高考胰岛素试题及答案

高考胰岛素试题及答案一、选择题（每题4分，共40分。每题只有一个正确答案，请将正确选项的字母填在括号内）1.下列关于胰岛素的叙述，正确的是（）A.胰岛素由胰岛A细胞合成并分泌B.胰岛素通过激活糖异生关键酶降低血糖C.胰岛素受体属于G蛋白偶联受体家族D.胰岛素促进骨骼肌细胞膜GLUT4囊泡易位答案：D解析：胰岛素由胰岛B细胞分泌；抑制糖异生；受体为酪氨酸激酶型；GLUT4易位是其降低血糖的关键机制。2.某2型糖尿病患者血清胰岛素浓度高于健康人，但空腹血糖仍高，最可能的原因是（）A.胰岛B细胞功能衰竭B.靶组织胰岛素受体后信号缺陷C.胰岛素原/胰岛素比例下降D.肝糖原合成酶过度激活答案：B解析：高胰岛素伴高血糖提示胰岛素抵抗，即受体后信号通路障碍。3.下列哪项实验可直接证明胰岛素促进葡萄糖氧化供能（）A.给切除胰腺犬静脉注射胰岛素后测呼吸商下降B.给离体大鼠膈肌灌注胰岛素后测乳酸释放增加C.给正常人口服葡萄糖后测血清胰岛素峰值提前D.给培养肝细胞加胰岛素后测糖原合成酶磷酸化水平答案：A解析：呼吸商升高（非下降）表明糖氧化占优；A选项应为呼吸商升高，题设“下降”为陷阱，故无正确选项。命题组经复核后确认题目作废，所有考生该题均得4分。4.胰岛素与IGF1受体结构高度相似，但胰岛素不会引起显著促生长效应，其主要原因是（）A.胰岛素亲和力低于IGF1B.胰岛素血浆半衰期短C.胰岛素不能激活MAPK通路D.胰岛素受体在软骨细胞表面缺失答案：B解析：高浓度胰岛素可激活IGF1受体，但血浆半衰期仅5–8min，难以持续刺激生长。5.某基因突变导致胰岛素原A链第8位Cys被Tyr替代，患者表现为高胰岛素原血症，其机制为（）A.内质网应激导致B细胞凋亡B.突变体无法形成正确二硫键，折叠受阻C.胰岛素原转化酶2（PC2）活性被抑制D.突变体与胰岛素受体结合力增强答案：B解析：A链第6、7、11位及B链第7位Cys参与三对二硫键，第8位Cys突变破坏结构。6.关于胰岛素泵治疗，下列说法错误的是（）A.基础率设定需模拟生理性24min脉冲B.使用速效胰岛素类似物可降低黎明现象C.导管堵塞报警延迟可能导致酮症酸中毒D.闭环系统需整合连续血糖监测信号答案：A解析：生理性脉冲周期为5–15min，非24min。7.下列哪项不是胰岛素抵抗的分子标志（）A.血清FGF21升高B.骨骼肌IRS1丝氨酸磷酸化增加C.脂肪组织adiponectin降低D.肝细胞SOCS3表达上调答案：A解析：FGF21升高为代偿性保护因子，非抵抗标志。8.胰岛素治疗诱发外周水肿的机制主要是（）A.激活肾小管Na+K+2Cl共转运体B.促进血管内皮生长因子分泌C.增加肾小管Na+重吸收并扩张动脉D.抑制心房利钠肽合成答案：C解析：胰岛素直接刺激肾小管Na+潴留，同时改善高血糖致渗透性利尿后的血容量反弹。9.某孕妇26周，OGTT0h5.0mmol/L，1h11.2mmol/L，2h8.9mmol/L，诊断为妊娠糖尿病，首选治疗为（）A.立即启用胰岛素B.医学营养治疗+运动2周复查C.口服格列本脲D.睡前中效胰岛素+白天二甲双胍答案：B解析：达到GDM阈值但尚未达标需胰岛素者，先行生活方式干预。10.关于胰岛素自身抗体（IAA）阳性患者，下列处理最合理的是（）A.一律停用外源胰岛素B.改用GLP1受体激动剂C.选择与人胰岛素序列差异大的类似物D.加用免疫抑制剂环磷酰胺答案：C解析：抗体主要针对人胰岛素结构，改用门冬或赖脯类似物可减少交叉反应。二、填空题（每空2分，共30分）11.胰岛素受体β亚基具有________酶活性，自身磷酸化后招募________蛋白，启动PI3KAkt通路。答案：酪氨酸激酶；IRS1（或IRS家族）12.胰岛素抑制脂肪分解的关键酶是________，其活化形式为________磷酸化状态。答案：激素敏感性脂肪酶（HSL）；去磷酸化13.胰岛素原在________内被PC1/3切割去除________肽，生成胰岛素与C肽。答案：分泌颗粒；连接（或C）14.1型糖尿病经典“三多一少”症状中，“多尿”是由于血糖超过肾糖阈后产生________性利尿，伴随________离子丢失易致酮症。答案：渗透；钾15.胰岛素启动子区域最重要的转录因子是________，其进入细胞核需________信号通路介导的核孔开放。答案：PDX1；Akt16.采用超高效液相色谱串联质谱法检测C肽，其稳定同位素内标通常选择________位13C标记的________氨酸。答案：第2；亮17.胰岛素抵抗综合征患者，血清TG升高时，肝脏________氧化增加，抑制________进入三羧酸循环，导致糖异生底物堆积。答案：β；乙酰CoA18.胰岛素笔用针头长度≤________mm可显著降低肌内注射风险，推荐进针角度为________°。答案：4；90（消瘦者45）19.胰岛素冷冻后形成________，即使复溶也丧失生物活性，其本质是________结构破坏。答案：原纤；三级20.胰岛素瘤患者行72h饥饿试验，当血糖<________mmol/L且胰岛素>________μU/mL时，可确诊内源性高胰岛素血症。答案：2.2；3三、判断题（每题2分，共20分。正确打“√”，错误打“×”）21.胰岛素可通过激活SREBP1c促进肝脏脂肪酸合成。（√）22.胰岛素与C肽以等摩尔浓度分泌入血，因此肾功能不全时C肽水平可准确反映胰岛功能。（×）23.胰岛素受体基因INSR位于19号染色体短臂，突变可导致矮妖精貌综合征。（√）24.胰岛素泵基础率分段最多可设48段，以满足青春期黎明现象需求。（√）25.胰岛素注射部位轮换采用“米”字法，可避免脂肪增生。（√）26.胰岛素脱敏治疗需采用大剂量冲击法，初始剂量为0.1U/kg。（×）27.胰岛素引起低血糖时，胰高血糖素分泌受抑，加重神经低血糖。（×）28.胰岛素类似物门冬胰岛素B链第28位Pro被Asp替代，形成六聚体能力减弱，吸收更快。（√）29.胰岛素抵抗与维生素D缺乏相关，补充骨化三醇可提高胰岛素敏感性。（√）30.胰岛素笔用完后需室温保存，避免针头残留液结晶堵塞。（√）四、简答题（每题10分，共30分）31.简述胰岛素通过PI3KAkt通路抑制糖异生的分子机制。答案：胰岛素与受体结合→IRS1酪氨酸磷酸化→招募PI3K→生成PIP3→激活PDK1与mTORC2→磷酸化Akt→Akt磷酸化并抑制FOXO1，阻止其入核→下调PEPCK与G6Pase转录→糖异生减少；同时Akt激活磷酸二酯酶3B，降低cAMP，抑制PKA，减少CREB介导的糖异生基因表达。32.试述胰岛素治疗诱发低血糖后，机体反调节激素的时序反应及临床意义。答案：血糖<3.6mmol/L时，1.胰岛δ细胞减少胰岛素分泌（1–2min）；2.胰岛α细胞增加胰高血糖素（5–10min），促进肝糖原分解；3.肾上腺髓质释放肾上腺素（10–30min），抑制胰岛素分泌、促进脂肪分解、糖异生；4.垂体肾上腺轴激活，皮质醇与GH升高（30–60min），减少外周葡萄糖利用；5.严重或持续低血糖时，去甲肾上腺素、血管加压素升高，导致血压上升、出汗。临床意义：1型糖尿病患者α细胞功能丧失，依赖肾上腺素反调节，易发生无症状低血糖；β受体阻滞剂可掩盖肾上腺素症状，增加危险。33.说明胰岛素自身免疫综合征（IAS）与胰岛素受体抗体（IRAb）所致低血糖的鉴别要点。答案：IAS：1.既往无胰岛素注射史；2.血IAA阳性，胰岛素水平极高（>100μU/mL），C肽正常或升高；3.低血糖多发生在餐后晚期，与胰岛素抗体复合物解离有关；4.常伴HLADR4；5.自限性，停用诱发药物（如甲巯咪唑）后缓解。IRAb：1.多为自身免疫病或血液病背景；2.胰岛素水平正常或低，C肽低；3.低血糖发生在空腹，与受体阻断后胰岛素敏感性下降、餐后反跳高胰岛素有关；4.需糖皮质激素或血浆置换清除抗体。五、综合应用题（共30分）34.临床案例：男性，18岁，新发1型糖尿病，DKA纠正后第2天，体重60kg，随机血糖14.2mmol/L，血酮0.2mmol/L，血气pH7.38。拟行胰岛素强化治疗。（1）计算初始每日胰岛素总量（TDD）并给出分配方案。（6分）（2）若采用基础餐时方案，写出具体剂量及注射时间。（6分）（3）第3天患者出现空腹血糖9.0mmol/L，2:00血糖7.8mmol/L，分析可能原因并提出调整策略。（8分）（4）患者计划参加校运会1500m跑，给出赛前、赛中、赛后胰岛素与碳水化合物管理方案。（10分）答案：（1）TDD=0.5U/kg×60kg=30U；基础占50%→15U，餐时占50%→15U，按三餐1:1:1分配。（2）方案：甘精胰岛素15U睡前22:00皮下；门冬胰岛素5U早、中、晚餐前5min皮下。（3）原因：基础率不足或黎明现象；2:00血糖不低，排除Somogyi。调整：甘精增加2U至17U，或改为德谷胰岛素同等剂量；监测2:00与4:00血糖，若仍高可再增10%。（4）赛前：减少晨间餐时胰岛素20%，早餐含低GI碳水1g/kg，赛前1h测血糖，若<5.6mmol/L补15g葡萄糖；赛中：携带含糖饮料，每15min测血糖，<4.0mmol/L立即停赛补糖；赛后：延迟注射下餐前胰岛素30min，先补碳水0.5g/kg，防延迟性低血糖，夜间基础率减少10%，加测3:00血糖。六、计算与绘图题（共30分）35.实验数据：将0.5nmol/L125I胰岛素与不同浓度未标记胰岛素竞争结合人肝细胞膜受体，得如下结合率（B/T%）：未标记胰岛素（nmol/L）：00.050.150.51.551550B/T%：1816.213.59.05.42.71.20.4（1）绘出竞争结合曲线（横轴对数浓度，纵轴B/T%）。（6分）（2）用Logistic函数拟合求IC50。（8分）（3）若受体密度为200fmol/mg膜蛋白，求Kd（单位nmol/L）。（8分）（4）若患者血清存在高浓度胰岛素抗体，导致表观IC50右移10倍，计算抗体结合位点占据率（假设抗体为单价，亲和力10L/nmol，浓度100nmol/L）。（8分）答案：（1）曲线呈S型，随浓度增加B/T%递减，半对数坐标。（2）拟合方程Y=18/(1+(X/0.45)^1.1)，IC50=0.45nmol/L。（3）Kd=IC50–0.5×[125I胰岛素]=0.45–0.25=0.20nmol/L。（4）抗体占据率θ=[Ab]×Ka/(1+[Ab]×Ka)=100×10/(1+100×10)≈99.9%，即游离胰岛素仅0.1%，需提高剂量1000倍才能恢复相同受体结合，故IC50右移10倍与计算一致。七、实验设计题（共20分）36.设计一个体外实验，验证新型胰岛素类似物X是否具有肝靶向性（减少外周促脂肪生成效应）。要求：（1）写出实验分组与处理。（6分）（2）给出检测指标与检测方法。（8分）（3）说明数据分析方法与预期结果。（6分）答案：（1）分组：A.原代大鼠肝细胞；B.原代大鼠脂肪细胞；C.肝细胞+脂肪细胞共培养。每组加0、1、10、100nmol/L人胰岛素或等摩尔X，作用6h。（2）指标：①糖输出：酶法测上清葡萄糖；②脂肪合成：14C乙酸掺入甘油三酯，液闪计数；③信号通路：Westernblot测pAkt(S473)、SREBP1c；④受体结合：125I胰岛素竞争结合测Kd。（3）统计：双因素方差分析，药物×浓度；预期：X在肝细胞组抑制糖输出效力与人胰岛素相似，但在脂肪细胞组促脂肪合成EC50右移>10倍，pAkt/SREBP1c激活减弱，提示肝选择性。八、英文文献翻译与解读（共20分）37.阅读节选并翻译：“Insulin’sabilitytosuppresshepaticglucoseproduction(HGP)ispotentlybluntedinstatesoflipidoverload.Theaccumulationofdiacylglycerol(DAG)selectivelyactivatesnovelPKCε,whichphosphorylatestheinsulinreceptoratThr1160,therebyimpairingitskinaseactivityandtriggeringdownstreaminsulinresistance.”（1）翻译划线句子。（8分）（2）解释为何抑制PKCε可恢复胰岛素对HGP的抑制。（6分）（3）举出两种已报道的PKCε抑制剂并说明其作用机制。（6分）答案：（1）二酰甘油的堆积选择性激活新型PKCε，后者在Thr1160位点磷酸化胰岛素受体，从而削弱其激酶活性并引发下游胰岛素抵抗。（2）抑制PKCε→减少胰岛素受体Thr1160磷酸化→恢复受体酪氨酸激酶活性→IRS1/PI3KAkt通路正常→抑制FOXO1与PEPCK/G6Pase表达→HGP下降。（3）①Ruboxistaurin：吲哚咔唑类，竞争性结合ATP位点；②εV12：细胞穿透肽，阻断PKCε与RACK2结合，抑制膜转位。九、病例分析题（共30分）38.患者，女，34岁，妊娠28周，OGTT诊断GDM，既往PCOS。空腹血糖5.8mmol/L，餐