区曲阳街道社区卫生服务中心;虹口区广中街道社区卫生服务中心;复旦大学公共卫生学院;</auth-address><titles><title>上海市虹口区青少年人群百日咳全抗体水平监测</title><secondary-title>中国生物制品学杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国生物制品学杂志</full-title></periodical><pages>1289-1293</pages><volume>28</volume><number>12</number><keywords><keyword>百日咳</keyword><keyword>抗体水平</keyword></keywords><dates><year>2015</year></dates><isbn>1004-5503</isbn><call-num>22-1197/Q</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"钱晓华,2015#14"7]和成人百日咳鲍特杆菌感染率仍呈现上升趋势的现象。本研究中165例(165/190,86.8%)百日咳患儿有阵发性连声咳症状,≥3月龄组有136例(136/149,91.3%),发生率高于＜3月龄组29例(29/41,70.7%)阵发性连声咳是百日咳患儿常见的表现,特别是≥3月龄患儿,夜间加重症状78例(78/190,41.0%)次之,少部分患儿有发热症状。此外值得注意的是,有37例(37/190,19.5%)患儿接触咳嗽家人。青少年和成人感染百日咳后症状轻微或无症状,未引起家人重视,在跟儿童接触时没有做好对儿童的防护,使儿童感染百日咳。本研究中百日咳患儿外周血中白细胞计数水平升高,以淋巴细胞增多为主。这与一般细菌感染情况不同,导致这一现象的原因是百日咳鲍特杆菌产生的毒力因子百日咳毒素(PT)。有多项研究表明PT与百日咳患儿出现淋巴细胞的增多症有关ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>H</Author><Year>2016</Year><RecNum>17</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[8]</style></DisplayText><record><rec-number>17</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">17</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>CarbonettiNicholasH</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofMicrobiologyandImmunology,UniversityofMarylandSchoolofMedicine,685W.BaltimoreSt.,HSF-I380,Baltimore,MD21201,USAncarbonetti@.</auth-address><titles><title>Pertussisleukocytosis:mechanisms,clinicalrelevanceandtreatment</title><secondary-title>Pathogensanddisease</secondary-title></titles><periodical><full-title>Pathogensanddisease</full-title></periodical><volume>74</volume><number>7</number><keywords><keyword>Bordetellapertussis</keyword><keyword>Leukocytosis</keyword><keyword>Lymphocytosis</keyword><keyword>Pertussistoxin</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"H,2016#17"8]。在合并感染其他病原体的检测过程中,有115例(115/190,60.5%)患儿合并感染其他病原体,其中病毒学检查阳性率最高,其次是细菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。在73例合并感染病毒患儿中,主要以合并感染人鼻病毒26例(35.6%)和呼吸道合胞病毒23例(31.5%)为主,与文献报道一致ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>谢金红</Author><Year>2019</Year><RecNum>18</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[9]</style></DisplayText><record><rec-number>18</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">18</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>谢金红</author><author>彭东红</author></authors><secondary-authors><author>谢金红</author><author>彭东红</author></secondary-authors></contributors><auth-address>贵州省遵义市妇幼保健院儿科呼吸病房;重庆医科大学附属儿童医院呼吸二病房;</auth-address><titles><title>儿童百日咳综合征491例病原学分析</title><secondary-title>中国实用儿科杂志</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国实用儿科杂志</full-title></periodical><pages>230-234</pages><volume>34</volume><number>03</number><keywords><keyword>百日咳综合征</keyword><keyword>病原学</keyword><keyword>病毒</keyword><keyword>细菌</keyword><keyword>感染</keyword><keyword>儿童</keyword></keywords><dates><year>2019</year></dates><isbn>1005-2224</isbn><call-num>21-1333/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"谢金红,2019#18"9]。在58例合并感染细菌的患儿中,主要以合并感染流感嗜血杆菌19例(32.8%)为主。多项研究表明,病毒感染之后常伴有细菌感染,临床在治疗百日咳患儿的同时要注意患儿是否合并感染其他病原体,以对症下药。近年来有许多研究报道ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Matola</Author><Year>2019</Year><RecNum>19</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[10]</style></DisplayText><record><rec-number>19</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">19</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>TizianaDiMatola</author><author>CiroMiele</author><author>MaurizioCoppola</author><author>MaurizioFumi</author><author>YleniaPancione</author><author>SilviaSale</author><author>LuigiAtripaldi</author><author>VincenzoRocco</author></authors></contributors><auth-address>A.O.R.N.OspedaledeiColli,UOCBiochimicaClinica,MonaldiNapoliItaly;;A.O.R.N.“G.Rummo”Benevento,U.O.PatologiaClinicaBeneventoItaly</auth-address><titles><title>UtilityofperipheralbloodsmearinrapiddiagnosisofPertussis</title><secondary-title>InternationalJournalofLaboratoryHematology</secondary-title></titles><periodical><full-title>InternationalJournalofLaboratoryHematology</full-title></periodical><volume>41</volume><number>2</number><dates><year>2019</year></dates><isbn>1751-5521</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Matola,2019#19"10],在百日咳患儿的外周血中发现了一种形态特殊的细胞裂隙核细胞。这种细胞胞质较少,体积较小,细胞核染色质聚集呈深紫色,有一条裂隙横穿整个细胞核,将细胞核分成两部分呈双核样。有研究报外周血检查裂隙核细胞可能是快速诊断百日咳的线索ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Soumya</Author><Year>2013</Year><RecNum>20</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[11]</style></DisplayText><record><rec-number>20</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">20</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>PandeySoumya</author><author>CetinNeslihan</author></authors></contributors><titles><title>PeripheralsmearcluesforBordetellapertussis</title><secondary-title>Blood</secondary-title></titles><periodical><full-title>Blood</full-title></periodical><volume>122</volume><number>25</number><dates><year>2013</year></dates><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Soumya,2013#20"11]。最近在陈亦颖等人的研究中ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>陈奕颖</Author><Year>2020</Year><RecNum>12</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[5]</style></DisplayText><record><rec-number>12</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">12</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>陈奕颖</author><author>林宏昌</author></authors></contributors><auth-address>广东省揭阳市人民医院检验科;</auth-address><titles><title>裂隙淋巴细胞对百日咳的诊断价值</title><secondary-title>检验医学与临床</secondary-title></titles><periodical><full-title>检验医学与临床</full-title></periodical><pages>918-920</pages><volume>17</volume><number>07</number><keywords><keyword>百日咳</keyword><keyword>白细胞计数</keyword><keyword>淋巴细胞百分比</keyword><keyword>裂隙淋巴细胞</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1672-9455</isbn><call-num>50-1167/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"陈奕颖,2020#12"5]建议将外周血涂片检查作为对临床疑似百日咳患儿进行筛查的方法。本研究中有111例患儿进行血涂片检查,其中有37例(31.9%)患儿的外周血涂片中检查到了裂隙核细胞。虽然在外周血涂片中检查到了裂隙核细胞,但是除百日咳之外,在滤泡淋巴瘤、不典型慢淋ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>徐坚强</Author><Year>2008</Year><RecNum>21</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[12]</style></DisplayText><record><rec-number>21</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">21</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>徐坚强</author><author>吴巧萍</author><author>卢兴国</author><author>张群盛</author></authors><secondary-authors><author>徐坚强</author><author>吴巧萍</author><author>卢兴国</author><author>张群盛</author></secondary-authors></contributors><auth-address>浙江省宁波市医疗中心李惠利医院检验科,浙江省宁波市医疗中心李惠利医院检验科,浙江大学医院附属二院骨髓室,温州医学院医学检验系实习生315040</auth-address><titles><title>慢性淋巴细胞性白血病亚型形态学及临床特点探讨</title><secondary-title>实验与检验医学</secondary-title></titles><periodical><full-title>实验与检验医学</full-title></periodical><pages>180-181</pages><number>02</number><keywords><keyword>幼淋巴细胞</keyword><keyword>多形性</keyword><keyword>混合型</keyword><keyword>慢性淋巴细胞性白血病</keyword><keyword>亚型</keyword><keyword>形态学</keyword><keyword>临床特点</keyword></keywords><dates><year>2008</year></dates><isbn>1674-1129</isbn><call-num>36-1298/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"徐坚强,2008#21"12]等患者外周血中也可见到裂隙核细胞。百日咳感染与裂隙核细胞是否存在相关性,有待进一步研究。目前防治百日咳最有效的手段是接种疫苗。百日咳患病率不断升高,许多国家相继提出了加强免疫方案:孕妇接种ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Barug</Author><Year>2019</Year><RecNum>22</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[13]</style></DisplayText><record><rec-number>22</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">22</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>DaanBarug</author><author>IngePronk</author><author>MarliesAvanHouten</author><author>FlorensGAVersteegh</author><author>MirjamJKnol</author><author>JanvandeKassteele</author><author>GuyAMBerbers</author><author>ElisabethAMSanders</author><author>NynkeYRots</author></authors></contributors><auth-address>CentreforInfectiousDiseaseControl,NationalInstituteforPublicHealthandtheEnvironment,Bilthoven,Netherlands;;DepartmentofPaediatrics,SpaarneHospital,Hoofddorp,Netherlands;;UniversityGroningen,UniversityMedicalCentreGroningen/BeatrixChildren'sHospital,Groningen,Netherlands;;DepartmentofPaediatricImmunologyandInfectiousDiseases,WilhelminaChildren'sHospital,Utrecht,Netherlands</auth-address><titles><title>Maternalpertussisvaccinationanditseffectsontheimmuneresponseofinfantsagedupto12monthsintheNetherlands:anopen-label,parallel,randomisedcontrolledtrial</title><secondary-title>TheLancetInfectiousDiseases</secondary-title></titles><periodical><full-title>TheLancetInfectiousDiseases</full-title></periodical><volume>19</volume><number>4</number><dates><year>2019</year></dates><isbn>1473-3099</isbn><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"Barug,2019#22"13]、蚕茧策略(针对婴幼儿家人及所有密切接触者所展开的免疫接种策略)和成人期每10年接种一次等策略ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>宁桂军</Author><Year>2016</Year><RecNum>23</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[14]</style></DisplayText><record><rec-number>23</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">23</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>宁桂军</author><author>吴丹</author><author>李军宏</author><author>李艺星</author><author>尹遵栋</author></authors><secondary-authors><author>宁桂军</author><author>吴丹</author><author>李军宏</author><author>李艺星</author><author>尹遵栋</author></secondary-authors></contributors><auth-address>中国疾病预防控制中心免疫规划中心;</auth-address><titles><title>全球2010～2014年白喉、破伤风和百日咳免疫预防和发病水平现况分析</title><secondary-title>中国疫苗和免疫</secondary-title></titles><periodical><full-title>中国疫苗和免疫</full-title></periodical><pages>159-164</pages><volume>22</volume><number>02</number><keywords><keyword>白喉</keyword><keyword>破伤风</keyword><keyword>百日咳</keyword><keyword>免疫程序</keyword><keyword>发病率</keyword></keywords><dates><year>2016</year></dates><isbn>1006-916X</isbn><call-num>11-5517/R</call-num><urls></urls><remote-database-provider>Cnki</remote-database-provider></record></Cite></EndNote>[\o"宁桂军,2016#23"14]。目前我国现行的计划免疫策略中接种百白破疫苗接种年龄为:3月龄、4月龄、5月龄各连续接种1次,18月龄~2岁加强免疫接种1次ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>郑景山</Author><Year>2014</Year><RecNum>24</RecNum><DisplayText><styleface="superscript"font="TimesNewRoman">[15]</style></DisplayText><record><rec-number>24</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="5a5wdvpr69e5sgezre5vfzvupx5pez92xz2f">24</key></foreign-keys><ref-typename="中文参考文献">40</ref-type><contributors><authors><author>郑景山</author><author>曹雷</author><author>郭世成</author><author>张晓曙</author><author>卢莉</author><author>王雷</author><author>